Видеолекции для специалистов

Мукозальный иммунитет и микробиота

Козлов Иван Генрихович

Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.

Глюкозаминилмурамилди пептид (ГМДП)

Механизм действия молекулы ГМДП

Препарат Ликопид® является лекарственной формой ГМДП. Действующее начало таблеток Ликопид® – ГМДП (глюкозаминил-мурамилдипептид) – является полным синтетическим аналогом повторяющегося фрагмента пептидогликана Грам+ и Грам- бактерий.

Поддержание иммунитета - условие сохранения здоровья

Черешнев Валерий Александрович

Академик РАН, профессор, д.м.н. Президент Российского научного общества иммунологов. Научный руководитель Института иммунологии и физиологии УрО РАН. Специалист в области фундаментальной медицины и иммунологии, создавший научные направления - иммунофизиология и иммунопатофизиология.

Эпидемия COVID 19: проблемы, решения, перспективы

Черешнев Валерий Александрович

Академик РАН, профессор, д.м.н. Президент Российского научного общества иммунологов. Научный руководитель Института иммунологии и физиологии УрО РАН. Специалист в области фундаментальной медицины и иммунологии, создавший научные направления - иммунофизиология и иммунопатофизиология.

Иммунопатогенез дерматологических заболеваний

Козлов Иван Генрихович

Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.

1 марта – Всемирный день иммунитета

Хаитов Рахим Мусаевич

Главный внештатный аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Российской Федерации. Заведующий кафедрой клинической аллергологии и иммунологии МГМСУ. Ссылка на источник:
raaci.ru/education/news/496.html

Чем укреплять иммунитет во время эпидемии

Хаитов Рахим Мусаевич

Главный внештатный аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Российской Федерации. Заведующий кафедрой клинической аллергологии и иммунологии МГМСУ. Внимание! Видео воспроизводится только по ссылке: www.ntv.ru/novosti/2343000/

Популярная проблема: вирус герпеса и его лечение

Широбокова Ксения

Врач-иммунолог, врач лабораторной практики. Герпес является одной из самых распространенных вирусных инфекций человека. Свыше 90% людей земного шара инфицировано вирусом простого герпеса (ВПГ) и до 20% из них имеют те или иные проявления инфекции.

Просто об иммунодефиците: причины, симптомы, лечение.

Красиков Константин

Врач-педиатр. Иммунодефицит - это ослабление иммунитета человека, приводящее к повышению частоты инфекционных заболеваний и более тяжелому их течению. В зависимости от причин, вызывающих иммунодефицитное состояние, выделяют первичный иммунодефицит и вторичный.

Иммуномодуляторы. Новые возможности в терапии и профилактике респираторных инфекций.

Исаков Валерий Александрович

Профессор, д.м.н., академик РАЕН. Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии Первого СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова. Научный руководитель Центра герпесвирусных инфекций и иммунореабилитации Клинической больницы № 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА РФ, Санкт-Петербург.

Респираторные инфекции: тренды в диагностике и лечении. Роль иммунотерапии во врачебной практике.

Викулов Георгий Христович

Директор НИЦ по профилактике и лечению вирусных инфекций, г. Москва Кафедра инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии РУДН, г. Москва Институт косметологии и пластической хирургии, ведущий врач иммунолог-аллерголог, инфекционист, г. Москва, г. Санкт-Петербург, к.м.н.

Резистентность к химиопрепаратам и её коррекция в терапии вирусных инфекций.

Исаков Дмитрий Валерьевич

к.м.н., старший научный сотрудник Отдела иммунологии и биохимии ФГБУ «НИИ экспериментальной медицины» СЗО РАН, доцент Кафедры иммунологии Первого СПб ГМУ имени академика И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург.

Клинико-иммунологическая эффективность производных мурамилдипептидов в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний респираторного тракта

Колесникова Наталья Владиславовна

д.б.н., профессор Кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, заведующая ЦНИЛ ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медуниверситет» МЗ РФ. г. Краснодар.

Рациональный подход в профилактике респираторных инфекций

Калюжин Олег Витальевич

д.м.н., профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии Института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет).

Герпес-вирусная инфекция: от стандартов лечения к альтернативам

Шульженко Андрей Евгеньевич

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением аллергологии и иммунотерапии ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России. председатель Оргкомитета Российской Ассоциации «Человек и герпес», член Фармкомитета Минздрава РФ, автор более 90 научных работ.

Иммунодефициты в клинической практике. Существует ли проблема?

Скороходкина Олеся Валерьевна

Главный внештатный специалист аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Республики Татарстан, заведующая кафедрой клинической иммунологии с аллергологией ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, профессор, д.м.н.

Иммунотерапевтические концепции при вирусных дерматозах

Шульженко Андрей Евгеньевич

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением аллергологии и иммунотерапии ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России. председатель Оргкомитета Российской Ассоциации «Человек и герпес», член Фармкомитета Минздрава РФ, автор более 90 научных работ.

Папилломовирусная инфекция: эпидемиология, клиника, лечение

Гомберг Михаил Александрович

Главный научный сотрудник, доктор медицинских наук, профессор. Член Royal College of Physicians (RCP), Член Американской Академии Дерматологии (AAD), член Европейской Академии Дерматовенерологии (EADV), Старший Советник Международного Союза по борьбе с инфекциями, передаваемыми половым путем (IUSTI).

Группа ЧБД. Всплеск интереса обоснован

Надей Елена Витальевна

Врач высшей квалификационной категории по направлению «Аллергология и иммунология», кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней и семейной медицины ДПО Омского государственного медицинского университета Минзрава Российской Федерации.

Иммунодефициты в клинической практике. Существует ли проблема?

Фазылов Вильдан Хайруллаевич

Гепатолог, инфекционист, хирург со стажем 25 лет, профессор, доктор медицинских наук, высшая категория, заведовал кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета Минздрава Российской Федерации.

История ГМПД (глюкозаминилмурамилдипептид)

Козлов Иван Генрихович

Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.

Новое направление в терапии аллергических заболеваний: агонисты PRR

Козлов Иван Генрихович

Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.

Ликопид в иммунологии

Девяткин Владимир Ильич

Врач аллерголог-иммунолог, дерматовенеролог. Окончил в 2001 г. Военно-медицинскую академию в г. Санкт-Петербург. Служил войсковым врачом на Северном флоте. В 2005 г. окончил ординатуру по кожным и венерическим заболеваниям в Военно-медицинской академии. С 2005 по 2010 гг. проходил службу в Центральной медицинской лаборатории МО РФ.

Клеточные и молекулярные механизмы действия ГМДП

Караулов Александр Викторович

Иммунобиолог, д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, академик РАН, директор Института биомедицинских исследований и терапии, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии Московской медицинской академии, профессор кафедры молекулярной биологии и иммунологии ИББМ ННГУ.

Тактика ведения часто болеющих детей

Федоскова Татьяна Германовна

Доктор медицинских наук, заведующая лабораторией ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, профессор кафедры иммунологии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, врач аллерголог-иммунолог высшей категории.

Современные представления о врожденном иммунитете

Ковальчук Леонид Васильевич

Заведующий кафедрой иммунологии Российского государственного медицинского университета, доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН (1993), член редколлегии журнала "Микробиология, эпидемиология и иммунология".

История ГМДП: от идеи Мечникова до лиганда NOD-2 рецептора

Козлов Иван Генрихович

Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.

Клинические маски вторичных иммунодефицитов

Скороходкина Олеся Валерьевна

Главный внештатный специалист аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Республики Татарстан, заведующая кафедрой клинической иммунологии с аллергологией ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, профессор, д.м.н.

Клинико-иммунологическая эффективность мурамилдипептидов при атопиях

Колесникова Наталья Владиславовна

доктор биологических наук, профессор Кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, заведующая ЦНИЛ ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Краснодар.

Рецидивирующие инфекции дыхательных путей у детей или Что Будем Делать?

Ключников Сергей Олегович

Врач-педиатр организационно-исследовательского отдела ФГБУ ФНКЦСМ ФМБА России, доктор медицинских наук, профессор, руководитель НИЛ медицинских проблем в спорте, врач-педиатр. Член ассоциации детских кардиологов России, член редколлегии журнала «Педиатрическая фармакология и нутрицология».

Патогенетическая терапия хронического трихомониаза у мужчин с использованием Ликопид

Иванов Андрей Михайлович

Профессор, ВрИО начальника кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно-Медицинской Академии им. С.М. Кирова, г. Санкт-Петербург, Главный специалист по лабораторной диагностике ВМА имени С.М. Кирова и Главный лаборант Министерства обороны Российской Федерации.

История ГМДП: от идей И.И.Мечникова до лигандов рецептора NOD-2

Иванов Вадим Тихонович

советский и российский биохимик, один из ведущих специалистов в области химии белково-пептидных веществ, доктор химических наук, профессор, академик АН СССР и ВАСХНИЛ, директор Института биоорганической химии. Лауреат Ленинской и Государственной премии СССР. Член экспертной комиссии РСОШ по биологии.

Методические рекомендации

Вопросы патогенеза и новые подходы

Автор: Е.А. Дегтярева, Ю.Ю. Новикова, М.Г. Кантемирова, Д.Ю. Овсянников, М.А. Куфа; под ред. Е.А. Дегтяревой

Издание: Учебно-методическое пособие, Москва, РУДН, 51 стр.

Год: 2019

Хронический тонзиллит

Автор: С.А. Артюшкин, Н.В. Еремина, С.В. Рязанцев, О.В. Карнеева

Издание: Методические рекомендации, СПб., «Полифорум Групп», 40 стр.

Год: 2019

Ведение пациентов с селективным дефицитом иммуноглобулина А

Автор: Н.М. Плотникова, О.А. Сердюкова, Е.Н. Сницаренко

Издание: Гомель, ГУ «РНПЦ РМиЭЧ»

Год: 2018

Протокол лечения взрослым больным простым герпесом

Издание: Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, ФГБОУ ВО "МГМСУ им. А.И. Евдокимова" Минздрава России

Год: 2016

Ликопид (ГМДП) – современный отечественный иммуномодулятор (ГМДП) глюкозаминилмурамилдипептид

Автор: М.Р. Хаитов, Т.М. Андронова, И.Г. Козлов, С.В. Гурьянова

Издание: ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России.

Год: 2016

Диагностика и лечение герпетических заболеваний глаз

Автор: Е.В. Яни, В.В. Позднякова

Издание: Клинические рекомендации, ФГБУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РФ

Год: 2015

Иксодовые клещевые боррелиозы

Автор: Л.В. Лукашова, А.В. Лепехин, Е.В. Портнягина, Ю.В. Ковширина

Издание: Методическое пособие для врачей, интернов и клинических ординаторов. Томск, 23 стр.

Год: 2014

Бруцеллез у взрослых

Автор: Д.Р. Ахмедов, А.Р. Тагирбекова, С.А. Магомедова, И.В. Шестакова

Издание: Клинические рекомендации, ФГБУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» МЗ РФ

Год: 2014

Применение лекарственных средств в детско-юношеском спорте

Автор: коллектив авторов, под редакцией профессора С.О. Ключникова, профессора И.Г. Козлова, доцента А.С. Самойлова

Издание: Федеральное Медико-Биологическое Агентство, 386 стр.

