1343866-3685-01
Главная/В мире науки/Тренированный иммунитет: программа врожденной иммунной памяти в отношении здоровья и болезней

Тренированный иммунитет: программа врожденной иммунной памяти в отношении здоровья и болезней

← Предыдущая Следующая →
610
Тренированный иммунитет: программа врожденной иммунной памяти в отношении здоровья и болезней
 
 
 
 
 
 
 
 

Тренированный иммунитет: программа врожденной иммунной памяти в отношении здоровья и болезней

Авторы: Михай Г. Нетеа, Лео А.Б. Йоостен, Эйке Латц, Kingston HG Mills, Джоаккино Натоли, Хендрик Г. Стунненберг, Люк А. Дж. О'Нил, Рамник Дж. Ксавьер;

PMC5087274 NIHMSID: NIHMS824693 PMID: 27102489
https://www.science.org/doi/10.1126/science.aaf1098

Аннотация

Общее мнение о том, что только адаптивный иммунитет может строить иммунологическую память, недавно подверглось сомнению. У людей, лишенных адаптивного иммунитета, врожденная иммунная система может создавать устойчивость к повторному заражению. Это явление называется «тренированный иммунитет» или «врожденная иммунная память».

Тренированный иммунитет управляется эпигенетическим репрограммированием, в широком смысле определяемым, как устойчивые изменения в экспрессии генов и физиологии клетки, которые не связаны с постоянными генетическими изменениями, такими как мутации и рекомбинация, которые необходимы для адаптивного иммунитета.

Открытие тренированного иммунитета может открыть двери для новых подходов к вакцинам, новых терапевтических стратегий для лечения состояний иммунодефицита и для модуляции чрезмерного воспаления при аутовоспалительных заболеваниях.

Выводы и дальнейшие направления исследований

Приведенные в статье аргументы предполагают, что тренированный иммунитет является фундаментальным свойством защиты хозяина при иммунном ответе. В то время, как классическая иммунологическая память, опосредованная Т- и В-лимфоцитами, является специфической и антиген-зависимой, причем антигенная специфичность опосредована перестройкой генов в конкретных клонах лимфоцитов. Тренированный иммунитет (врожденная иммунная память) неспецифичен и опосредован эпигенетическими процессами и перепрограммированием в миелоидных клетках или NK-клетках.

Важное различие между классической иммунологической памятью и тренированным иммунитетом также касается стойкости эффектов: память в рамках тренированного иммунитета имеет более короткую продолжительность, чем классическая адаптивная иммунная память.

В предстоящие годы в этой захватывающей новой области иммунологии предстоит еще многое узнать.

  • Во-первых, молекулярные механизмы, которые опосредуют тренированный иммунитет, должны быть выяснены на уровне задействованных типов клеток, а иммунологические, метаболические и эпигенетические процессы, опосредующие его, требуют дальнейшего изучения. Также будет важно определить продолжительность врожденной иммунной памяти и влияние на предшественников клеток врожденного иммунитета в костном мозге и популяции тканевых макрофагов.
  • Во-вторых, быстрый прогресс передовых технологий, таких как транскриптомика и эпигеномика отдельных клеток, в частности метилирование ДНК, позволит идентифицировать потенциальные новые субпопуляции клеток, которые склонны проявлять характеристики врожденной иммунной памяти. Это улучшит наше понимание иммунологических процессов и откроет возможности для новых терапевтических средств, нацеленных на определенные клеточные субпопуляции.
  • В-третьих, будущие исследования должны изучить влияние тренированного иммунитета на патологический процесс: с одной стороны, его роль в заболеваниях с нарушенной защитой хозяина, таких как иммунная супрессия  после сепсиса или рак, а с другой стороны, его роль в аутовоспалительных и аутоиммунных заболеваниях, в которых могут быть активированы факторы  врожденного иммунитета.

Концепция врожденной иммунной памяти имеет значительный потенциал для помощи в разработке новых терапевтических подходов, по крайней мере, с тремя возможными направлениями исследования:

  1. Разработка вакцин нового поколения, сочетающих адаптивную и врожденную иммунную память.
  2. Использование индукторов тренированного иммунитета для лечения иммунной супрессии.
  3. Модуляция потенциально пагубных последствий тренированного иммунитета при аутовоспалительных заболеваниях.

Только когда это будет выполнено, будет реализован весь потенциал открытия тренированного иммунитета.

