Кишечная микрофлора — это комплекс условно-патогенных и непатогенных микроорганизмов, играющих важную роль в процессе пищеварения и формировании здорового иммунитета. Врачи уделяют особое внимание проблемам нарушения баланса бактериальной среды и методам его коррекции. С этой целью пациентам назначаются пробиотики и пребиотики для кишечника. Препараты для восстановления микрофлоры выпускаются в виде капсул, таблеток и порошка для приготовления раствора.
В слизистой оболочке толстой кишки находится около 60% клеток иммунной системы человека2. Эпителий ЖКТ участвует в процессе метаболизма, синтезе витаминов группы В и К, усвоении организмом питательных веществ и защите от инфекций. Дисбактериоз отрицательно сказывается на течении болезней практически всех систем и органов. Поэтому для укрепления защитных сил организма назначают прием препаратов с бифидо- и лактобактериями, пребиотиков и иммуномодуляторов.
Микробиота здорового человека насчитывает порядка 400-450 видов и штаммов различных бактерий. Их набор у каждого человека уникален. Среди всего разнообразия биоты выделяются 2 большие группы — фирмикуты и бактероиды, на их долю приходится 80-90% всех микробных тел толстого кишечника3.
Состав экосистемы ЖКТ обусловлен генотипом хозяина и первичной инициализацией при рождении — передачей микрофлоры от матери к младенцу, в т.ч. лактобактерий и Prevotella, для защиты неокрепшего организма от инфекционных агентов. По мере взросления ребенка его кишечник продолжает заселяться новыми видами биома. Так, с грудным молоком в организм попадают бифидобактерии. К первому месяцу жизни состав микробиоты становится стабильным. Она пополняется полезными штаммами кишечной палочки, сахаромицетами (вид дрожжей), энтерококками.
Вес всех микробных тел толстой кишки достигает 2,5-3 кг. Бактерии составляют 30-50% суточной массы фекалий1. Здоровый организм в состоянии самостоятельно регулировать качественное и количественное состояние микробиоты кишечника. Однако, из-за сниженного иммунитета и влияния других факторов наблюдается бактериальный дисбаланс.
Кишечный микробиом играет ключевую роль в регуляции иммунитета, метаболизма и общего состояния здоровья. Нарушение микробного баланса — дисбиоз — ассоциировано с развитием ряда заболеваний, включая колоректальный рак, воспалительные заболевания кишечника и метаболический синдром11.
Дисбактериоз часто является результатом неправильного питания (ограничение клетчатки и переизбыток животных жиров и сахара) и бесконтрольного приема антибиотиков. Нарушение баланса микроорганизмов, населяющих ЖКТ, наблюдается при регулярных простудах, синдроме раздраженного кишечника и пищевой аллергии, связанной, например, с непереносимостью лактозы. Причиной дисбиоза может стать плохая экология, иммунодефициты, стресс, употребление алкоголя и продуктов, содержащих наночастицы металлов, гормоны, бисульфит и сульфит натрия.
Нарушение микрофлоры кишечника наблюдается у пациентов, страдающих хеликобактер-ассоциированной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и желудка. Причиной также может стать гормональный дисбаланс: избыток андрогена у женщин и низкое α- и β-разнообразие сообществ бактерий при синдроме поликистозных яичников.
Существует определенный набор признаков, который говорит о наличии дисбактериоза.
Симптомами нарушений слизистой оболочки кишечника являются:
Синдром дисбактериоза вносит серьезный вклад в развитие множества патологий. Его признаки наблюдаются у людей с аутоиммунными заболеваниями, сахарным диабетом, ревматизмом и артритами. Задержка роста ребенка часто является результатом стойкой незрелости микробиоты у детей4.
Исследования оси «кишечник–мозг» показали, что дисбиоз способен влиять на нейрохимические пути и усугублять психические нарушения, в частности депрессию и тревожность12.
Нарушение гомеостаза кишечной микробиоты так же может способствовать развитию широкого спектра соматических заболеваний: воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), ожирения, сахарного диабета 2 типа, системных патологий, включая сердечно-сосудистые заболевания, некоторые виды злокачественных новообразований и нейродегенеративные расстройства12.
К врачу необходимо обратиться при ухудшении общего самочувствия, снижении жизненного тонуса, наличии необычной реакции организма на прием новых препаратов, нарушениях в работе ЖКТ. Специалист изучит клиническую картину дисбактериоза и даст направление на лабораторные анализы. К ним относятся микроскопия фекального мазка, содержание состава микрофлоры и ее Ig-расщепляющей (протеолитической) активности ферментов, газожидкостная хроматография и др.5.
В лабораторных условиях производятся посевы кала. Исследования позволяют выявить рост микробов в питательной жидкой или твердой среде для идентификации их вида и определения чувствительности к антибиотикам. Проведение тестов играет важную роль в клинической практике, поскольку они помогают выбрать адекватную терапию при наличии инфекции, развивающейся на фоне дисбиоза.
