1343866-3685-01
Главная
/
Публикации
/
Ликопид в гинекологии
/
Безопасность применения препарата Ликопид по мнению врачей различных специальностей

Безопасность применения препарата Ликопид® по мнению врачей различных специальностей

← Предыдущая Следующая →
132
Безопасность применения препарата Ликопид по мнению врачей различных специальностей

 

 

 

 

 


Авторы: А.Е. Крашенинников, А.В. Матвеев, Т.М. Андронова, С.В. Гурьянова, Н.В. Шилова, И.Г. Козлов
Издание: Пермский медицинский журнал

Аннотация: Изучение безопасности применения препарата «Ликопид®» на основе анализа данных, полученных методом опроса врачей различных специальностей. Действующее вещество таблеток «Ликопид®» - глюкозаминилмурамилдипептид - синтетический аналог структурного фрагмента оболочки (пептидогликана) бактериальных клеток, который является активатором врожденного и приобретенного иммунитета, усиливает защиту организма от вирусных, бактериальных и грибковых инфекций; оказывает адъювантный эффект в развитии иммунологических реакций. Объектом исследования стали ответы 2315 специалистов на вопросы опросников, касающиеся безопасности применения иммуномодулятора Ликопид® в их практической деятельности. Опрос был приведен в следующих городах: Москва, Казань, Краснодар, Екатеринбург, Санкт-Петербург, Челябинск, Новосибирск, Пермь, Самара и Воронеж, а также в регионе - Краснодарском крае.

При обработке результатов использовали методы описательной статистики; сравнение данных проводили с использованием методов, основанных на расчете критерия. Результаты анализа опросников показали, что 962 респондента (41,5 %) указывали на факт выявления нежелательных реакций после применения препарата Ликопид® в собственной практике. При этом ими было отмечено, что все нежелательные реакции являлись несерьезными и предвиденными, т.е. были указаны в инструкции по медицинскому применению препаратов «Ликопид®» в дозировке 1 и 10 мг. В ходе проведения опроса авторами были обнаружены статистически значимые отличия в структуре ответов респондентов в зависимости от региона проживания и медицинской специальности. В то же время для всех нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению, субъективно оцененная частота встречаемости реакций совпадала с заявленной при регистрации, за исключением миалгий и артралгий, которые отмечались врачами существенно реже.

Ключевые слова: ликопид, нежелательные реакции, безопасность, опросники врачей, иммуномодуляторы


Введение

Вопросы фармакоэпидемиологии – науки, изучающей применение и фармакологические эффекты лекарственных средств на популяционном уровне, задействуя методологический аппарат таких областей знаний, как эпидемиология и фармакология, на сегодняшний день представляют собой актуальную задачу не только научного, но и сугубо практического плана [12].

Проведение фармакоэпидемиологических исследований иммуномодуляторов (ИМ) является актуальным не только в связи с тем, что рынок иммуномодуляторов в Российской Федерации охватывает около 5 млрд рублей (по данным IMS-group 2015 г.), а также имеет значительный ежегодный прирост, при этом популяционные оценки безопасности этих препаратов практически не проводятся. Изучение применения ИМ в повседневной практике врачей различных специальностей подтвердило наличие большого количества публикаций, касающихся результатов доклинических и клинических исследований этих препаратов, многочисленных сообщений на научных форумах разного уровня, а также описаний опыта клинического применения ИМ в средствах массовой информации и сети Интернет [2].

