ГМДП Ликопид® в снижении сезонной заболеваемости у взрослых (данные слепого плацебо-контролируемого исследования)

<h3 class="text-green">«ГМДП (Ликопид®) в снижении сезонной заболеваемости у взрослых (данные слепого плацебо-контролируемого исследования)»</h3>
<p>Вопросам диагностики, лечения и профилактики острых респираторных инфекций (ОРИ) дыхательных путей в литературе последних лет уделено значительное внимание [1-2]. Вакцинопрофилактика респираторных инфекций на сегодняшний день признана наиболее эффективным методом предупреждения гриппа и ряда других ОРИ [1, 3]. Однако возможности метода ограничены более широким спектром респираторных возбудителей и отсутствием средств специфической иммунотерапии большинства из них. По данным Роспотребнадзора, в 2010 году (январь-май) заболеваемость гриппом в Российской Федерации составила 24 962 случая, тогда как острые инфекции верхних дыхательных путей множественной или неуточненной локализации зафиксированы в 13 917 422 случаев [4]. Кроме того, невысокий на сегодняшний день охват вакцинацией широких слоев населения не всегда позволяет достичь эпидемиологического эффекта, наблюдаемого при вакцинации не менее 70-80% населения. По данным некоторых авторов, в этиологии ОРВИ до 40% всех случаев приходится на активацию герпесвирусных инфекций, что также необходимо учитывать при назначении противовирусной терапии [5]. Одним из важных факторов, влияющих на частоту простудных заболеваний, является проживание в экологически неблагоприятных районах. Повышение содержания различных ксенобиотиков в воздухе, воде, продуктах питания приводит к нарушениям гомеостаза и иммунной защиты [6].</p>
<p>Максимальное снижение заболеваемости ОРИ может быть достигнуто при использовании вакцинации и средств неспецифической иммунопрофилактики [3]. С этой точки зрения среди иммунотропных препаратов значительный интерес представляют препараты не только с доказанной безопасной эффективностью, но и с изученным на молекулярном уровне механизмом и предсказуемым действием на иммунную систему, к которым в полной мере можно отнести Ликопид® (АО «ПЕПТЕК», Россия, рег. номер ЛС-001438). Ликопид® является лекарственной формой ГМДП (глюкозаминилмурамилдипептида), относится к иммуномодуляторам микробного происхождения, содержащим минимальные биологически активные фрагменты, а именно — универсальный фрагмент пептидогликана клеточной стенки Грам+ и Грам- бактерий [7].</p>
<p>ГМДП (Ликопид®) как структурный компонент бактериальный стенки распознается рецептором системы врожденного иммунитета NOD2, который экспрессируется фагоцитирующими клетками и эпителиальными клетками дыхательного тракта [8]. Воздействуя на молекулярную мишень (рецептор) в иммунной системе, ГМДП (Ликопид) активирует прежде всего фагоцитарное звено иммунитета, а также гуморальные и клеточные звенья иммунной системы. В естественных условиях гликопептиды (ГМДП) высвобождаются из клеточной стенки бактерий в результате ферментативного гидролиза как при инфицировании патогенной микрофлорой, так и при деградации нормальной и условнопатогенной микрофлоры желудочно-кишечного тракта [7]. Таким образом, действие Ликопид® (ГМДП) в наибольшей степени приближено к процессу естественной иммунорегуляции. Ликопид® по сумме проведенных клинических исследований разрешен к применению в пульмонологии и терапии при хронических инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и в комплексной терапии герпесвирусных инфекций, включая офтальмогерпес. Помимо упомянутых ранее иммуномодулирующих возможностей препарата в литературе описаны: влияние Ликопид® на механизм аллергического воспаления и эффективность его использования при атопических заболеваниях, противоопухолевое действие, протективные возможности в условиях септического шока и адъювантное действие при вакцинации экспериментальных животных с дозозависимым увеличением антителообразования [9-11].</p>
<p>Целью настоящего исследования явилась оценка безопасности и эффективности снижения сезонной заболеваемости ОРИ и обострений хронических неспецифических заболеваний дыхательных путей при применении таблеток Ликопид® 1 мг у взрослых, проживающих в экологически неблагоприятном регионе.</p>
<p><strong>Материалы и методы</strong></p>