Год: 2014

Иксодовые клещевые боррелиозы у детей и взрослых

Автор: Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, А.Н. Усков, Г.П. Иванова, Ю.П. Васильева, М.В. Иванова, А.А. Вильниц, Н.Ф. Пульман, А.А. Балинов, Г.Ф. Железникова, Е.А. Мурина, С.И. Богачкина, О.В. Парков, Т.А. Лазебник

Издание: Методические рекомендации для врачей под редакцией Ю.В. Лобзина, СПб, 50 стр.

Год: 2010

Профилактика паразитарных болезней. Профилактика лямблиоза

Автор: Т.Н. Цыбина, Т.Г. Сыскова, В.П. Сергиев, Л.М. Гордеева, Т.В. Продеус, А.М. Бронштейн, Н.А. Романенко, А.И. Чернышенко и др.

Издание: Методические указания. МУ 3.2.1882-04

Год: 2004

Эпидемиология, этиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов

Автор: Ю.В. Лобзин, А.Г. Рахманова, В.С. Антонов, А.Н. Усков, Л.П. Антыкова, Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова, О.В. Платошина

Издание: Рекомендации для врачей

Год: 2000

Научные публикации

Принципы терапии реактивных артритов, ассоциированных с хламидийной инфекцией, у детей

Автор: Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова, Е.Г. Чистякова, С.И. Валиева

Издание: «Вопросы современной педиатрии», т. 3, № 4, с. 28-34

Год: 2004

Иммунокоррегирующая терапия при хирургической инфекции

Автор: М.И. Карсонова, Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов

Издание: Анналы хирургической гепатологии, том 4, № 1, стр. 88-96

Год: 1999

Пути совершенствования методов диагностики и лечения фурункулов и карбункулов лица и шеи

Автор: А.Г. Притыко, А.В. Гончарова, В.И. Кравец

Издание: Сборник материалов VI Всеармейской международной конференции «Инфекции в хирургии мирного и военного времени», стр.98

Год: 2006

Современные методы увеличения сопротивляемости острым респираторным инфекциям

Автор: Гурьянова С.В., Кудряшова Н.А., Катаева А.А., Орозбекова Б.Т., Колесникова Н.В., Чучалин А.Г.

Издание: Том 25, № 3 (2021): Пульмонология

Год: 2021

Медикаментозная терапия хронических воспалительных заболеваний кишечника у детей

Автор: И.Н. Захарова, Г.Е. Зайденварг, И.В. Бережная, О.В. Татаркина

Издание: «Медицинский совет», № 11-12, стр. 41–47

Год: 2011

Особенности первичной психосоматической адаптации у детей в дошкольных учреждениях и пути ее коррекции

Автор: Л.Г. Хачатрян, М.С. Максимова, И.Ю. Ожегова, Н.А. Белоусова, А.Я. Шишов

Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 11, № 3, стр. 57–61

Год: 2016

Влияние производного мурамилдипептида (ГМДП-А) на линии опухолевых клеток, экспрессирующих NOD-2

Автор: А.М. Гапонов, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.Г. Козлов

Издание: «Российский иммунологический журнал», 2018, том 12 (21), № 2, стр. 128–140

Год: 2018

Глюкозаминилмурамилдипептид в терапии и профилактике инфекционных заболеваний

Автор: С.В. Гурьянова, Р.М. Хаитов

Издание: «Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение», том 9, № 3, стр.79–87

Год: 2020

Иммунологические критерии эффективности комплексной терапии у больных хронической вирусной инфекцией, ассоциированной с вирусом Эпштейна–Барр

Автор: В.А. Зурочка, О.И. Забков, М.А. Добрынина, В.А. Гриценко, Е.В. Давыдова, А.В. Чукичев, Н.А. Забокрицкий , А.П. Сарапульцев, А.В. Зурочка

Издание: «Инфекция и иммунитет», Т. 10, № 2, с. 338–346

Год: 2020

Клиническая манифестация и иммунопатогенез лицевой боли при заболеваниях носа и околоносовых пазух

Автор: И.В. Стагниева

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Год: 2016

БЦЖ, мурамилпептиды, тренированный иммунитет (часть I): взаимосвязи в свете пандемии COVID-19

Автор: О.В. Калюжин, Т.М. Андронова, А.В. Караулов

Издание: «Терапевтический архив», № 12, стр. 19–24

Год: 2020

Глюкозаминилмурамилдипептид-кислота (ГМДП-А) модулирует внутриклеточные сигнальные пути натуральных киллерных клеток

Автор: С.В. Гурьянова, А.М. Гапонов, В.М. Писарев, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.А. Александров, Е.В. Цыпандина, И.Г. Козлов

Издание: Иммунология. 2020; 41 (3): 235-248.

Год: 2020

Иммуномодуляторы: мифы и реальность

Автор: Р.М. Хаитов

Издание: «Иммунология», том 41, № 2, стр. 101-106

Год: 2020

Low molecular weight bioregulator of bacterial origin in condylomatosis therapy optimization

Автор: Y.G. Abramashvili, N.V. Kolesnikova, O.Y. Borisova, S.V. Guryanova

Издание: «Вестник РУДН», серия «Медицина», том 24, № 2, стр. 163-167

Год: 2020

Инфекции мочевых путей и сахарный диабет

Автор: С.С. Эльгайтарова, Л.В. Бородина

Издание: «Вестник молодого ученого», том 8, № 1, стр. 31-37.

Год: 2019

Современные аспекты постинфекционного сальмонеллезного бактерионосительства у детей

Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев, Т.М. Андронова

Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы», № 1

Год: 2019

Влияние мурамилпептида на микробный состав микрофлоры ротовой полости

Автор: С.В. Гурьянова, О.Ю. Борисова, Н.В. Колесникова, Н.Л. Лежава, И.Г. Козлов, Г.О. Гудима

Издание: «Иммунология», том 40, № 6, стр. 34–40

Год: 2019

Клиническая эффективность иммунотерапии в лечении атопического дерматита у детей

Автор: Е.А. Коков, Н.В. Колесникова, Л.Н. Кокова, Т.М. Андронова

Издание: «Русский медицинский журнал»; №1 (*), стр. 1-4

Год: 2019

Патогенетическая терапия псориаза мурамилпептидом

Автор: С.В. Гурьянова, В.Ю. Уджуху, А.А. Кубылинский ФГБУ ВО Медицинский институт, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия ФГБУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия.

Год: 2019

Эффективность глюкозаменил мурамилдипетида в лечении заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека

Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин

Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2

Год: 2019

Глюкозаминил мурамилдипептид в терапии инфекционных заболеваний респираторного тракта

Автор: А.В. Буркин, В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова, А.С. Духанин

Издание: Вестник оториноларингологии

Год: 2019

Основные причины и факторы формирования иммунных дисфункций у человека и современные подходы к их коррекции

Автор: Л.В. Лусс, Н.И. Ильина, А.Е. Шульженко, Е.В. Назарова, Н.В. Шартанова, О.И. Сидорович

Издание: Российский Аллергологический Журнал

Год: 2019

Безопасность применения препарата Ликопид® по мнению врачей различных специальностей.

Автор: А.Е. Крашенинников, А.В. Матвеев, Т.М. Андронова, С.В. Гурьянова, Н.В. Шилова, И.Г. Козлов

Издание: Пермский медицинский журнал

Год: ликопид, нежелательные реакции, безопасность, опросники врачей, иммуномодуляторы

Эффективность и безопасность глюкозаминилмурамилдипетида в лечении заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека

Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин

Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2

Год: 2019

Соединения на основе мурамилпептидов в современной медицине: фокус на глюкозаминилмурамилдипептид

Автор: Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, К.Э. Затолочина ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия; 2 ГБУЗ «ГКБ №24» Департамента здравоохранения г. Москвы

Издание: Терапевтический архив 2019; 91 (12): 122–128.

Год: 2019

Ликопид в оториноларингологии

Автор: Н.В. Колесникова, О.В. Морозова, В.Н. Красножен, И.В. Стагниева, А.С. Симбирцев, С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, М.Е. Артемьев, Н.М. Голубева

Издание: Сборник научных статей

Год: 2018

Микробиота, мукозальный иммунитет и антибиотики: тонкости взаимодействия

Автор: И.Г. Козлов

Издание: РМЖ (Русский медицинский журнал), Аллергология/иммунология от 15.08.2018 г.

Год: 2018

Ликопид в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области

Автор: А.Н. Чудинов, И.М. Расулов, С.Г. Гусенов, К.А. Азизов

Издание: «Вестник медицинского института «РЕАВИЗ», № 5, стр. 57-61

Год: 2018

Результаты исследования канцерогенных свойств глюкозаминилмурамилдипептида в хронических опытах на мышах и крысах

Автор: Олег С. Гудырев, Татьяна М. Андронова, Евгения И. Нестерова

Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191

Год: 2018

The results of the study of the carcinogenic properties of glucosaminylmuramyldipeptide GMDP in chronic experiments in mice and rats

Автор: Oleg S. Gudyrev, Tatyana M. Andronova, Evgeniya I. Nesterova

Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191

Год: 2018

Клинико-лабораторное обоснование применения иммунотерапии в лечении больных с гнойной патологией челюстно-лицевой области

Автор: Д.А. Плиско

Издание: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Кемеровский государственный медицинский университет

Год: 2017

Обзор подходов к иммунотерапии в онкологии

Автор: И.Л. Царев, А.В. Мелерзанов ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. ФГАОУ ВО «Московский физико-технический институт (государственный университет)», 141701, Россия, Московская область, г. Долгопрудный, Институтский пер., д. 9.

Издание: Исследования и практика в медицине, 2017 г., т. 4, № 3, с. 51-65

Год: 2017

Роль иммуномодулятора Ликопид® в оптимизации традиционной терапии рожи

Автор: Л.В. Титарева, Л.В. Белоконова, Л.Ю. Зайцева

Издание: «Научные ведомости», серия «Медицина. Фармация», № 12 (261), выпуск 38, стр. 45–51

Год: 2017

Цитопении и их коррекция при противовирусной терапии хронического гепатита С у пациентов с генотипом 1

Автор: Э.Р. Манапова, В.Х. Фазылов, С.В. Гурьянова

Издание: «Вопросы вирусологии», том 62 (4), стр. 174 – 178

Год: 2017

Оценка влияния иммунотропных препаратов на микробиологическую обсемененность кожи при пиодермиях

Автор: А.В. Вислобоков, Е.Ф. Мельникова, Р.А. Хмельницкий

Издание: Клиническая дерматология и венерология

Год: 2017

Оценка эффективности применения Ликопид® при анализе показателей иммунного статуса пациентов с хроническим рецидивирующим фурункулезом

Автор: М.В. Перова, Р.Н. Кузнецова, О.К. Бацунов, А.А. Тотолян

Издание: «Иммунологические проблемы в хирургии», том № 19, специальный выпуск, стр. 232-233

Год: 2017

Возможности иммунокоррекции при сочетании атопических заболеваний и частых респираторных инфекций у детей

Автор: А.Б. Жубантурлиева, А.С. Муртазина, А.Н. Григорьева, А. Ералыкызы, Б. Жумадилова

Издание: «Вестник КазНМУ», № 1, стр. 193-196

Год: 2017

Оценка иммунокоррегирующего эффекта глюкозаминилмурамилпептида при бронхиальной астме у детей

Автор: Н.Д. Титова, В.И. Новикова

Издание: «Иммунопатология, аллергология, инфектология», № 1, стр.31 - 36

Год: 2017

Применение иммуномодулятора Ликопид® у детей дошкольного возраста с затяжным течением пневмонии