В основе действия неспецифических иммуностимуляторов лежит активация клеток иммунной системы, которые осуществляют распознавание различных, как правило, неинфекционных, «своих», и соответственно инфекционных, «чужих», агентов. Иммунотерапией при этом принято считать применение препаратов химической или биологической природы, обладающих иммунотропной активностью, с лечебной или же профилактической целью при заболеваниях, связанных с нарушениями иммунитета. Многие авторы рекомендуют проводить ее на ранних этапах лечения, а также для реабилитации [7, 10, 11]. В большом количестве публикаций подтвердена высокая эффективность иммуномодуляторов в комплексной терапии герпесвирусных инфекций [3]. В гинекологической практике иммуномодуляторы применяются для коррекции и комплексной терапии наружного генитального эндометриоза, в частности, М.И. Ярмолинская и соавт. сообщают о выраженном системном противовоспалительном ответе при использовании препарата аминодигидрофталазиндиона натрия (торговое наименование «Галавит»), а Н.Ю. Сотникова и соавт. указывает на целесообразность включения в схему лечения пациентов с данной патологией препарата глюкозаминилмурамилдипептида (торговое наименование «Ликопид®») [8, 9].

В большом числе научных публикаций содержится информация, подтверждающая эффективность применения иммуномодуляторов в педиатрической практике, в том числе и в комплексном лечении групп часто и длительно болеющих детей. Наиболее часто при этом в научных источниках встречается информация о положительных эффектах включения в комплексную терапию заболеваний ЛОР-органов у детей бактериальных лизатов. Также получены доказательства того, что у детей с сальмонеллезом глюкозаминилмурамилдипептид («Ликопид®») подавляет развитие бактерионосительства [4–6].

Вместе с тем в доступной литературе практически не встречаются данные об эпидемиологических исследованиях применения лекарственных препаратов группы иммуномодуляторов.

В связи с вышеизложенным актуальным представляется анализ данных, полученных при опросе врачей различных специальностей, о безопасности применения в их практической деятельности препарата глюкозаминилмурамилдипептида – «Ликопид®».

Цель – проведение опроса врачей различных специальностей (терапевтов, педиатров, гинекологов, инфекционистов, дерматовенерологов и урологов). Им предложено ответить на стандартизированные вопросы о безопасности применения препарата «Ликопид®» с дальнейшим анализом полученных результатов (Приложение).

Материалы и методы исследования

Объектом исследования, проведенного в период с января 2017 по декабрь 2017 г., стали ответы специалистов на вопросы опросников, разработанных коллективом авторов (см. Приложение). Все врачи дали свое согласие на опрос и на дальнейшее использование его результатов в научных целях (всего в обработку было включено 2323 опросника). Опрос был проведен в следующих городах: Москва, Казань, Краснодар, Екатеринбург, Санкт-Петербург, Челябинск, Новосибирск, Пермь, Самара и Воронеж, а также в регионе – Краснодарском крае. Распределение опрошенных специалистов в зависимости от регионов их проживания и практической деятельности представлено в табл. 1. При обработке результатов использовали методы описательной статистики; сравнение данных проводили с использованием методов, основанных на расчете критерия χ2 [1].

Принимая во внимание немногочисленность ответов врачами специальностей «Оториноларингология» и «Офтальмология»,

авторами было коллегиально принято решение об исключении этих анкет из исследования. Таким образом, на последнем этапе в общий анализ были включены данные 2315 опросников.

Результаты и их обсуждение

Результаты анализа опросников показали, что 962 респондента (41,5 %) указывали на факт выявления нежелательных реакций препарата «Ликопид®» в собственной практике. При этом ими было отмечено, что все нежелательные реакции являлись

 

Таблица 1. Распределение врачей в соответствии с их специальностью и городами осуществления практической деятельности