<p>Слепое плацебо-контролируемое исследование было выполнено в г. Нижнем Тагиле, в структуре заболеваемости которого первое место занимают заболевания органов дыхания. Исследование проводилось совместно ГНЦ Институт иммунологии ФМБА РФ с городской лабораторией иммунологии и Управлением здравоохранения города. В исследование были включены 150 человек, имеющих непрерывный стаж работы на вредном коксохимическом производстве более 5 лет, с частотой эпизодов ОРИ или обострений хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей 4 раз в год и более (в течение года, предшествующего исследованию). На момент приема исследуемого препарата (Ликопид® или плацебо) все пациенты находились вне заболевания или в периоде ремиссии. Все пациенты получали идентичные по внешнему признаку таблетки по схеме: сублингвально по 1 таблетке (содержащей 1 мг ГМДП или плацебо) 3 раза в день в течение 10 дней. Препарат с действующим веществом и плацебо были изготовлены ЗАО «ПЕПТЕК» (Москва, Россия) с учетом требований GMP («Надлежащей производственной практики»).</p>
<p>Все пациенты были распределены в две группы. Первую группу составили 100 человек, получавшие иммунотерапию Ликопид®, вторую группу составили 50 человек, получавшие плацебо.</p>
<p>В день 0 проводился осмотр, сбор анамнеза, оценка критериев включения и исключения, а также лабораторноиммунологические исследования. День 1 считался первым днем назначения исследуемого препарата или плацебо. Лабораторно-иммунологические исследования после проведенного лечения проводились на 20–22-й день, т.е. через 10-12 дней после окончания терапии. Период наблюдения за пациентами составлял один год.</p>
<p>Безопасность лечения оценивали по наступлению нежелательных побочных реакций, отмеченных во время приема Ликопид® или плацебо.</p>
<p>Основной критерий эффективности — частота эпизодов ОРИ и обострений хронических неспецифических заболеваний через год после проведенной терапии Ликопид® и плацебо. Дополнительные критерии — динамика абсолютного числа лимфоцитов и их субпопуляций, иммуноглобулинов класса A, M, G и E, фагоцитарной активности.</p>
<p><strong>Результаты</strong></p>
<p>Применение Ликопид® приводило к достоверному снижению уровня респираторной заболеваемости в течение одного года после проведенного курса иммунотерапии (Табл. 1).</p>
<p><strong>Таблица 1. Динамика заболеваемости в группах через 1 год после проведенного лечения</strong></p>
<table class="MsoTableGrid" style="border-collapse:collapse; border:none; width:555px">
<tbody>
<tr>
<td rowspan="2" style="border-bottom:2px solid black; width:119px; padding:0cm 7px; background-color:#d9d9d9; border-top:2px solid black; border-right:2px solid black; border-left:2px solid black" valign="top">
<p style="text-align:center"> </p>

<p style="text-align:center"> </p>

<p style="text-align:center"><span style="font-size:11pt"><strong><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif"><span style="background:#d9d9d9">Группы</span></span></span></strong></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:126px; padding:0cm 7px; background-color:#eeeeee; border-top:2px solid black; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="text-align:center"><span style="font-size:12pt"><span style="color:#16a085"><strong><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">До лечения</span></span></strong></span></span></p>
</td>
<td colspan="3" style="border-bottom:2px solid black; width:388px; padding:0cm 7px; background-color:#eeeeee; border-top:2px solid black; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="text-align:center"><span style="font-size:12pt"><span style="color:#16a085"><strong><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">После лечения</span></span></strong></span></span></p>
</td>
</tr>
<tr>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:126px; padding:0cm 7px; height:2cm; background-color:#d9d9d9; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="text-align:center"><strong style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">4 эпизода ОРИ</span></span></strong><br>
<span style="font-size:11pt"><strong><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">и более</span></span></strong></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:129px; padding:0cm 7px; height:2cm; background-color:#d9d9d9; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="text-align:center"><span style="font-size:11pt"><strong><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">Отсутствие эпизодов ОРИ в течение года</span></span></strong></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:114px; padding:0cm 7px; height:2cm; background-color:#d9d9d9; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="text-align:center"><strong style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">1-2 эпизода</span></span></strong><br>
<span style="font-size:11pt"><strong><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">ОРИ</span></span></strong></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:112px; padding:0cm 7px; height:2cm; background-color:#d9d9d9; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="text-align:center"><strong style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">3 эпизода ОРИ </span></span></strong><span style="font-size:11pt"><strong><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">и более</span></span></strong></span></p>