Автор: Ш.М. Курьязова

Издание: Материалы V Международной научной конференции «Медицина и здравоохранения»

Год: 2017

Применение N-ацетилмурамоил-L-аланил-D-изоглутамата и его производных в качестве иммуномодуляторов

Автор: А.М. Крылова, В.Н. Цикалова

Издание: «Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского», Биология, Химия, Том 3 (69), № 3, стр. 257-269

Год: 2017

Применение глюкозаминилмурамилдипептида для лечения интерферон-индуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом С

Автор: И.В. Парфентева

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Южно-Уральский государственный медицинский университет

Год: 2016

Актуальные проблемы иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний

Автор: В.А. Земскова, А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов

Издание: «Российский медицинский журнал», №22 (2), стр. 70-74

Год: 2016

Клинико-иммунологическая эффективность и целесообразность использования иммунотропной терапии при герпетической инфекции у детей

Автор: Н.В. Колесникова (Кубанская государственная медицинская академия) Т.М. Андронова (АО "Пептек", Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова)

Издание: Педиатрия №2 «Эффективная фармакотерапия» стр. 24–28

Год: 2016

Эффективность комбинированной интерфероно- и иммунотерапии при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях генитального тракта у женщин

Автор: И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, В.А. Крутова, В.В. Малиновская

Издание: IX Всемирный конгресс по аллергии, астме и ХОБЛ. X съезд аллергологов и иммунологов СНГ, том 17

Год: 2016

Иммунодефициты и некоторые иммуномодулирующие средства

Автор: Э.А. Доценко, Д.А. Рождественский, Г.И. Юпатов

Издание: Вестник ВГМУ, Том 13, № 3

Год: 2014

Тактика ведения пациентов с инфекцией мочевыводящих путей

Автор: И.И. Рязанцева, М.Б. Шабат, О.В. Караштина

Издание: Пермский медицинский журнал, том XXXIII, № 4, стр. 113-124.

Год: 2016

Клинико-иммунологическая эффективность и перспективы использования мурамилдипептидов в лечении атопических заболеваний

Автор: Н.В. Колесникова, И.Г. Козлов, С.В. Гурьянова, Е.А.Коков, Т.М. Андронова

Издание: «Медицинская иммунология», том 18, № 1, стр. 15-20

Год: 2016

Особенности лечения больных микробной экземой с доказанной патологией иммунной системы

Автор: О.В. Лысенко, Л.В. Лукьянчикова

Издание: «Южно-Уральский медицинский журнал», №1, стр. 41-0

Год: 2015

Опыт применения Ликопид® для санации постинфекционного сальмонеллезного бактерионосительства у детей

Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 6

Год: 2015

Информированность провизоров о возможности использования иммуномодуляторов бактериального происхождения в педиатрии

Автор: А.Н. Анисимова, Д.Г. Дианова

Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 11 (42). Часть 5. Декабрь.

Год: 2015

GMDP: unusual physico-chemical and biological properties of the anomeriс forms

Автор: Elena A. Meshcheryakova, Konstantin S. Mineev, Pavel E. Volynski, Tatiana M. Andronova, Vadim T. Ivanov

Издание: Journal of Peptide Sciens. Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) DOI 10.1002/psc.2796

Год: 2015

Возможность использования ликопида и циклоферона при фармакотерапии заболеваний верхних дыхательных путей у детей

Автор: Дианова Д.Г., Мингазова Л.Р., Шлякова Р.Р., Ахунова Р.Р.

Издание: Проблемы современной медицины: актуальные вопросы/Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. Красноярск, 2014. 202 с.

Год: 2014

Новые подходы к проведению интерфероно- и иммуномодулирующей терапии у иммунокомпрометированных детей с возвратными ОРВИ.

Автор: И.В. Нестерова, С.В. Ковалёва, Е.И. Клещенко, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, О.Н. Шинкарева, В.В. Малиновская, E.Н .Выжлова

Издание: Лечащий врач

Год: 2014

Ода врожденному иммунитету

Автор: Е.В. Воронина, Андронова Т.М.

Издание: «Аллергология и иммунология», том 15, № 2, С. 109-113

Год: 2014

Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы

Автор: А.В. Караулов, О.В. Калюжин

Издание: Терапевтический архив № 11

Год: 2013

Влияние иммуномодулятора Ликопид на тучноклеточную популяцию «атеросклеротического» сердца

Автор: Н.Н. Чучкова, Н.В. Кормилина, М.В. Сметанина, В.Б. Комиссаров

Издание: Астраханский медицинский журнал, № 8 (1), стр. 313-316

Год: 2013

Иммуноадъювантная терапия псориаза

Автор: Л.В. Куц

Издание: «Журнал фундаментальной медицины и биологии», № 4, стр. 26-30

Эффективность применения иммунокорригирующих препаратов для профилактики респираторных инфекций и их осложнений у часто болеющих детей

Автор: Майоров Р.В., Черешнева М.В., Верзилин С.Д., Черешнев В.А.

Издание: «Медицинская иммунология», том 15, № 3, стр. 255 – 262

Год: 2013

Особенности эпидемиологии хронического тонзиллита в современных условиях оказания специализированной ЛОР-помощи

Автор: А.И. Крюков, А.В. Аксенова, А.Ф. Захарова, П.Л. Чумаков, Л.Г. Жук

Издание: Вестник оториноларингологии, №3, 2013

Год: 2013

Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета

Автор: И.Г. Козлов, Т.М. Андронова

Издание: «Аллергология и иммунология», 2013, том 14, № 4, стр. 254-259

Год: 2013

Возможности иммуномодулирующей терапии аллергических заболеваний у детей

Автор: В.А. Ревякина

Издание: «Педиатрия», апрель, спецвыпуск «Школа для практикующих врачей»

Год: 2012

Современные подходы в терапии дизентерии Флекснера 2а у детей

Автор: Л.У. Улуханова

Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни», № 2, стр. 50–55

Год: 2012

Иммунокоррекция бактериальных осложнений у новорожденных детей с дыхательными расстройствами

Автор: Е.И. Клещенко, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова, Е.П. Апалькова, Е.В. Боровикова, Л.М. Кравченко

Издание: «Кубанский научный медицинский вестник» № 6 (135), стр. 25-29

Год: 2012

Влияние бактериального иммуномодулятора на уровень сывороточных провоспалительных цитокинов у больных псориазом

Автор: В.С. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева

Издание: «Клиническая дерматология и венерология», № 6, стр. 75-78

Год: 2012

Хламидийная инфекция у молодых

Автор: Е.Б. Лавриненко, В.А. Аксененко Кафедра акушерства и гинекологии, Ставропольская государственная медицинская академия, Россия, 355045, Ставрополь, ул. Мира, д. 310.

Издание: Вестник РУДН, серия Медицина. Акушерство и гинекология № 5

Год: 2012

Возможности применения иммуностимулирующего препарата Ликопид в пульмонологии

Автор: Ю.И. Фещенко, Л.А. Яшина, С.Г. Ищук, Ю.А. Матвиенко ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г. Яновского НАМН Украины», г. Киев

Издание: Астма та алергiя

Год: 2012

Иммуноадъювантные свойства мурамилдипептида

Автор: В.С. Половинкина, Е.Ю. Марков

Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, № 1 (83)

Год: 2012

Лечение больных с синдромом диабетической стопы

Автор: С.Р. Туйсин, Д.В. Шилов, В.П. Окроян, А.В. Шкундин

Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, №4(86), часть 2, стр. 131-135

Год: 2012

Клинико-иммунологические и морфологические аспекты атеросклероза и возможность включения глюкозаминилмурамилдипептида в комплексное лечение стабильной стенокардии у лиц пожилого возраста

Автор: Э.Ш. Гайсина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Ижевская государственная медицинская академия

Год: 2011

Эффективность использования Ликопид® в терапии больных хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи

Автор: Е.И. Сироткина, А.В. Беседин, П.В. Калуцкий, Л.В. Силина

Издание: Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", № 3, стр. 144-148

Год: 2011

Оптимизация лечебно-диагностической тактики острых неспецифических лимфаденитов в детском возрасте

Автор: В.В. Цуциева

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ставропольская государственная медицинская академия МЗ РФ

Год: 2011

​​​​​​​Иммунокоррегирующая терапия больных мочекаменной болезнью и хроническим пиелонефритом при дистанционной литотрипсии

Автор: В.В. Кузьменко, А.В. Кузьменко, О.В. Золотухин, Ю.Ю. Мадыкин, М.В. Кочетов, Б.В. Семенов, Ю.А. Аносова

Издание: Saratov Journal of Medical Scientific Research, Issue 2. Supplement, Volume 7, Р. 47-51

Год: 2011

Квантово-химический анализ структуры Ликопида и уровень экспрессии CD-маркеров©

Автор: А.Т. Кабденова, Ж.А. Сатыбалдиева

Издание: «Альманах современной науки и образования», № 9 (40), стр. 67–70

Год: 2010

Иммунитет новорожденных в норме и при патологии. Иммунотерапия Ликопидом (обзор клинических исследований)

Автор: М.В. Дегтярева

Издание: Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Год: 2010

​​​​​​​Влияние иммунотропной терапии на уровень α-дефензинов у больных пиодермией

Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин

Издание: Российский аллергологический журнал, № 6

Год: 2010

Влияние иммунотропной терапии на уровень a-дефензинов у больных пиодермией

Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин

Издание: «Российский Аллергологический Журнал», № 6, стр. 22–26

Год: 2010

Оптимизация программы лечения детей с острыми неспецифическими лимфаденитами шеи

Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов

Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 5, № 5, стр. 33 – 36

Год: 2010

Сигнальные клеточные пути и белковые взаимодействия, индуцированные мурамоилпептидами

Автор: Е.А. Мещерякова, Т.М. Андронова, В.Т. Иванов

Издание: Биоорганическая химия, 2010, том 36, № 5. С. 1-15

Год: 2010

Иммунотерапия хронического трихомониаза у мужчин

Автор: А.В. Апчел, А.М. Иванов

Издание: Вестник российской военно-медицинской академии, № 4 (32)

Год: 2010

Эффективность комбинированной терапии атопического дерматита у детей

Автор: В.В. Деркач

Издание: «Тихоокеанский медицинский журнал», № 4, стр. 75-78. УДК 616.5-001/-002-056.43-053.2

Год: 2010

Современные подходы к консервативному лечению острых лимфаденитов у детей

Автор: Е.В. Джабарова, И.Н. Герасименко, В.В. Цуциева

Издание: «Вестник РГМУ», специальный выпуск №3, стр. 78

Год: 2010

Оптимизация программы лечения детей с острыми неспецифическими лимфаденитами

Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов

Издание: Вопросы практической педиатрии

Год: 2010

К вопросу профилактики и лечения гнойных осложнений травм конечностей

Автор: О.В. Галимов, Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева

Издание: «Казанский медицинский журнал», том 91, № 3, стр. 386-389

Год: 2010

Теоретические и клинические аспекты избыточного адгезиогенеза

Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, В.С. Анцупова, М.А. Халилов, И.А. Шманева, Е.П. Новикова, А.В. Гострый

Издание: Хирургические болезни детей и подростков. Орловский государственный университет, медицинский институт, Орел, Россия

Год: 2009

Клинико-иммунологические критерии оценки эффективности применения иммуномодуляторов в комплексной терапии гнойно-септических заболеваний

Автор: А.А. Корженевский

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Российский университет дружбы народов, Москва

Год: 2009

Менингококковая инфекция у детей: эпидемиология, клиника, диагностика, терапия и профилактика

Автор: Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, М.В. Иванов, А.А. Вильниц, Г.П. Иванов, В.В. Карасев, Н.Ф. Пульман, Е.Ю. Горелик, И.А. Саввина, А.С. Кветная, М.О. Волкова, Л.И. Железова, М.В. Савина, Е.С. Егорова, К.О. Шевченко, Т.И. Крайнова

Издание: «Тактик-Студио», СПб.