Ключевые слова: тренированный иммунитет, врожденная иммунная память, т лимфоциты, иммунную память


Использованная литература
  • Меджитов Р., Джейнвей С., младший. Распознавание врожденного иммунитета: механизмы и пути. Immunol Rev.2000, февраль; 173 : 89.
  • Bowdish DM, Loffredo MS, Mukhopadhyay S, Mantovani A, Gordon S. Макрофагальные рецепторы, участвующие в «адаптивной» форме врожденного иммунитета. Микробы заражают. 2007 ноябрь-декабрь; 9: 1680.
  • Netea MG, Quintin J, van der Meer JW. Тренированный иммунитет: память о врожденной защите хозяина. Клеточный микроб-хозяин. 2011 19 мая; 9 : 355.
  • Курц Дж. Специфическая память в системе врожденного иммунитета. Trends Immunol. 2005 Apr; 26: 186.
  • Quintin J, Cheng SC, van der Meer JW, Netea MG. Врожденная иммунная память: к лучшему пониманию механизмов защиты хозяина. Curr Opin Immunol. 2014 Август; 29 : 1.
  • Кахру А., Робин Г. П. Системная сигнализация при защите растений. Curr Opin Plant Biol. 2013 Aug; 16 : 527.
  • Луна Э., Тон Дж. Эпигенетический механизм, контролирующий трансгендерную системную приобретенную резистентность. Сигнальное поведение растений. 2012 июн; 7 : 615.
  • Родригес Дж., Брайнер Ф.А., Алвес Л.С., Диксит Р., Барильяс-Мьюри С. Дифференцировка гемоцитов опосредует врожденную иммунную память у комаров Anopheles gambiae. Наука. 10 сентября 2010 г.; 329 : 1353.

pubmed-logo-blue



v.3.new-task-crmРекомендуем статью к прочтению:

БЦЖ, мурамилпептиды, тренированный иммунитет (часть I): взаимосвязи в свете пандемии COVID-19

Авторы: О.В. Калюжин, Т.М. Андронова, А.В. Караулов
Издание: «Терапевтический архив», № 12, стр. 19–24
DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200464

Аннотация: Давно известно, что вакцина на основе аттенуированного штамма Mycobacterium bovis (Bacillus Calmette–Guérin; БЦЖ) обеспечивает неспецифическую защиту от многих немикобактериальных инфекций, что в последнее десятилетие обсуждается через призму концепции тренированного иммунитета.

В рамках этой концепции стойкое повышение сопротивляемости разнообразным патогенам, возникающее после перенесенной инфекции или воздействия некоторых микробных агентов, связывают с эпигенетическим репрограммированием клеток врожденного иммунитета и их костномозговых предшественников. Пандемия COVID-19 сфокусировала внимание ученых и практикующих врачей на БЦЖ, как индукторе «тренированного иммунитета». В ряде эпидемиологических исследований выявлена негативная связь между охватом населения БЦЖ-иммунизацией и бременем SARS-CoV-2-инфекции.

Стартовала целая серия независимых клинических исследований эффективности этой вакцины в неспецифической профилактике COVID-19 в разных странах. Недавно доказана ключевая роль цитозольных рецепторов NOD2 в БЦЖ-индуцированном «тренированном иммунитете». Это актуализирует поиск действенных иммуноактивных препаратов для предотвращения респираторных инфекций в условиях пандемии среди низкомолекулярных фрагментов пептидогликана клеточной стенки бактерий – мурамилпептидов (МП) – как агонистов NOD2. В обзоре освещены доказанные и предполагаемые взаимосвязи БЦЖ, МП, NOD2 и тренированного иммунитета в свете пандемии COVID-19.

Анализ представленных данных свидетельствует о перспективности доклинических и клинических исследований МП как средств неспецифической профилактики SARS-CoV-2-инфекции и/или других респираторных инфекций в группах риска в период пандемии.

В первую очередь это относится к глюкозаминилмурамилдипептиду, разрешенному к клиническому применению в России и ряде постсоветских стран для комплексного лечения и профилактики острых и рецидивирующих респираторных инфекций.

Ключевые слова: мурамилпептиды, бцж, глюкозаминил мурамилдипептид, тренированный иммунитет, nod2, covid-19, sars-cov-2, респираторные инфекции, неспецифическая профилактика, ликопид


pdficone

Ссылка на статью

 

Размещенные на настоящем сайте материалы носят информационный характер и не являются рекламой производителя и выпускаемых им лекарственных препаратов. Информация, представленная на сайте, предназначена для просмотра только совершеннолетними лицами. В случае возникновения нежелательных явлений на фоне приема препарата или претензий по его качеству просьба сообщить в компанию АО «Пептек». Вы также можете обратиться на страницу обратной связи по фармаконадзору. Регистрационный номер ЛС-001438 от 23.09.2011 г. ​​​​​​Дата переоформления: 17.08.2020 г. Свидетельство на товарный знак № 154238, 154239. Данный веб-сайт использует собственные файлы cookie, чтобы сделать его посещение  более удобным, о чём мы информируем, согласно /RGPD/ - Европейского регламента о защите данных потребителей.  Если вы продолжите пользоваться нашими услугами, мы будем считать, что вы даёте согласие на использование файлов cookie.
Политика конфиденциальности.
Акционерное общество «Пептек»
119571, Россия, Москва, пр-кт. Вернадского, д. 94, корп. 2, оф. 2008

НАВЕРХ

На сайт АО Пептек
Для пациентов