Город

Медицинская специальность

Всего

Терапевт

Педиатр

ЛОР-врач

Инфекционист

Гинеколог

Дерматолог

Уролог

Офтальмолог

Санкт-Петербург

n

155

128

0

4

30

40

0

0

357

 %

43,4

35,9

0,0

1,1

8,4

11,2

0,0

0,0

Казань

n

35

44

0

0

0

0

0

0

79

 %

44,3

55,7

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

Москва

n

192

156

0

86

178

123

57

0

792

 %

24,2

19,7

0,0

10,9

22,5

15,5

7,2

0,0

Краснодар

n

31

43

0

41

39

40

0

0

194

 %

16,0

22,2

0,0

21,1

20,1

20,6

0,0

0,0

Екатеринбург

n

0

74

0

15

20

40

15

0

164

 %

0,0

45,1

0,0

9,1

12,2

24,4

9,1

0,0

Пермь

n

0

54

0

30

20

40

18

0

162

 %

0,0

33,3

0,0

18,5

12,3

24,7

11,1

0,0

Челябинск

n

0

56

0

28

3

0

0

0

87

 %

0,0

64,4

0,0

32,2

3,4

0,0

0,0

0,0

Новосибирск

n

0

20

0

18

20

20

15

0

93

 %

0,0

21,5

0,0

19,4

21,5

21,5

16,1

0,0

Самара

n

12

4

1

21

13

31

10

1

93

 %

12,9

4,3

1,1

22,6

14,0

33,3

10,8

1,1

Воронеж

n

0

0

0

67

26

15

10

0

118

 %

0,0

0,0

0,0

56,8

22,0

12,7

8,5

0,0

Краснодарский край

n

21

39

6

39

28

35

16

0

184

 %

11,4

21,2

3,3

21,2

15,2

19,0

8,7

0,0

ВСЕГО

446

618

7

349

377

384

141

1

2323

предвиденными, т.е. были указаны в инструкции по медицинскому применению препаратов «Ликопид®» 1 мг и 10 мг. По мнению опрошенных врачей, специального репортирования в регуляторные органы эти нежелательные реакции не требовали, так как все осложнения являлись несерьезными.

Более половины опрошенных врачей отмечали, что применение препарата «Ликопид®» сопровождалось повышением температуры тела, не более 37,9 °С.

При этом анализ в подгруппах специальностей выявил различную частоту сообщения об этой нежелательной реакции (табл. 2).

Между частотами выявления указанной нежелательной реакции в рамках различных специальностей обнаружено статистически значимое различие (p < 0,0001). Как видно из табл. 2, терапевты значительно чаще представителей других специальностей отмечали повышение температуры тела пациентов при применении препарата «Ликопид®».

Также в результате анализа было установлено отличие в частоте положительного ответа на вопрос о нежелательной реакции, проявляющейся в виде повышения температуры тела до 37,5 °С, в зависимости от региона (p < 0,0001). Чаще других указанную реакцию отмечали в своей практической деятельности специалисты Санкт-Петербурга, в остальных же регионах сообщения о подобной нежелательной реакции встречались относительно редко (табл. 3). Причины такого различия в частоте возникновения данной НР у пациентов, получавших «Ликопид®», не вполне ясны. Возможно, в этом регионе присутствует настороженность врачей в отношении повышения температуры на фоне приема препарата «Ликопид®». Следует отметить, что опрос включал в себя указания врачей на все случаи нежелательных реакций за весь период пострегистрационного применения препарата.

Из общего количества врачей, отметивших повышение температуры вследствие применения препарата «Ликопид®», 14 % респондентов указывали на данную нежелательную реакцию как на «субъективно» частую, а 29 % – как на проявляющуюся с частотой от 1 до 0,1 % от всех назначений (т.е. как на менее частую). В большинстве случаев опрошенные субъективно оценивали

 

Таблица 2. Выявление побочной реакции в виде повышения температуры тела до 37,9 °С врачами различных специальностей

Специальность

Выявляли нежелательные реакции

Не выявляли нежелательные реакции

Всего

Терапевт

n

284

162

446

 %

63,68

36,32

Педиатр

n

288

330

618

 %

46,60

53,40

Инфекционист

n

79

270

349

 %

22,77

77,23

Гинеколог

n

131

246

377

 %

34,75

65,25

Дерматолог

n

112

272

384

 %

29,17

70,83

Уролог

n

18

123

141

 %

12,77

87,23

ВСЕГО

912

1401

2315

 

Таблица 3. Выявление побочной реакции в виде повышения температуры тела до 37,9 °С врачами различных регионов РФ