Год: 2009

Иммунокоррекция у новорожденных детей с тяжелыми дыхательными расстройствами

Автор: Л.А. Никулин, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова

Издание: «Педиатрия», том 87, №1, стр. 18-24

Год: 2009

Клинико-патогенетические аспекты герпесвирусных инфекций у детей первых месяцев жизни

Автор: Л.В. Кравченко

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону

Год: 2009

Хирургическое лечение больных мочекаменной болезнью с применением дифференцированной фармакологической иммунокоррекции

Автор: Д.В. Хромов

Издание: Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко, МЗ РФ.

Год: 2009

Клинико-иммунологическое обоснование иммунотропной терапии хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией

Автор: В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева, А.Н. Ахматова, О.С. Абрамовских, И.В. Бойко

Издание: Уральский медицинский журнал. Акушерство. Гинекология №3 (57), стр.58-62

Год: 2009

Иммунотропная терапия детей с папилломавирусной инфекцией препаратом Ликопид

Автор: М.Р. Рахматулина, И.А. Нечаева

Издание: «Вестник дерматологии и венерологии», № 6, стр. 109–112

Год: 2009

Оптимизация диагностики и лечения урогенитальной папилломавирусной инфекции у несовершеннолетних

Автор: И.А. Нечаева

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Год: 2009

Результаты исследования клинической эффективности Ликопид в комплексном лечении цитомегаловирусного гепатита у детей

Автор: Н.Г. Соболева, Т.И. Шаповалова, И.Г. Осипова

Издание: «Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского», том 87, № 2, стр.100-103

Год: 2009

Ликопид® — новые возможности в снижении сезонной заболеваемости у детей и взрослых

Автор: Под общей редакцией проф., д.м.н. И.Г. Козлова; составители: к.х.н. Т.М. Андронова, Е.В. Воронина

Издание: Сборник рефератов научных статей

Год: 2009

Возможности глюкозаминил мурамилдипептида в лечении атопических заболеваний у детей

Автор: В.А. Ревякина, И.Г. Козлов, Е.В. Воронина, Т.А. Филатова, А.Г. Сурков, Т.М. Андронова НИИ питания РАМН, Российский государственный медицинский университет, ЗАО «Пептек», Институт биоорганической химии РАН им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова

Издание: Вопросы практической педиатрии. Научно-практический журнал Федерации педиатров стран СНГ.

Год: 2009

Регуляторные механизмы иммунного ответа при внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин

Автор: Е.П. Калинина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Год: 2009

Критический взгляд на рынок иммуномодуляторов в России

Автор: И.Г. Козлов

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 4.

Год: 2009

Клинико-патофизиологический анализ иммунных нарушений у больных хроническим простатитом

Автор: Е.В. Репин

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Омская государственная медицинская академия.

Год: 2009

Применение иммуномодулирующей терапии у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями

Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, С.В. Тимофеев

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии

Год: 2009

Комплексное лечение острого гематогенного остеомиелита у детей

Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, В.В. Лескин

Издание: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова

Год: 2009

Хирургическое лечение последствий гематогенного остеомиелита области суставов нижних конечностей у детей

Автор: А.П. Скворцов

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Казанская государственная медицинская академия

Год: 2008

Современные принципы лечения перинатальных герпесвирусных инфекций

Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, №1

Год: 2008

Иммунокорректирующая терапия — необходимое звено профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений

Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Е.В. Инвияева

Издание: «Инфекция в практике клинициста. Антибактериальная и антивирусная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах» – Материалы научно-практической конференции с международным участием, Харьков, стр. 83-85

Год: 2008

Применение перевязочного материала активтекс и иммуномодулятора Ликопид в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей

Автор: Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева

Издание: Тезисы V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», стр. 153

Год: 2008

Современные принципы диагностики и лечения перинатальных герпесвирусных инфекций

Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии

Год: 2008

Оптимальное управление программой диспансеризации и реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких в Югре

Автор: В.В. Ушаков

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Год: 2008

Современные возможности повышения эффективности лечения детей с заболеваниями органов дыхания на санаторном этапе оздоровления

Автор: Ю.Е. Церковная

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Год: 2008

Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный

Автор: Н.К. Ахматова, М.В. Киселевский

Издание: Практическая медицина

Год: 2008

Пиелонефрит у больных сахарным диабетом и возможности иммунокорригирующей терапии

Автор: Ф.С. Бова, О.В. Теодорович, А.С. Аметов

Издание: «Главный врач Юга России», №3 (15), стр. 27-30

Год: 2008

Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения стоматологической пленки «Диплен-КЛ» при лечении хронического пародонтита

Автор: К.К. Бачимова

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Центральный научно-исследовательский институт стоматологии МЗ РФ

Год: 2008

Иммунокоррекция у больных с тяжелыми послеоперационными гнойно-септическими осложнениями

Автор: Ю.В. Иванова, И.А. Криворучко

Издание: «Клінічна хірургія» (Украина), № 11 – 12, стр. 27-28

Год: 2007

Вторичная иммунная недостаточность у хирургических больных: рациональная диагностика и коррекция

Автор: К.А. Бунятян

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Российский центр хирургии имени академика Б.В. Петровского РАМН, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Год: 2007

Итоги 10-летнего опыта применения иммуномодулятора Ликопида в неонатологии

Автор: М.В. Дегтярева

Издание: «Российский вестник перинатологии и педиатрии», № 6, стр. 85-88

Год: 2007

Роль инфекционного фактора при атопическом дерматите у детей

Автор: Л.Н. Кострыкина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ, г. Санкт-Петербург

Год: 2007

Дефекты местного иммунитета при хронических инфекционных заболеваниях нижних отделов женского репродуктивного тракта и их коррекции Ликопидом

Автор: М.А. Аракелян, О.В. Галкина, И.М. Нестеров, К.А. Сысоев, Э.К. Айламазян, А.А. Тотолян

Издание: Российский иммунологический журнал, том 1(10) № 1 с.56-61

Год: 2007

Современные аспекты профилактики и лечения избыточного адгезиогенеза

Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, М.Д. Шохина, А.Д. Честнихина, И.А. Афонина

Издание: «Медицинская Иммунология», том 19, специальный выпуск, стр. 278-279

Год: 2017

Динамика биогенных аминов у больных с хроническим пиелонефритом на фоне терапии Ликопид

Автор: Л.Н. Бельчусова

Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 5-3 (12)

Год: 2007

Патогенетические аспекты лечения и профилактики хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции

Автор: А.А. Коростелев, И.А. Гаврилкина, Т.О. Кострова, И.В. Мартыненко

Издание: Сибирский медицинский журнал №4

Год: 2007

Влияние некоторых иммуномодуляторов на иммунную систему и переносимость адьювантной химио- или химиолучевой терапии у больных раком молочной железы

Автор: А.А. Феденко

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России)

Год: 2007

Влияние иммуномодулятора Ликопид® на состояние липидного обмена и клеток иммунной системы у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста

Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова

Издание: Материалы I Национального конгресса терапевтов, стр. 191

Год: 2006

Клиническая эффективность Ликопид® в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста

Автор: А.А. Санникова, М.И. Макарова, Э.Ш. Гайсина, О.М. Кузнецова

Издание: Материалы VIII Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2006», стр. 120-122

Год: 2006

Клинико-иммунологические аспекты применения Ликопид у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста

Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова

Издание: Тезисы докладов XIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» с симпозиумом «Сердечно-сосудистые заболевания в условиях Севера и Дальнего Востока», Тюмень, стр. 127

Год: 2006

Оптимизация лечения детей, больных контагиозным моллюском, на основании изучения клинических и иммунологических показателей

Автор: И.Н. Кондрахина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт» Росздрава, г. Москва

Год: 2006

Выбор метода лечения хронического грибкового синусита

Автор: О.В. Морозова, В.Н. Красножен

Издание: Практическая медицина

Год: 2006

Применение иммуномодулятора Ликопид в лечении герпетических кератитов и других заболеваний глаз иммунного генеза

Автор: Ю.Ф. Майчук, Д.Ю. Майчук, М.А. Казаченко, В.В. Позднякова, М.М. Лорткипанидзе

Издание: Новые лекарственные препараты

Год: 2006

Иммуномодуляторы в комплексном лечении рака эндометрия

Автор: М.В. Зинченко

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Российская медицинская академия постдипломного образования

Год: 2006

Принципы терапии реактивных артритов хламидийной этиологии у детей

Автор: С.И. Валиева

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Московская медицинской академия им. И.М.Сеченова

Год: 2005

Роль наследственных (иммуногенетических) и средовых (инфекционных) факторов в развитии ювенильных артритов

Автор: Е.С. Жолобова

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Московская медицинская академия им И.М. Сеченова

Год: 2005

Немедикаментозные методы и иммунокорректоры в комплексном лечении микотической патологии

Автор: А.П. Мельник, Р.М. Тверской, И.М. Яковлев, Ю.Ш. Исланов, С.В. Шевкунов

Издание: «Успехи медицинской микологии», том 5, стр. 99-101

Год: 2005

Результаты кольпоскопического скрининга и опыт применения Ликопид в лечении папилломавирусных поражений шейки матки

Автор: А.В. Забелев, О.К. Долматова, Е.Н. Сивоконева, В.В. Волошин, Т.О. Холодная, С.О. Водопьянов

Издание: Фарматека № 3

Год: 2005

Комплексное лечение пациенток с локальным и распространенным кондиломатозом шейки матки

Автор: И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, М.М. Высоцкий, О.Г. Харлова

Издание: Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии

Год: 2005

Применение Ликопид® в комплексном лечении детей, больных туберкулезом органов дыхания

Автор: Ю.А. Фомин, Ю.В. Аспель, С.А. Облеухова, Т.Г. Сурнина

Издание: Методические рекомендации

Год: 2005

Ликопид в комплексном лечении больных туберкулезом легких

Автор: А.С. Свистунова, Б.В. Пинегин, В.И. Литвинов, В.Я. Гергерт, А. Эргешов, С.С. Аршинова, Е.Г. Климова, М.В. Савельева, Т.М. Андронова, Н.Л. Попкова

Издание: Пособие для врачей ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ГНЦ ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ МЗ РФ МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ВОЛГОГРАДСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

Год: 2005

Функциональная активность нейтрофилов при аллергических заболеваниях полости рта у детей и возможности ее коррекции Ликопидом

Автор: М.Н. Митропанова, Р.А. Ханферян, В.И. Шульженко

Издание: Клиническая стоматология, Кубанский государственный медицинский университет, г. Краснодар

Год: 2005

Опыт применения Ликопида при лечении заболеваний слизистой оболочки рта

Автор: О.Ф. Рабинович, Б.В. Пинегин, И.М. Рабинович, Н.В. Разживина

Издание: Пособие для врачей

Год: 2005

Диагностика и лечение микоплазменной и хламидийной пневмоний

Автор: Г.Г. Мусалимова, В.Н. Саперов, Т.А. Никонорова

Издание: Лечащий врач

Год: 2004

Оценка иммунного статуса у больных эндогенным и функциональным гиперкортицизмом.