</td>
</tr>
<tr>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:119px; padding:0cm 7px; background-color:white; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:2px solid black" valign="top">
<p style="margin-top:8px; margin-bottom:8px; text-align:center"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">Ликопид</span></span><span style="line-height:115%"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">®</span></span><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif"> (n=100) </span></span></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:126px; padding:0cm 7px; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="margin-top:8px; margin-bottom:8px; text-align:center"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">100%</span></span></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:129px; padding:0cm 7px; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="margin-top:8px; margin-bottom:8px; text-align:center"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">63%</span></span></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:114px; padding:0cm 7px; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="margin-top:8px; margin-bottom:8px; text-align:center"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">31%</span></span></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:112px; padding:0cm 7px; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="margin-top:8px; margin-bottom:8px; text-align:center"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">6%</span></span></span></p>
</td>
</tr>
<tr>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:119px; padding:0cm 7px; background-color:white; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:2px solid black" valign="top">
<p style="margin-top:8px; margin-bottom:8px; text-align:center"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">Плацебо (n=50)</span></span></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:126px; padding:0cm 7px; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="margin-top:8px; margin-bottom:8px; text-align:center"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">100%</span></span></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:129px; padding:0cm 7px; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="margin-top:8px; margin-bottom:8px; text-align:center"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">8%</span></span></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:114px; padding:0cm 7px; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="margin-top:8px; margin-bottom:8px; text-align:center"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">28%</span></span></span></p>
</td>
<td style="border-bottom:2px solid black; width:112px; padding:0cm 7px; border-top:none; border-right:2px solid black; border-left:none" valign="top">
<p style="margin-top:8px; margin-bottom:8px; text-align:center"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif">64%</span></span></span></p>
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
<p>После проведенного курса лечения Ликопид® (общая курсовая доза — 30 мг) у 63% пациентов отмечено отсутствие эпизодов ОРИ в течение последующего года. При проведении курса плацебо отсутствие заболеваний отмечено лишь у 8% пациентов.</p>
<p>При суммарной оценке эффективности в группах положительная динамика (снижение числа заболеваний через год после лечения по сравнению с первоначальными данными до лечения) отмечена у 94% пациентов, принимавших Ликопид®, и только у 36% в группе плацебо. Состояние не изменилось у 6% в группе пациентов, получавших иммунотерапию, и у 64% пациентов, принимавших плацебо.</p>
<p><strong style="color:#16a085">Пациенты хорошо переносили терапию, побочных нежелательных реакций выявлено не было.</strong></p>
<p>При оценке дополнительных критериев было выявлено достоверное улучшение ряда иммунологических показателей в группе Ликопид®, в отличие от группы плацебо, исследуемые иммунологические показатели которых остались без изменений (рисунок 1). После курса иммунотерапии происходила нормализация уровня CD3+ и CD4+ лимфоцитов, фагоцитарной активности  нейтрофилов и уровня IgA, снижение уровня которых было выявлено до начала исследования. Под влиянием Ликопид® количество лиц, имевших повышенный уровень IgE, снизилось в 3 раза.</p>
<img class="img" style="width: 75%;" src="/wp-content/uploads/2023/08/gmdp_likopid_v_snizhenii_sezonnoj_zabolevaemosti_u_vzroslyh_ris_1.webp" />