Город

Выявляли нежелательные реакции

Не выявляли нежелательные реакции

Всего

Санкт-Петербург

n

357

0

357

 %

100,00

0,00

Казань

n

24

55

79

 %

30,38

69,62

Москва

n

330

462

792

 %

41,67

58,33

Краснодар

n

21

173

194

 %

10,82

89,18

Екатеринбург

n

86

78

164

 %

52,44

47,56

Пермь

n

1

161

162

 %

0,62

99,38

Челябинск

n

1

86

87

 %

1,15

98,85

Новосибирск

n

44

49

93

 %

47,31

52,69

Самара

n

10

81

91

 %

10,99

89,01

Воронеж

n

25

93

118

 %

21,19

78,81

Краснодарский край

n

14

164

178

 %

7,87

92,13

ВСЕГО

912

1401

2315

 

 

частоту этой нежелательной реакции как редкую и очень редкую, т.е. выявляемую с частотой от 0,1 до 0,01 % и реже. Примечательно, что в инструкции по медицинскому применению препарата указано, что «в 1–10 % случаев приема препарата в начале лечения может отмечаться кратковременное повышение температуры тела до субфебрильных значений (до 37,9 °С), что не является показанием к его отмене».

Следующим этапом работы было изучение частоты возникновения нежелательной реакции в виде повышения температуры тела выше 38 °С на фоне приема «Ликопид®». Результаты изучения такой нежелательной реакции показали, что в 81 % случаев применения препарата «Ликопид®» повышение температуры свыше 38 °С не наблюдалось, и лишь в 19 % случаев врачами было отмечено развития гипертермии у пациентов.

В табл. 4 показано распределение данных относительно выявления этой реакции в зависимости от специальности опрашиваемых докторов. Отличие частот выявления этой нежелательной реакции в практике было статистически значимым (p < 0,0001). При этом в группах урологов, дерматологов, гинекологов и инфекционистов показатели не имели статистически значимых отличий.

Указанная нежелательная реакция отмечалась врачами, работающими в разных городах, с разной частотой (табл. 5). Достоверно чаще, чем в прочих регионах, данную нежелательную реакцию выявляли в Санкт-Петербурге (р < 0,001 по сравнению с другими регионами проведения опроса), далее по частоте (от 1/3 до 1/5 всех опрошенных) следовали Казань и Москва, в остальных регионах частота выявления фебрильных значений температуры тела на фоне приема препарата «Ликопид®» оказалась незначительной и не превышающей пороги, заявленные в инструкции по медицинскому применению препарата (не выше 37,9 °С).

 

Таблица 4. Выявление побочной реакции в виде повышения температуры тела выше 38 °С врачами в зависимости от их специальности

Специальность

Выявляли нежелательные реакции

Не выявляли нежелательные реакции

Всего

Терапевт

n

169

277

446

 %

37,89

62,11

Педиатр

n

149

469

618

 %

24,11

75,89

Инфекционист

n

45

304

349

 %

12,89

87,11

Гинеколог

n

37

340

377

 %

9,81

90,19

Дерматолог

n

35

349

384

 %

9,11

90,89

Уролог

n

14

127

141

 %

9,93

90,07

ВСЕГО

449

1866

2315

 

Таблица 5. Выявление побочной реакции в виде повышения температуры тела выше 38 °С врачами разных городов и районов

Город

Выявляли нежелательные реакции

Не выявляли нежелательные реакции

Всего

Санкт-Петербург

n

181

176

357

 %

50,70

49,30

Казань

n

17

62

79

 %

21,52

78,48

Москва

n

235

557

792

 %

29,67

70,33

Краснодар

n

1

193

194

 %

0,52

99,48

Екатеринбург

n

7

157

164

 %

4,27

95,73

Пермь

n

0

162

162

 %

0,00

100,00

Челябинск

n

0

87

87

 %

0,00

100,00

Новосибирск

n

0

93

93

 %

0,00

100,00

Самара

n

0

91

91

 %

0,00

100,00

Воронеж

n

2

116

118

 %

1,69

98,31

Краснодарский край

n

6

172

178

 %

3,37

96,63

ВСЕГО

449

1866

2315

 