Автор: А.В. Мановицкая

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Эндокринологический научный центр Российской академии медицинских наук

Год: 2004

Применение Ликопид® в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей

Автор: Н.Д. Новикова, В.И. Новикова, Д.К. Новиков

Издание: Иммунопатология, аллергология, инфектология №4, Витебский медицинский университет, Витебск, Беларусь

Год: 2003

Уровни провоспалительных цитокинов у больных хроническим пиелонефритом и их изменения при комплексной терапии с применением иммуномодулятора Ликопид

Автор: Г.М. Нуртдинова

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Башкирский государственный медицинский университет

Год: 2003

Иммуномодулирующие эффекты Ликопида в комплексной программной терапии больных с острыми одонтогенными периоститами

Автор: И.В. Нестерова, Н.А. Неделько, Н.В. Колесникова, В.С. Тимошилова

Издание: Terra Medica, спецвыпуск, стр. 26–28

Год: 2003

Оптимизация терапии пролежней у больных травматической болезнью

Автор: И.Б. Макиенок, Л.Ф. Чернецова

Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 1, стр. 3-5

Год: 2003

Оптимизация механизмов компенсации сердечной недостаточности при инфаркте миокарда у больных трудоспособного возраста на Севере.

Автор: М.А. Попова, А.М. Суриков, В.Ф. Иванова, С.Д. Григорук

Издание: Тезисы ежегодной Всероссийской конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность-2002», стр. 151

Год: 2002

Эффективность комплексного санаторно-курортного лечения больных хроническим бронхитом в сочетании с применением Ликопид®

Автор: Т.В. Ищенко

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Год: 2002

Трофические язвы голени – возможности комплексной медикаментозной терапии

Автор: Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, А.Р. Зиганшин, Б.К. Гиберт, И.В. Макиенок

Издание: Тюменский медицинский журнал, №3, стр. 23-26

Год: 2001

Ликопид и циклоферон в комплексном лечении хламидийной генитальной инфекции у женщин

Автор: Л.Ф. Чернецова, А.В. Болтович, Л.И. Зорина, Е.Б. Субач Тюменская государственная медицинская академия, ЛДЦ «Виртус», г. Тюмень

Издание: Тюменский медицинский журнал

Год: 2001

Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция Ликопидом

Автор: А.В. Кирюхин, Н.А. Парфенова, Т.А. Максимова, Н.А. Шеногина, А.В. Львов, М.М. Чумакова, Т.М. Андронова

Издание: «Российский педиатрический журнал», № 5, стр. 27-29

Год: 2001

Особенности продукции цитокинов, субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции

Автор: М.В. Дегтярёва, Н.Н. Володин, К.К. Бахтикян, И.Г. Солдатова, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Л.Н. Кривцунова

Издание: «Медицинская иммунология», том 2, № 1, стр. 69-76

Год: 2000

Ликопид® в лечении рецидивирующего фурункулёза у детей

Автор: А.В. Карабинская, Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, Г.А. Костоломова

Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 2, стр. 20–21

Год: 2000

Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины

Автор: В.С. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова, И.В. Ширинский, Н.Ю. Соловьева, О.А. Малышева, О.Л. Круглеева, В.М. Непомнящих

Издание: Медицинская иммунология, том 2, № 1, стр.17-24

Год: 2000

Методические подходы к иммунотерапии больных распространенными формами злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта

Автор: А.Х. Сабиров

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Тюменская государственная медицинская академия, Тюменский областной научно-методический центр народной медицины.

Год: 2000

Ликопид в комплексной терапии больных атоnическим дерматитом на основе исследования опсонофагоцитарных реакций нейтрофилов

Автор: С.Ю. Резайкина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва

Год: 1999

Особенности клеточного иммунитета у больных красным плоским лишаем и влияние на него иммуномодулятора Ликопид®

Автор: Л.М. Ханухова, О.Ф. Рабинович, Н.М. Голубева, К.Ф. Хамидуллина, С.В. Климова, Б.В. Пинегин

Издание: «Иммунология», № 5, стр. 48–51

Год: 1999

Новые подходы к лечению хронического фурункулеза с помощью современных иммуномодуляторов

Автор: И.Д. Баранова

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ Институт иммунологии министерства здравоохранения РФ.

Год: 1999

Применение Ликопида для консервативного лечения хронического тонзиллита

Автор: С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, Н.М. Голубева, М.Е. Артемьев

Издание: Иммунотропная терапия, Т.1, № 3-4

Год: 1999

Антитела к компоненту клеточной стенки бактерий глюкозаминилмурамилдипептиду у неврологических больных

Автор: С.В. Климова, Б.В. Пинегин, Н.А. Тотолян

Издание: «Медицинская иммунология», том 1, № 3–4, стр. 65

Год: 1999

Опыт клинического применения иммуномодулятора Ликопид у больных с бактериальным вагинозом

Автор: М.А. Пынзарь, Л.А. Агикова, Г.Н. Минкина, Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин

Издание: Иммунология

Год: 1998

Нарушение иммунитета у детей, больных муковисцидозом, и некоторые методы их коррекции

Автор: А.В. Баюкина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Год: 1998

GMDP for psoriasis

Автор: D. Williamson, M. Chawla, R. Marks

Издание: THE LANCET, August 1998, Volume 352, Issue 9127, Page 545

Год: 1998

Отечественный иммуномодулятор Ликопид® в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике

Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Б.В. Пинегин, Е.В. Миронова, Л.И. Швец, А.А. Бояков, Е.В. Инвияева, Т.М. Андронова, Р.М. Хаитов

Издание: Научный центр хирургии РАМН, ГНЦ — Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва

Год: 1997

Использование нового иммуномодулятора Ликопид при лечении больных папилломавирусной инфекцией шейки матки

Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, Л.А. Агикова, О.Г. Харлова, Л.В. Бугаез, Т.М. Андронова

Издание: Иммунология

Год: 1997

Влияние Ликопид® на состояние местного иммунитета у больных хроническим бронхитом

Автор: О.П. Артемова, А.М. Борисова, Б.В. Пинегин, А.В. Кулаков, Н.X. Сетдикова

Издание: Институт иммунологии МЗ РФ, Москва.

Год: 1996

Влияние глюкозаминилмурамилдипептида на иммунный статус и клиническое состояние больных с поражением шейки матки вирусом папилломы человека

Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, О.А. Сапрыкина, В.Б. Сапрыкин, А.В. Кулаков, А.В. Симонова, Т.М. Андронова

Издание: Иммунопатология и клиническая иммунология

Год: 1994

Клеточная стенка микобактерий

Автор: Э. Ледерер Институт химии природных соединений; Жиф-сюр-Иветт, Институт биохимии, факультет наук, Орсей, Франция.

Издание: Журнал Всесоюзного химического общества им Д.И. Менделеева, том ХVI. 1971, № 2, стр. 180

Год: 1971

ГМДП Ликопид

Глюкозаминилмурамилдипептид-кислота (ГМДП-А) модулирует внутриклеточные сигнальные пути натуральных киллерных клеток

Автор: С.В. Гурьянова, А.М. Гапонов, В.М. Писарев, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.А. Александров, Е.В. Цыпандина, И.Г. Козлов

Издание: Иммунология. 2020; 41 (3): 235-248.

Год: 2020

Иммуномодуляторы: мифы и реальность

Автор: Р.М. Хаитов

Издание: «Иммунология», том 41, № 2, стр. 101-106

Год: 2020

Low molecular weight bioregulator of bacterial origin in condylomatosis therapy optimization

Автор: Y.G. Abramashvili, N.V. Kolesnikova, O.Y. Borisova, S.V. Guryanova

Издание: «Вестник РУДН», серия «Медицина», том 24, № 2, стр. 163-167

Год: 2020

Соединения на основе мурамилпептидов в современной медицине: фокус на глюкозаминилмурамилдипептид

Автор: Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, К.Э. Затолочина ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия; 2 ГБУЗ «ГКБ №24» Департамента здравоохранения г. Москвы

Издание: Терапевтический архив 2019; 91 (12): 122–128.

Год: 2019

Результаты исследования канцерогенных свойств глюкозаминилмурамилдипептида в хронических опытах на мышах и крысах

Автор: Олег С. Гудырев, Татьяна М. Андронова, Евгения И. Нестерова

Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191

Год: 2018

The results of the study of the carcinogenic properties of glucosaminylmuramyldipeptide GMDP in chronic experiments in mice and rats

Автор: Oleg S. Gudyrev, Tatyana M. Andronova, Evgeniya I. Nesterova

Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191

Год: 2018

GMDP: unusual physico-chemical and biological properties of the anomeriс forms

Автор: Elena A. Meshcheryakova, Konstantin S. Mineev, Pavel E. Volynski, Tatiana M. Andronova, Vadim T. Ivanov

Издание: Journal of Peptide Sciens. Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) DOI 10.1002/psc.2796

Год: 2015

Ода врожденному иммунитету

Автор: Е.В. Воронина, Андронова Т.М.

Издание: «Аллергология и иммунология», том 15, № 2, С. 109-113

Год: 2014

Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы

Автор: А.В. Караулов, О.В. Калюжин

Издание: Терапевтический архив № 11

Год: 2013

Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета

Автор: И.Г. Козлов, Т.М. Андронова

Издание: «Аллергология и иммунология», 2013, том 14, № 4, стр. 254-259

Год: 2013

Квантово-химический анализ структуры Ликопида и уровень экспрессии CD-маркеров©

Автор: А.Т. Кабденова, Ж.А. Сатыбалдиева

Издание: «Альманах современной науки и образования», № 9 (40), стр. 67–70

Год: 2010

Сигнальные клеточные пути и белковые взаимодействия, индуцированные мурамоилпептидами

Автор: Е.А. Мещерякова, Т.М. Андронова, В.Т. Иванов

Издание: Биоорганическая химия, 2010, том 36, № 5. С. 1-15

Год: 2010

Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный

Автор: Н.К. Ахматова, М.В. Киселевский

Издание: Практическая медицина

Год: 2008

Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины

Автор: В.С. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова, И.В. Ширинский, Н.Ю. Соловьева, О.А. Малышева, О.Л. Круглеева, В.М. Непомнящих

Издание: Медицинская иммунология, том 2, № 1, стр.17-24

Год: 2000

Антитела к компоненту клеточной стенки бактерий глюкозаминилмурамилдипептиду у неврологических больных

Автор: С.В. Климова, Б.В. Пинегин, Н.А. Тотолян

Издание: «Медицинская иммунология», том 1, № 3–4, стр. 65

Год: 1999

Клеточная стенка микобактерий

Автор: Э. Ледерер Институт химии природных соединений; Жиф-сюр-Иветт, Институт биохимии, факультет наук, Орсей, Франция.