Если диагностика подтвердит подозрения врача, он выпишет лекарственные средства, подходящие пациенту с учетом симптомов и возраста. Заселение эпителия ЖКТ благоприятной бактериальной средой производится с помощью препаратов, содержащих пребиотики и пробиотики. Они помогают кишечнику отторгать инфекционные агенты от поверхности слизистой оболочки и вырабатывать секреторные IgA- или IgM-антитела для защиты организма7.
Таким образом, баланс кишечной микробиоты является ключевым фактором поддержания здоровья и профилактики заболеваний. При патологиях, связанных с нарушением микробного равновесия, выбор эффективных методов лечения и вмешательств, направленных на восстановление и поддержание гомеостаза микробиоты, становится основой терапии и достижения общего благополучия12.
Два вида биоактивных препаратов разработаны для восстановления микрофлоры кишечника.
Медикаменты отличаются различной биологической структурой и принципом воздействия на организм:
Пробиотики
Это живые микроорганизмы с установленным происхождением и подтверждённой идентичностью, сохраняющие жизнеспособность на протяжении всего срока годности. При применении в адекватных количествах они оказывают благоприятное воздействие на здоровье. К пробиотическим штаммам относятся неспорообразующие грамположительные молочнокислые бактерии, обитающие в кишечнике здоровых взрослых и детей, — представители родов Lactobacillus и Bifidobacterium, первоначально выделенные из ферментированных молочных продуктов13, непатогенные штаммы дрожжевых грибков. Применение пробиотиков в регуляции дисбиоза оправдано для лечения таких патологий, как болезнь Крона, колит, диарея, аллергия, диабет у беременных, атопический дерматит и ревматоидный артрит.
Постбиотики
Составляют отдельную группу и представляют собой нежизнеспособные микробные компоненты и метаболиты, воспроизводящие положительные эффекты пробиотиков, но обладающие более высоким профилем безопасности13. Они входят в состав лекарств, квашеной капусты и кисломолочных продуктов.
Пребиотики
Это субстраты, не содержащие живых микроорганизмов, которые избирательно используются полезной микрофлорой кишечника, способствуя улучшению здоровья. Эти немикробные соединения создают питательную среду для роста и активности полезных бактерий. Стимуляция роста лактобацилл и бифидобактерий приводит к увеличению выработки короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК). К пребиотикам относятся ферментируемые олигосахариды: фруктозосодержащие (фруктаны) — инулин и фруктоолигосахариды (ФОС), а также галактозосодержащие — галактоолигосахариды (ГОС)13, аминокислоты, лактулоза, пищевые волокна, масляная кислота и пептиды.
Каждый тип биотиков демонстрирует уникальные и взаимодополняющие эффекты при различных патологических состояниях: воспалительных заболеваниях кишечника, синдроме раздражённого кишечника, ожирении, запорах и антибиотик-ассоциированной диарее13. Некоторые из них снижают тревожность у больных с синдромом раздраженного кишечника и помогают в лечении других патологий.
Уменьшить выраженность дисбиотических изменений и улучшить перистальтику позволяет комплексный подход к решению проблемы:
Пациентам с дисбиозом назначается витамин D и препараты с Омега-3 жирными кислотами, дефицит которых отрицательно сказывается на взаимодействии слизистой кишечника с микробиомом. С целью стимулирования защитных сил организма практикуется прием иммуномодуляторов микробного происхождения.
Включение в рацион овощей и еды с высоким содержанием клетчатки. Изменение рациона питания оказывает существенное влияние на микробиоту кишечника. Поэтому следует исключить животные жиры и жареную пищу, глютен (при целиакии), молочные продукты (при лактозной недостаточности).
Препараты назначаются пациентам любого возраста и практически не имеют противопоказаний. Исключением для приема пробиотиков выступает ВИЧ-инфекция, онкологические патологии лимфатической и кровеносной систем.
Несмотря на растущий интерес к пробиотикам, преимущества постбиотиков изучены в меньшей степени. Постбиотики обладают рядом важных достоинств: стабильность при хранении при температуре до 25°C на протяжении 12 месяцев и более, а также приемлемый профиль безопасности у иммунокомпрометированных пациентов14.
Механизмы действия постбиотиков включают иммуномодуляцию, регуляцию метаболизма, влияние на ось «кишечник–мозг» и противоопухолевую активность. Современные технологии инкапсулирования и другие инновационные методы позволяют эффективно включать постбиотики в состав функциональных продуктов питания с учётом регуляторных требований (EFSA/FDA)14.
Пересадка кала практикуется в лечении псевдомембранозного колита, неврологических и аутоиммунных патологий, инсулинорезистентности.
При тяжелых формах дисбиоза и воспалительных заболеваниях кишечника.
Показаны при дисбактериозе 2 степени.