<p>Примечание. Лимфоциты — абсолютное число лимфоцитов, ФА — фагоцитарная активность</p>
<p><strong>Обсуждение</strong></p>
<p>Результаты проведенного исследования полностью согласуются с клиническими данными, полученными в исследованиях с плацебо контролем эффективности Ликопид® при хронических неспецифических заболеваниях легких у взрослых и рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей [12, 13]. Клинико-иммунологический эффект Ликопид® у пациентов с хроническим неспецифическим бронхитом проявлялся статистически значимым по сравнению с плацебо удлинением ремиссии заболевания и улучшением показателей функционального состояния фагоцитирующих клеток. Фармакоэпидемиологическое исследование, проведенное в одном из районов г. Владимира, показало, что заболеваемость детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, посещающих организованные коллективы и получавших Ликопид®, была в 2-2,5 раза ниже по сравнению с этим показателем по району в течение года наблюдений [13].</p>
<p>Кроме того, в ранних работах на модели экспериментальной гриппозной инфекции (штамм вируса А/Ленинград/399/76 (H3N2)) было показано увеличение титра антител при введении ГМДП на фоне однократной вакцинации. Нарастание титра антител по отношению к контролю было зафиксировано при введении ГМДП за неделю до вакцинации, так и спустя 1-4 суток после нее [11].</p>
<p><strong style="color:#1abc9c">ГМДП (Ликопид®) не сокращал частоты вирусемии, но уменьшал накопление вируса в печени и легких каждой отдельной мыши.</strong></p>
<p>Таким образом, приведенные в статье клинико-экспериментальные данные свидетельствуют о перспективности использования Ликопид® при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у взрослых. Приведенные результаты плацебо-контролируемого исследования показали, что применение Ликопид® в исследованной схеме (по 1 мг 3 раза в день сублингвально в течение 10 дней) приводило к снижению более чем на 50% сезонной заболеваемости ОРИ и нормализации нарушенных параметров иммунного статуса у жителей, проживающих и работающих в условиях экологического неблагополучия.</p>
<h3 class="text-green">Литература</h3>
<p>
1. Маркова Т.П, Чувиров Г.Н. Вакцинопрофилактика и противовирусная терапия гриппа // РМЖ, 2007. — Т. 15. — № 2.<br>
2. Казюкова Т.В., Панкратов И.В., Алеев А.С., Дудина Т.А. Семейная профилактика гриппа и острых респираторных инфекций в период подъема сезонной заболеваемости // РМЖ, 2011. — Т. 19. — № 2.<br>
3. Заплатников А.Л. Иммунопрофилактика и иммунотерапия острых респираторных инфекций у детей // Лечащий врач, 2006. — № 9. — С. 50-56.<br>
4. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях (Форма 1) за январь-декабрь 2010. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. http://rospotrebnadzor.ru/<br>
5. Кокорева С.П. Оптимизация комплексного подхода к оздоровлению детей дошкольного возраста организованных коллективов в условиях крупного промышленного центра: — Автореф. … д.м.н. — Воронеж, 2008.<br>
6. Токмакова О.Г. Изменения состояния иммунной системы детей под влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды и возможные пути их коррекции: автореф. дис. … канд. мед. наук. — Пермь, 2003. — 23 с.<br>
7. Несмеянов В.А. Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности // International Journal of Immunorehabilitation, 1998. — № 10. — С. 19-29.<br>
8. Gomez M.I., Prince A. Airway Epithelial Cell signaling in response to bacterial pathogens // Pediatric Pulmonology, 2008, 43: 11-19.<br>
9. Ревякина В.А., Козлов И.Г., Воронина Е.В. и др. Возможности глюкозаминилмурамилдипептида в лечении атопических заболеваний у детей // Вопросы практической педиатрии, 2009. — Т. 4. — № 4. — С. 42-49.<br>
10. Козлов И.Г., Воронина Е.В., Валякина Т.И. и др. Ликопид в иммунотерапии опухолей: обзор экспериментальных данных // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2011. — Т. 10. — № 2. — С. 32-38.<br>
11. Отчет о лабораторных испытаниях иммуностимулирующей и противовирусной активности препарата ГМДП в отношении экспериментальной гриппозной инфекции. — Ленинградский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1988 г.<br>
12. Сетдикова Н.Х., Борисова А.М., Голубева Н.М., Андронова Т.М., Пинегин Б.В. Функциональная активность фагоцитирующих клеток периферической крови больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких при лечении их новым отечественным иммуномодулятором Ликопидом // Иммунология, 1995. — № 3. — С. 59-62.<br>
13. Кирюхин А.В., Парфенова Н.А., Максимова Т.А. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция Ликопидом // Российский педиатрический журнал, 2001. — № 5. — С. 27-29.
</p>