Издание: Журнал Всесоюзного химического общества им Д.И. Менделеева, том ХVI. 1971, № 2, стр. 180

Год: 1971

Ликопид в дерматовенерологии

Эффективность и безопасность глюкозаминилмурамилдипетида в лечении заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека

Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин

Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2

Год: 2019

​​​​​​​Влияние иммунотропной терапии на уровень α-дефензинов у больных пиодермией

Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин

Издание: Российский аллергологический журнал, № 6

Год: 2010

Иммунотерапия хронического трихомониаза у мужчин

Автор: А.В. Апчел, А.М. Иванов

Издание: Вестник российской военно-медицинской академии, № 4 (32)

Год: 2010

Патогенетические аспекты лечения и профилактики хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции

Автор: А.А. Коростелев, И.А. Гаврилкина, Т.О. Кострова, И.В. Мартыненко

Издание: Сибирский медицинский журнал №4

Год: 2007

Ликопид в дерматологии

Клиническая эффективность иммунотерапии в лечении атопического дерматита у детей

Автор: Е.А. Коков, Н.В. Колесникова, Л.Н. Кокова, Т.М. Андронова

Издание: «Русский медицинский журнал»; №1 (*), стр. 1-4

Год: 2019

Патогенетическая терапия псориаза мурамилпептидом

Автор: С.В. Гурьянова, В.Ю. Уджуху, А.А. Кубылинский ФГБУ ВО Медицинский институт, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия ФГБУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия.

Год: 2019

Оценка влияния иммунотропных препаратов на микробиологическую обсемененность кожи при пиодермиях

Автор: А.В. Вислобоков, Е.Ф. Мельникова, Р.А. Хмельницкий

Издание: Клиническая дерматология и венерология

Год: 2017

Оценка эффективности применения Ликопид® при анализе показателей иммунного статуса пациентов с хроническим рецидивирующим фурункулезом

Автор: М.В. Перова, Р.Н. Кузнецова, О.К. Бацунов, А.А. Тотолян

Издание: «Иммунологические проблемы в хирургии», том № 19, специальный выпуск, стр. 232-233

Год: 2017

Актуальные проблемы иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний

Автор: В.А. Земскова, А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов

Издание: «Российский медицинский журнал», №22 (2), стр. 70-74

Год: 2016

Особенности лечения больных микробной экземой с доказанной патологией иммунной системы

Автор: О.В. Лысенко, Л.В. Лукьянчикова

Издание: «Южно-Уральский медицинский журнал», №1, стр. 41-0

Год: 2015

Иммуноадъювантная терапия псориаза

Автор: Л.В. Куц

Издание: «Журнал фундаментальной медицины и биологии», № 4, стр. 26-30

Влияние бактериального иммуномодулятора на уровень сывороточных провоспалительных цитокинов у больных псориазом

Автор: В.С. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева

Издание: «Клиническая дерматология и венерология», № 6, стр. 75-78

Год: 2012

Эффективность использования Ликопид® в терапии больных хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи

Автор: Е.И. Сироткина, А.В. Беседин, П.В. Калуцкий, Л.В. Силина

Издание: Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", № 3, стр. 144-148

Год: 2011

Влияние иммунотропной терапии на уровень a-дефензинов у больных пиодермией

Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин

Издание: «Российский Аллергологический Журнал», № 6, стр. 22–26

Год: 2010

Роль инфекционного фактора при атопическом дерматите у детей

Автор: Л.Н. Кострыкина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ, г. Санкт-Петербург

Год: 2007

Оптимизация лечения детей, больных контагиозным моллюском, на основании изучения клинических и иммунологических показателей

Автор: И.Н. Кондрахина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт» Росздрава, г. Москва

Год: 2006

Немедикаментозные методы и иммунокорректоры в комплексном лечении микотической патологии

Автор: А.П. Мельник, Р.М. Тверской, И.М. Яковлев, Ю.Ш. Исланов, С.В. Шевкунов

Издание: «Успехи медицинской микологии», том 5, стр. 99-101

Год: 2005

Ликопид® в лечении рецидивирующего фурункулёза у детей

Автор: А.В. Карабинская, Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, Г.А. Костоломова

Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 2, стр. 20–21

Год: 2000

Ликопид в комплексной терапии больных атоnическим дерматитом на основе исследования опсонофагоцитарных реакций нейтрофилов

Автор: С.Ю. Резайкина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва

Год: 1999

Особенности клеточного иммунитета у больных красным плоским лишаем и влияние на него иммуномодулятора Ликопид®

Автор: Л.М. Ханухова, О.Ф. Рабинович, Н.М. Голубева, К.Ф. Хамидуллина, С.В. Климова, Б.В. Пинегин

Издание: «Иммунология», № 5, стр. 48–51

Год: 1999

Новые подходы к лечению хронического фурункулеза с помощью современных иммуномодуляторов

Автор: И.Д. Баранова

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ Институт иммунологии министерства здравоохранения РФ.

Год: 1999

GMDP for psoriasis

Автор: D. Williamson, M. Chawla, R. Marks

Издание: THE LANCET, August 1998, Volume 352, Issue 9127, Page 545

Год: 1998

Ликопид в хирургии

Иммунокоррегирующая терапия при хирургической инфекции

Автор: М.И. Карсонова, Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов

Издание: Анналы хирургической гепатологии, том 4, № 1, стр. 88-96

Год: 1999

Пути совершенствования методов диагностики и лечения фурункулов и карбункулов лица и шеи

Автор: А.Г. Притыко, А.В. Гончарова, В.И. Кравец

Издание: Сборник материалов VI Всеармейской международной конференции «Инфекции в хирургии мирного и военного времени», стр.98

Год: 2006

К вопросу профилактики и лечения гнойных осложнений травм конечностей

Автор: О.В. Галимов, Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева

Издание: «Казанский медицинский журнал», том 91, № 3, стр. 386-389

Год: 2010

Клинико-иммунологические критерии оценки эффективности применения иммуномодуляторов в комплексной терапии гнойно-септических заболеваний

Автор: А.А. Корженевский

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Российский университет дружбы народов, Москва

Год: 2009

Хирургическое лечение больных мочекаменной болезнью с применением дифференцированной фармакологической иммунокоррекции

Автор: Д.В. Хромов

Издание: Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко, МЗ РФ.

Год: 2009

Иммунокорректирующая терапия — необходимое звено профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений

Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Е.В. Инвияева

Издание: «Инфекция в практике клинициста. Антибактериальная и антивирусная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах» – Материалы научно-практической конференции с международным участием, Харьков, стр. 83-85

Год: 2008

Применение перевязочного материала активтекс и иммуномодулятора Ликопид в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей

Автор: Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева

Издание: Тезисы V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», стр. 153

Год: 2008

Иммунокоррекция у больных с тяжелыми послеоперационными гнойно-септическими осложнениями

Автор: Ю.В. Иванова, И.А. Криворучко

Издание: «Клінічна хірургія» (Украина), № 11 – 12, стр. 27-28

Год: 2007

Вторичная иммунная недостаточность у хирургических больных: рациональная диагностика и коррекция

Автор: К.А. Бунятян

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Российский центр хирургии имени академика Б.В. Петровского РАМН, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Год: 2007

Современные аспекты профилактики и лечения избыточного адгезиогенеза

Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, М.Д. Шохина, А.Д. Честнихина, И.А. Афонина

Издание: «Медицинская Иммунология», том 19, специальный выпуск, стр. 278-279

Год: 2017

Оптимизация терапии пролежней у больных травматической болезнью

Автор: И.Б. Макиенок, Л.Ф. Чернецова

Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 1, стр. 3-5

Год: 2003

Трофические язвы голени – возможности комплексной медикаментозной терапии

Автор: Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, А.Р. Зиганшин, Б.К. Гиберт, И.В. Макиенок

Издание: Тюменский медицинский журнал, №3, стр. 23-26

Год: 2001

Отечественный иммуномодулятор Ликопид® в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике

Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Б.В. Пинегин, Е.В. Миронова, Л.И. Швец, А.А. Бояков, Е.В. Инвияева, Т.М. Андронова, Р.М. Хаитов

Издание: Научный центр хирургии РАМН, ГНЦ — Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва

Год: 1997

Ликопид в детской хирургии

Оптимизация лечебно-диагностической тактики острых неспецифических лимфаденитов в детском возрасте

Автор: В.В. Цуциева

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ставропольская государственная медицинская академия МЗ РФ

Год: 2011

Современные подходы к консервативному лечению острых лимфаденитов у детей

Автор: Е.В. Джабарова, И.Н. Герасименко, В.В. Цуциева

Издание: «Вестник РГМУ», специальный выпуск №3, стр. 78

Год: 2010

Оптимизация программы лечения детей с острыми неспецифическими лимфаденитами

Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов

Издание: Вопросы практической педиатрии

Год: 2010

Теоретические и клинические аспекты избыточного адгезиогенеза

Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, В.С. Анцупова, М.А. Халилов, И.А. Шманева, Е.П. Новикова, А.В. Гострый

Издание: Хирургические болезни детей и подростков. Орловский государственный университет, медицинский институт, Орел, Россия

Год: 2009

Применение иммуномодулирующей терапии у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями

Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, С.В. Тимофеев

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии

Год: 2009

Комплексное лечение острого гематогенного остеомиелита у детей

Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, В.В. Лескин

Издание: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова

Год: 2009

Хирургическое лечение последствий гематогенного остеомиелита области суставов нижних конечностей у детей

Автор: А.П. Скворцов

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Казанская государственная медицинская академия

Год: 2008

Ликопид в пульмонологии

Современные методы увеличения сопротивляемости острым респираторным инфекциям

Автор: Гурьянова С.В., Кудряшова Н.А., Катаева А.А., Орозбекова Б.Т., Колесникова Н.В., Чучалин А.Г.

Издание: Том 25, № 3 (2021): Пульмонология

Год: 2021

БЦЖ, мурамилпептиды, тренированный иммунитет (часть I): взаимосвязи в свете пандемии COVID-19

Автор: О.В. Калюжин, Т.М. Андронова, А.В. Караулов

Издание: «Терапевтический архив», № 12, стр. 19–24

Год: 2020

Применение иммуномодулятора Ликопид® у детей дошкольного возраста с затяжным течением пневмонии

Автор: Ш.М. Курьязова

Издание: Материалы V Международной научной конференции «Медицина и здравоохранения»

Год: 2017

Возможности применения иммуностимулирующего препарата Ликопид в пульмонологии

Автор: Ю.И. Фещенко, Л.А. Яшина, С.Г. Ищук, Ю.А. Матвиенко ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г. Яновского НАМН Украины», г. Киев

Издание: Астма та алергiя

Год: 2012

Ликопид® — новые возможности в снижении сезонной заболеваемости у детей и взрослых

Автор: Под общей редакцией проф., д.м.н. И.Г. Козлова; составители: к.х.н. Т.М. Андронова, Е.В. Воронина

Издание: Сборник рефератов научных статей

Год: 2009

Возможности глюкозаминил мурамилдипептида в лечении атопических заболеваний у детей

Автор: В.А. Ревякина, И.Г. Козлов, Е.В. Воронина, Т.А. Филатова, А.Г. Сурков, Т.М. Андронова НИИ питания РАМН, Российский государственный медицинский университет, ЗАО «Пептек», Институт биоорганической химии РАН им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова

Издание: Вопросы практической педиатрии. Научно-практический журнал Федерации педиатров стран СНГ.

Год: 2009

Регуляторные механизмы иммунного ответа при внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин

Автор: Е.П. Калинина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Год: 2009

Оптимальное управление программой диспансеризации и реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких в Югре

Автор: В.В. Ушаков

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Год: 2008

Современные возможности повышения эффективности лечения детей с заболеваниями органов дыхания на санаторном этапе оздоровления

Автор: Ю.Е. Церковная

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Год: 2008

Диагностика и лечение микоплазменной и хламидийной пневмоний

Автор: Г.Г. Мусалимова, В.Н. Саперов, Т.А. Никонорова

Издание: Лечащий врач

Год: 2004

Эффективность комплексного санаторно-курортного лечения больных хроническим бронхитом в сочетании с применением Ликопид®

Автор: Т.В. Ищенко

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Год: 2002

Влияние Ликопид® на состояние местного иммунитета у больных хроническим бронхитом

Автор: О.П. Артемова, А.М. Борисова, Б.В. Пинегин, А.В. Кулаков, Н.X. Сетдикова

Издание: Институт иммунологии МЗ РФ, Москва.