В лечении дисбиоза используются народные средства. На слизистую ЖКТ и микрофлору положительно влияет фототерапия: прием настоев ромашки, шалфея, травы сенны, календулы, коры крушины и солодки. Для нормализации работы кишечника и уничтожения гнилостных бактерий в рацион включают морсы из плодов шиповника и кислых ягод, богатых витамином С.
Желудочно-кишечный тракт является важным звеном иммунитета. ЖКТ участвует в защитных реакциях против патогенных микробов и многих неорганических веществ. Эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника обеспечивают синтез цитокинов моноцитами и макрофагами, иммуноглобулинов В-лимфоцитами и Т- и NK-лимфоцитами9. Для активизации этого процесса используется Ликопид®, действующим веществом которого выступает глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП).
Препарат является синтетическим аналогом фрагмента клеточных стенок «полезных бактерий», обладающих иммуномодулирующим эффектом. Биологическая активность лекарственного средства состоит в стимулировании защитных сил организма. Активация врожденного и приобретенного иммунитета усиливает способность организма к сопротивлению инфекциям любой этиологии, включая бактериальные, приводящие к дисбиозу кишечника
Препарат выпускается в форме таблеток. Ликопид® представлен в дозировке 1 мг и 10 мг действующего вещества. Иммуномодулятор разрешен к клиническому применению у взрослых и детей с 3-летнего возраста.
Средство используется как для лечения дисбактериоза, так и для профилактики заболеваний, связанных со снижением защитных функций организма. При обострении патологического процесса Ликопид® 1 мг назначают по 1-3 таблетки сублингвально или внутрь от 1 до 3 раз в сутки. Курс лечения длится 10 дней. При наличии показаний после перерыва длиной 2 недели рекомендован повторный прием.
Правда ли, что Ликопид®1 мг можно принимать и взрослым?
Да. Ликопид® 1 мг показан в различных суточных и курсовых дозах детям, начиная с 3-х лет, и взрослым.
Какие эффекты оказывает Ликопид на человеческий организм?
Ликопид® 1мг повышает функциональную активность (бактерицидную, цитотоксическую) «главных» клеток врожденной иммунной системы, профессиональных «пожирателей» всего чужеродного — фагоцитов. Ликопид® 1 мг усиливает презентацию ими антигенов, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител, способствует нормализации баланса Th1/Th2-лимфоцитов в сторону преобладания Th1. Ликопид® (ГМДП) стимулирует лейкопоэз и восстановление количества гранулоцитов путем активации выработки колониестимулирующих факторов.
Препарат не содержит токсинов, канцерогенов и вредных бактериальных примесей, поэтому не вызывает аллергических реакций. Действие Ликопид® приближено к процессу естественной иммунорегуляции, что сказывается на хорошей переносимости больными. Многочисленные научные исследования доказывают позитивное влияние ГМДП на состав пристеночной микрофлоры толстого кишечника, уменьшение популяции возбудителей инфекции вида Escherichia coli (палочковидных бактерий), Helicobacter Pylori и др. [8].
Препарат обладает антиинфекционной активностью и противовоспалительным действием, хорошо сочетается и повышает эффективность других лекарственных средств. Ликопид® стимулирует секреторный (мукозальный) иммунитет, который важен для поддержания нормального состава кишечной микрофлоры. Прием комплекса бифидо- и лактобактерий в сочетании с антихеликобактерной терапией и Ликопидом® демонстрирует хорошие результаты лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки [6].
Изучение кишечной микробиоты с применением молекулярно-генетических методов позволило расширить представления о ее роли в организме человека и разработать эффективные средства для лечения дисбактериоза. В терапии используются препараты I-V поколения. Восстановление популяции микроорганизмов производится с помощью аптечных средств, содержащих колонию бактерий одного типа или более 20 штаммов, которые уничтожают патогены и заселяют слизистую кишечника полезной флорой. Поэтому прогноз выздоровления при дисбиозе благоприятный. Процесс восстановления состава кишечной микрофлоры является долгим, но результат достижим.
Дисбиоз чреват возникновением последствий. Осложнения можно условно разделить на пять групп:
Атопический дерматит, бронхиальная астма, непереносимость некоторых пищевых продуктов.
Язвенный колит, целиакия и др.
Болезни Альцгеймера и Паркинсона, депрессия, рассеянный склероз, расстройства аутистического спектра и т.п.
Ожирение, дислипидемия, сахарный диабет II типа, неалкогольная жировая болезнь печени, гипертония.
Системная красная волчанка, ревматоидный артрит, диабет I типа, первичный склерозирующий холангит.
Интеграция постбиотиков в терапевтические и профилактические программы способна повысить эффективность превентивной медицины и улучшить общее состояние здоровья как отдельных пациентов, так и популяции в целом14.
Углублённое понимание механизмов действия постбиотиков является ключевым для разработки целенаправленных профилактических вмешательств. Развитие этого направления позволит создать инновационные стратегии, способные существенно улучшить исходы для групп риска14.