Единичным оказался ответ инфекциониста из Москвы, который считал эту реакцию очень частой. Дополнительный опрос респондента обнаружил, что при ответе доктор руководствовался тем фактом, что речь идет об инфекционной патологии, при которой повышение температуры наблюдается и при отсутствии лечения иммуномодулятором.

Изучая частоту встречаемости среди ответов врачей такой нежелательной реакции, как диарея, отметим, что число респондентов, столкнувшихся с этим осложнением у пациентов, не превышало 10 %.

На вопрос о частоте встречаемости подобной реакции при приеме препарата «Ликопид®» большинство респондентов ответило отрицательно (табл. 6).

Как и в предыдущих случаях, отмечалась разница и при анализе ответов врачей в зависимости от региона проживания. Чаще, чем в прочих регионах, данную нежелательную реакцию выявляли в Новосибирске (27,96 %), в меньшей степени – в Санкт-Петербурге (14,57 %), Перми (8,64 %), Воронеже (8,47 %) и Москве (8,46 %), в остальных регионах частота была незначительной или нежелательная реакция отсутствовала вовсе.

Все респонденты оценивали данное осложнение как «редкое» или «очень редкое».

На следующем этапе мы проанализировали особенности проявления нежелательной реакции «Ликопид®» в виде миалгии и артралгии. Результаты анализа показали, что в 2196 случаях (95 %) применение препарата «Ликопид®» не было связано с развитием миалгий.

Примечательно, что врачи каждой специальности, в том числе и педиатры, отмечали также и случаи развития (119 случаев, 5 %) этой нежелательной реакции в своей практике (табл. 7). Наличие положительных ответов в группе педиатров мы объясняем тем фактом, что у участкового педиатра ребенок наблюдается до достижения им возраста 18 лет, когда использование препарата в дозировке 1 мг не запрещено инструкцией по медицинскому применению.

 

Таблица 6. Выявление побочной реакции в виде диареи врачами в зависимости от их специальности

Специальность

Выявляли нежелательные реакции

Не выявляли нежелательные реакции

Всего

Терапевт

n

40

406

446

 %

8,97

91,03

Педиатр

n

42

576

618

 %

6,80

93,20

Инфекционист

n

58

291

349

 %

16,62

83,38

Гинеколог

n

7

370

377

 %

1,86

98,14

Дерматолог

n

8

376

384

 %

2,08

97,92

Уролог

n

15

126

141

 %

10,64

89,36

ВСЕГО

170

2145

2315

 

Таблица 7. Выявление миалгии как нежелательной реакции врачами в зависимости от их специальности

Специальность

 

Выявляли нежелательную реакцию

Не выявляли нежелательную реакцию

Всего

Терапевт

n

34

412

446

 %

7,62

92,38

Педиатр

n

17

601

618

 %

2,75

97,25

Инфекционист

n

35

314

349

 %

10,03

89,97

Гинеколог

n

8

369

377

 %

2,12

97,88

Дерматолог

n

2

382

384

 %

0,52

99,48

Уролог

n

23

118

141

 %

16,31

83,69

ВСЕГО

119

2196

2315

 

Таблица 8. Выявление артралгии врачами различных специальностей

Специальность

Выявляли нежелательную реакцию

Не выявляли нежелательную реакцию

Всего

Терапевт

n

71

375

446

 %

15,92

84,08

Педиатр

n

52

566

618

 %

8,41

91,59

Инфекционист

n

35

314

349

 %

10,03

89,97

Гинеколог

n

23

354

377

 %

6,10

93,90

Дерматолог

n

7

377

384

 %

1,82

98,18

Уролог

n

22

119

141

 %

15,60

84,40

ВСЕГО

210

2105

2315

 

Данные о нежелательных реакциях в виде миалгии в зависимости от территории проведения опроса распределились следующим образом: наиболее часто эту нежелательную реакцию отмечали в Казани (21,52 %), затем в Москве (11,74 %), в остальных регионах частота была значительно меньшей или не определялась вовсе.