Год: 1996

Ликопид в неонатологии

Иммунокоррекция бактериальных осложнений у новорожденных детей с дыхательными расстройствами

Автор: Е.И. Клещенко, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова, Е.П. Апалькова, Е.В. Боровикова, Л.М. Кравченко

Издание: «Кубанский научный медицинский вестник» № 6 (135), стр. 25-29

Год: 2012

Иммунитет новорожденных в норме и при патологии. Иммунотерапия Ликопидом (обзор клинических исследований)

Автор: М.В. Дегтярева

Издание: Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Год: 2010

Иммунокоррекция у новорожденных детей с тяжелыми дыхательными расстройствами

Автор: Л.А. Никулин, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова

Издание: «Педиатрия», том 87, №1, стр. 18-24

Год: 2009

Клинико-патогенетические аспекты герпесвирусных инфекций у детей первых месяцев жизни

Автор: Л.В. Кравченко

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону

Год: 2009

Современные принципы лечения перинатальных герпесвирусных инфекций

Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, №1

Год: 2008

Итоги 10-летнего опыта применения иммуномодулятора Ликопида в неонатологии

Автор: М.В. Дегтярева

Издание: «Российский вестник перинатологии и педиатрии», № 6, стр. 85-88

Год: 2007

Особенности продукции цитокинов, субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции

Автор: М.В. Дегтярёва, Н.Н. Володин, К.К. Бахтикян, И.Г. Солдатова, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Л.Н. Кривцунова

Издание: «Медицинская иммунология», том 2, № 1, стр. 69-76

Год: 2000

Ликопид в гинекологии

Эффективность глюкозаменил мурамилдипетида в лечении заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека

Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин

Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2

Год: 2019

Безопасность применения препарата Ликопид® по мнению врачей различных специальностей.

Автор: А.Е. Крашенинников, А.В. Матвеев, Т.М. Андронова, С.В. Гурьянова, Н.В. Шилова, И.Г. Козлов

Издание: Пермский медицинский журнал

Год: ликопид, нежелательные реакции, безопасность, опросники врачей, иммуномодуляторы

Эффективность комбинированной интерфероно- и иммунотерапии при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях генитального тракта у женщин

Автор: И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, В.А. Крутова, В.В. Малиновская

Издание: IX Всемирный конгресс по аллергии, астме и ХОБЛ. X съезд аллергологов и иммунологов СНГ, том 17

Год: 2016

Хламидийная инфекция у молодых

Автор: Е.Б. Лавриненко, В.А. Аксененко Кафедра акушерства и гинекологии, Ставропольская государственная медицинская академия, Россия, 355045, Ставрополь, ул. Мира, д. 310.

Издание: Вестник РУДН, серия Медицина. Акушерство и гинекология № 5

Год: 2012

Клинико-иммунологическое обоснование иммунотропной терапии хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией

Автор: В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева, А.Н. Ахматова, О.С. Абрамовских, И.В. Бойко

Издание: Уральский медицинский журнал. Акушерство. Гинекология №3 (57), стр.58-62

Год: 2009

Иммунотропная терапия детей с папилломавирусной инфекцией препаратом Ликопид

Автор: М.Р. Рахматулина, И.А. Нечаева

Издание: «Вестник дерматологии и венерологии», № 6, стр. 109–112

Год: 2009

Оптимизация диагностики и лечения урогенитальной папилломавирусной инфекции у несовершеннолетних

Автор: И.А. Нечаева

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Год: 2009

Современные принципы диагностики и лечения перинатальных герпесвирусных инфекций

Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии

Год: 2008

Дефекты местного иммунитета при хронических инфекционных заболеваниях нижних отделов женского репродуктивного тракта и их коррекции Ликопидом

Автор: М.А. Аракелян, О.В. Галкина, И.М. Нестеров, К.А. Сысоев, Э.К. Айламазян, А.А. Тотолян

Издание: Российский иммунологический журнал, том 1(10) № 1 с.56-61

Год: 2007

Результаты кольпоскопического скрининга и опыт применения Ликопид в лечении папилломавирусных поражений шейки матки

Автор: А.В. Забелев, О.К. Долматова, Е.Н. Сивоконева, В.В. Волошин, Т.О. Холодная, С.О. Водопьянов

Издание: Фарматека № 3

Год: 2005

Комплексное лечение пациенток с локальным и распространенным кондиломатозом шейки матки

Автор: И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, М.М. Высоцкий, О.Г. Харлова

Издание: Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии

Год: 2005

Ликопид и циклоферон в комплексном лечении хламидийной генитальной инфекции у женщин

Автор: Л.Ф. Чернецова, А.В. Болтович, Л.И. Зорина, Е.Б. Субач Тюменская государственная медицинская академия, ЛДЦ «Виртус», г. Тюмень

Издание: Тюменский медицинский журнал

Год: 2001

Опыт клинического применения иммуномодулятора Ликопид у больных с бактериальным вагинозом

Автор: М.А. Пынзарь, Л.А. Агикова, Г.Н. Минкина, Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин

Издание: Иммунология

Год: 1998

Использование нового иммуномодулятора Ликопид при лечении больных папилломавирусной инфекцией шейки матки

Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, Л.А. Агикова, О.Г. Харлова, Л.В. Бугаез, Т.М. Андронова

Издание: Иммунология

Год: 1997

Влияние глюкозаминилмурамилдипептида на иммунный статус и клиническое состояние больных с поражением шейки матки вирусом папилломы человека

Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, О.А. Сапрыкина, В.Б. Сапрыкин, А.В. Кулаков, А.В. Симонова, Т.М. Андронова

Издание: Иммунопатология и клиническая иммунология

Год: 1994

Ликопид в аллергологии

Клинико-иммунологическая эффективность и перспективы использования мурамилдипептидов в лечении атопических заболеваний

Автор: Н.В. Колесникова, И.Г. Козлов, С.В. Гурьянова, Е.А.Коков, Т.М. Андронова

Издание: «Медицинская иммунология», том 18, № 1, стр. 15-20

Год: 2016

Возможности иммуномодулирующей терапии аллергических заболеваний у детей

Автор: В.А. Ревякина

Издание: «Педиатрия», апрель, спецвыпуск «Школа для практикующих врачей»

Год: 2012

Эффективность комбинированной терапии атопического дерматита у детей

Автор: В.В. Деркач

Издание: «Тихоокеанский медицинский журнал», № 4, стр. 75-78. УДК 616.5-001/-002-056.43-053.2

Год: 2010

Ликопид в онкологии

Влияние производного мурамилдипептида (ГМДП-А) на линии опухолевых клеток, экспрессирующих NOD-2

Автор: А.М. Гапонов, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.Г. Козлов

Издание: «Российский иммунологический журнал», 2018, том 12 (21), № 2, стр. 128–140

Год: 2018

Обзор подходов к иммунотерапии в онкологии

Автор: И.Л. Царев, А.В. Мелерзанов ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. ФГАОУ ВО «Московский физико-технический институт (государственный университет)», 141701, Россия, Московская область, г. Долгопрудный, Институтский пер., д. 9.

Издание: Исследования и практика в медицине, 2017 г., т. 4, № 3, с. 51-65

Год: 2017

Влияние некоторых иммуномодуляторов на иммунную систему и переносимость адьювантной химио- или химиолучевой терапии у больных раком молочной железы

Автор: А.А. Феденко

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России)

Год: 2007

Иммуномодуляторы в комплексном лечении рака эндометрия

Автор: М.В. Зинченко

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Российская медицинская академия постдипломного образования

Год: 2006

Методические подходы к иммунотерапии больных распространенными формами злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта

Автор: А.Х. Сабиров

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Тюменская государственная медицинская академия, Тюменский областной научно-методический центр народной медицины.

Год: 2000

Ликопид в оториноларингологии

Клиническая манифестация и иммунопатогенез лицевой боли при заболеваниях носа и околоносовых пазух

Автор: И.В. Стагниева

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Год: 2016

Глюкозаминил мурамилдипептид в терапии инфекционных заболеваний респираторного тракта

Автор: А.В. Буркин, В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова, А.С. Духанин

Издание: Вестник оториноларингологии

Год: 2019

Ликопид в оториноларингологии

Автор: Н.В. Колесникова, О.В. Морозова, В.Н. Красножен, И.В. Стагниева, А.С. Симбирцев, С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, М.Е. Артемьев, Н.М. Голубева

Издание: Сборник научных статей

Год: 2018

Новые подходы к проведению интерфероно- и иммуномодулирующей терапии у иммунокомпрометированных детей с возвратными ОРВИ.

Автор: И.В. Нестерова, С.В. Ковалёва, Е.И. Клещенко, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, О.Н. Шинкарева, В.В. Малиновская, E.Н .Выжлова

Издание: Лечащий врач

Год: 2014

Особенности эпидемиологии хронического тонзиллита в современных условиях оказания специализированной ЛОР-помощи

Автор: А.И. Крюков, А.В. Аксенова, А.Ф. Захарова, П.Л. Чумаков, Л.Г. Жук

Издание: Вестник оториноларингологии, №3, 2013

Год: 2013

Выбор метода лечения хронического грибкового синусита

Автор: О.В. Морозова, В.Н. Красножен

Издание: Практическая медицина

Год: 2006

Применение Ликопида для консервативного лечения хронического тонзиллита

Автор: С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, Н.М. Голубева, М.Е. Артемьев

Издание: Иммунотропная терапия, Т.1, № 3-4

Год: 1999

Ликопид в педиатрии

Медикаментозная терапия хронических воспалительных заболеваний кишечника у детей

Автор: И.Н. Захарова, Г.Е. Зайденварг, И.В. Бережная, О.В. Татаркина

Издание: «Медицинский совет», № 11-12, стр. 41–47

Год: 2011

Особенности первичной психосоматической адаптации у детей в дошкольных учреждениях и пути ее коррекции

Автор: Л.Г. Хачатрян, М.С. Максимова, И.Ю. Ожегова, Н.А. Белоусова, А.Я. Шишов

Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 11, № 3, стр. 57–61

Год: 2016

Возможности иммунокоррекции при сочетании атопических заболеваний и частых респираторных инфекций у детей

Автор: А.Б. Жубантурлиева, А.С. Муртазина, А.Н. Григорьева, А. Ералыкызы, Б. Жумадилова

Издание: «Вестник КазНМУ», № 1, стр. 193-196

Год: 2017

Оценка иммунокоррегирующего эффекта глюкозаминилмурамилпептида при бронхиальной астме у детей

Автор: Н.Д. Титова, В.И. Новикова

Издание: «Иммунопатология, аллергология, инфектология», № 1, стр.31 - 36

Год: 2017

Опыт применения Ликопид® для санации постинфекционного сальмонеллезного бактерионосительства у детей

Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 6

Год: 2015

Информированность провизоров о возможности использования иммуномодуляторов бактериального происхождения в педиатрии

Автор: А.Н. Анисимова, Д.Г. Дианова

Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 11 (42). Часть 5. Декабрь.