Результаты опроса показали, что врачи воспринимают миалгию как редкое или очень редкое осложнение терапии препаратом «Ликопид®».

Изучение ответов специалистов здравоохранения на вопрос об обнаружении у пациентов, принимающих «Ликопид®», боли в суставах показало, что в 2105 случаях (91 %) таких реакций замечено не было, а 210 (9 %) человек отмечали, что пациенты предъявляли жалобы врачам на нежелательные реакции в виде артралгий.

В зависимости от специальности опрошенных ответы распределились следующим образом (табл. 8).

Обращает на себя внимание факт более частого выявления артралгий в группе терапевтов и урологов (15,9 и 15,6 % соответственно).

Далее нами представлены данные о возникновении артралгий в зависимости от территории проведения опроса. Наиболее часто среди опрошенных врачей положительный ответ встречался у жителей Новосибирска (21,51 %), Казани (20,25 %) и Москвы (18,06 %).

Как и в предыдущих случаях, мы провели анализ субъективного восприятия частоты этой нежелательной реакции.

В 10 % случаев артралгия воспринималась как «очень частая» или «частая», в 6 % – как «нечастая», а в остальном – как «редкая» или «очень редкая».

Следует отметить, что установленная в ходе опроса субъективная частота восприятия миалгий и артралгий не противоречит частоте, указанной в официальной инструкции по медицинскому применению препарата «Ликопид®» 10 мг («от 1 до 10 % случаев приема препарата»). Следует отметить, что согласно этому документу артралгии и миалгии не являются показанием к отмене препарата.

Выводы

Данное исследование, проведенное в виде социологического опроса 2315 врачей разных специальностей в различных регионах РФ, показало, что глюкозаминилмурамилдипептид (таблетки «Ликопид®» 1 мг и таблетки «Ликопид®» 10 мг) воспринимается ими как безопасный и хорошо переносимый препарат. Авторами обнаружены статистически значимые отличия в структуре ответов респондентов в зависимости от региона проживания и медицинской специальности. В то же время для всех нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению, субъективно оцененная частота встречаемости реакций совпадала с заявленной при регистрации, за исключением миалгий и артралгий, которые отмечались врачами существенно реже.

© Крашенинников А.Е., Матвеев А.В., Андронова Т.М., Гурьянова С.В., Шилова Н.В., Козлов И.Г., 2019 г.

Источник: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/14328/ru_RU

Теги: иммуномодулятор
Размещенные на настоящем сайте материалы носят информационный характер и не являются рекламой производителя и выпускаемых им лекарственных препаратов. Информация, представленная на сайте, предназначена для просмотра только совершеннолетними лицами. В случае возникновения нежелательных явлений на фоне приема препарата или претензий по его качеству просьба сообщить в компанию АО «Пептек». Вы также можете обратиться на страницу обратной связи по фармаконадзору. Регистрационный номер ЛС-001438 от 23.09.2011 г. ​​​​​​Дата переоформления: 17.08.2020 г. Свидетельство на товарный знак № 154238, 154239. Данный веб-сайт использует собственные файлы cookie, чтобы сделать его посещение  более удобным, о чём мы информируем, согласно /RGPD/ - Европейского регламента о защите данных потребителей.  Если вы продолжите пользоваться нашими услугами, мы будем считать, что вы даёте согласие на использование файлов cookie.
Политика конфиденциальности.
Акционерное общество «Пептек»
119571, Россия, Москва, пр-кт. Вернадского, д. 94, корп. 2, оф. 2008

НАВЕРХ

На сайт АО Пептек