Год: 2015

Возможность использования ликопида и циклоферона при фармакотерапии заболеваний верхних дыхательных путей у детей

Автор: Дианова Д.Г., Мингазова Л.Р., Шлякова Р.Р., Ахунова Р.Р.

Издание: Проблемы современной медицины: актуальные вопросы/Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. Красноярск, 2014. 202 с.

Год: 2014

Эффективность применения иммунокорригирующих препаратов для профилактики респираторных инфекций и их осложнений у часто болеющих детей

Автор: Майоров Р.В., Черешнева М.В., Верзилин С.Д., Черешнев В.А.

Издание: «Медицинская иммунология», том 15, № 3, стр. 255 – 262

Год: 2013

Оптимизация программы лечения детей с острыми неспецифическими лимфаденитами шеи

Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов

Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 5, № 5, стр. 33 – 36

Год: 2010

Результаты исследования клинической эффективности Ликопид в комплексном лечении цитомегаловирусного гепатита у детей

Автор: Н.Г. Соболева, Т.И. Шаповалова, И.Г. Осипова

Издание: «Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского», том 87, № 2, стр.100-103

Год: 2009

Применение Ликопид® в комплексном лечении детей, больных туберкулезом органов дыхания

Автор: Ю.А. Фомин, Ю.В. Аспель, С.А. Облеухова, Т.Г. Сурнина

Издание: Методические рекомендации

Год: 2005

Применение Ликопид® в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей

Автор: Н.Д. Новикова, В.И. Новикова, Д.К. Новиков

Издание: Иммунопатология, аллергология, инфектология №4, Витебский медицинский университет, Витебск, Беларусь

Год: 2003

Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция Ликопидом

Автор: А.В. Кирюхин, Н.А. Парфенова, Т.А. Максимова, Н.А. Шеногина, А.В. Львов, М.М. Чумакова, Т.М. Андронова

Издание: «Российский педиатрический журнал», № 5, стр. 27-29

Год: 2001

Нарушение иммунитета у детей, больных муковисцидозом, и некоторые методы их коррекции

Автор: А.В. Баюкина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Год: 1998

Ликопид в иммунологии

Основные причины и факторы формирования иммунных дисфункций у человека и современные подходы к их коррекции

Автор: Л.В. Лусс, Н.И. Ильина, А.Е. Шульженко, Е.В. Назарова, Н.В. Шартанова, О.И. Сидорович

Издание: Российский Аллергологический Журнал

Год: 2019

Микробиота, мукозальный иммунитет и антибиотики: тонкости взаимодействия

Автор: И.Г. Козлов

Издание: РМЖ (Русский медицинский журнал), Аллергология/иммунология от 15.08.2018 г.

Год: 2018

Применение N-ацетилмурамоил-L-аланил-D-изоглутамата и его производных в качестве иммуномодуляторов

Автор: А.М. Крылова, В.Н. Цикалова

Издание: «Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского», Биология, Химия, Том 3 (69), № 3, стр. 257-269

Год: 2017

Иммунодефициты и некоторые иммуномодулирующие средства

Автор: Э.А. Доценко, Д.А. Рождественский, Г.И. Юпатов

Издание: Вестник ВГМУ, Том 13, № 3

Год: 2014

Иммуноадъювантные свойства мурамилдипептида

Автор: В.С. Половинкина, Е.Ю. Марков

Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, № 1 (83)

Год: 2012

Критический взгляд на рынок иммуномодуляторов в России

Автор: И.Г. Козлов

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 4.

Год: 2009

Ликопид в урологии

Тактика ведения пациентов с инфекцией мочевыводящих путей

Автор: И.И. Рязанцева, М.Б. Шабат, О.В. Караштина

Издание: Пермский медицинский журнал, том XXXIII, № 4, стр. 113-124.

Год: 2016

​​​​​​​Иммунокоррегирующая терапия больных мочекаменной болезнью и хроническим пиелонефритом при дистанционной литотрипсии

Автор: В.В. Кузьменко, А.В. Кузьменко, О.В. Золотухин, Ю.Ю. Мадыкин, М.В. Кочетов, Б.В. Семенов, Ю.А. Аносова

Издание: Saratov Journal of Medical Scientific Research, Issue 2. Supplement, Volume 7, Р. 47-51

Год: 2011

Клинико-патофизиологический анализ иммунных нарушений у больных хроническим простатитом

Автор: Е.В. Репин

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Омская государственная медицинская академия.

Год: 2009

Динамика биогенных аминов у больных с хроническим пиелонефритом на фоне терапии Ликопид

Автор: Л.Н. Бельчусова

Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 5-3 (12)

Год: 2007

Уровни провоспалительных цитокинов у больных хроническим пиелонефритом и их изменения при комплексной терапии с применением иммуномодулятора Ликопид

Автор: Г.М. Нуртдинова

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Башкирский государственный медицинский университет

Год: 2003

Ликопид в стоматологии

Влияние мурамилпептида на микробный состав микрофлоры ротовой полости

Автор: С.В. Гурьянова, О.Ю. Борисова, Н.В. Колесникова, Н.Л. Лежава, И.Г. Козлов, Г.О. Гудима

Издание: «Иммунология», том 40, № 6, стр. 34–40

Год: 2019

Ликопид в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области

Автор: А.Н. Чудинов, И.М. Расулов, С.Г. Гусенов, К.А. Азизов

Издание: «Вестник медицинского института «РЕАВИЗ», № 5, стр. 57-61

Год: 2018

Клинико-лабораторное обоснование применения иммунотерапии в лечении больных с гнойной патологией челюстно-лицевой области

Автор: Д.А. Плиско

Издание: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Кемеровский государственный медицинский университет

Год: 2017

Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения стоматологической пленки «Диплен-КЛ» при лечении хронического пародонтита

Автор: К.К. Бачимова

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Центральный научно-исследовательский институт стоматологии МЗ РФ

Год: 2008

Функциональная активность нейтрофилов при аллергических заболеваниях полости рта у детей и возможности ее коррекции Ликопидом

Автор: М.Н. Митропанова, Р.А. Ханферян, В.И. Шульженко

Издание: Клиническая стоматология, Кубанский государственный медицинский университет, г. Краснодар

Год: 2005

Опыт применения Ликопида при лечении заболеваний слизистой оболочки рта

Автор: О.Ф. Рабинович, Б.В. Пинегин, И.М. Рабинович, Н.В. Разживина

Издание: Пособие для врачей

Год: 2005

Иммуномодулирующие эффекты Ликопида в комплексной программной терапии больных с острыми одонтогенными периоститами

Автор: И.В. Нестерова, Н.А. Неделько, Н.В. Колесникова, В.С. Тимошилова

Издание: Terra Medica, спецвыпуск, стр. 26–28

Год: 2003

Ликопид в ревматологии

Принципы терапии реактивных артритов хламидийной этиологии у детей

Автор: С.И. Валиева

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Московская медицинской академия им. И.М.Сеченова

Год: 2005

Роль наследственных (иммуногенетических) и средовых (инфекционных) факторов в развитии ювенильных артритов

Автор: Е.С. Жолобова

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Московская медицинская академия им И.М. Сеченова

Год: 2005

Ликопид в инфектологии

Принципы терапии реактивных артритов, ассоциированных с хламидийной инфекцией, у детей

Автор: Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова, Е.Г. Чистякова, С.И. Валиева

Издание: «Вопросы современной педиатрии», т. 3, № 4, с. 28-34

Год: 2004

Глюкозаминилмурамилдипептид в терапии и профилактике инфекционных заболеваний

Автор: С.В. Гурьянова, Р.М. Хаитов

Издание: «Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение», том 9, № 3, стр.79–87

Год: 2020

Иммунологические критерии эффективности комплексной терапии у больных хронической вирусной инфекцией, ассоциированной с вирусом Эпштейна–Барр

Автор: В.А. Зурочка, О.И. Забков, М.А. Добрынина, В.А. Гриценко, Е.В. Давыдова, А.В. Чукичев, Н.А. Забокрицкий , А.П. Сарапульцев, А.В. Зурочка

Издание: «Инфекция и иммунитет», Т. 10, № 2, с. 338–346

Год: 2020

Современные аспекты постинфекционного сальмонеллезного бактерионосительства у детей

Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев, Т.М. Андронова

Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы», № 1

Год: 2019

Роль иммуномодулятора Ликопид® в оптимизации традиционной терапии рожи

Автор: Л.В. Титарева, Л.В. Белоконова, Л.Ю. Зайцева

Издание: «Научные ведомости», серия «Медицина. Фармация», № 12 (261), выпуск 38, стр. 45–51

Год: 2017

Цитопении и их коррекция при противовирусной терапии хронического гепатита С у пациентов с генотипом 1

Автор: Э.Р. Манапова, В.Х. Фазылов, С.В. Гурьянова

Издание: «Вопросы вирусологии», том 62 (4), стр. 174 – 178

Год: 2017

Применение глюкозаминилмурамилдипептида для лечения интерферон-индуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом С

Автор: И.В. Парфентева

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Южно-Уральский государственный медицинский университет

Год: 2016

Клинико-иммунологическая эффективность и целесообразность использования иммунотропной терапии при герпетической инфекции у детей

Автор: Н.В. Колесникова (Кубанская государственная медицинская академия) Т.М. Андронова (АО "Пептек", Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова)

Издание: Педиатрия №2 «Эффективная фармакотерапия» стр. 24–28

Год: 2016

Современные подходы в терапии дизентерии Флекснера 2а у детей

Автор: Л.У. Улуханова

Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни», № 2, стр. 50–55

Год: 2012

Менингококковая инфекция у детей: эпидемиология, клиника, диагностика, терапия и профилактика

Автор: Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, М.В. Иванов, А.А. Вильниц, Г.П. Иванов, В.В. Карасев, Н.Ф. Пульман, Е.Ю. Горелик, И.А. Саввина, А.С. Кветная, М.О. Волкова, Л.И. Железова, М.В. Савина, Е.С. Егорова, К.О. Шевченко, Т.И. Крайнова

Издание: «Тактик-Студио», СПб.

Год: 2009

Ликопид в эндокринологии

Инфекции мочевых путей и сахарный диабет

Автор: С.С. Эльгайтарова, Л.В. Бородина

Издание: «Вестник молодого ученого», том 8, № 1, стр. 31-37.

Год: 2019

Лечение больных с синдромом диабетической стопы

Автор: С.Р. Туйсин, Д.В. Шилов, В.П. Окроян, А.В. Шкундин

Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, №4(86), часть 2, стр. 131-135

Год: 2012

Пиелонефрит у больных сахарным диабетом и возможности иммунокорригирующей терапии

Автор: Ф.С. Бова, О.В. Теодорович, А.С. Аметов

Издание: «Главный врач Юга России», №3 (15), стр. 27-30

Год: 2008

Оценка иммунного статуса у больных эндогенным и функциональным гиперкортицизмом.

Автор: А.В. Мановицкая

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Эндокринологический научный центр Российской академии медицинских наук

Год: 2004

Ликопид в кардиологии

Влияние иммуномодулятора Ликопид на тучноклеточную популяцию «атеросклеротического» сердца

Автор: Н.Н. Чучкова, Н.В. Кормилина, М.В. Сметанина, В.Б. Комиссаров

Издание: Астраханский медицинский журнал, № 8 (1), стр. 313-316

Год: 2013

Клинико-иммунологические и морфологические аспекты атеросклероза и возможность включения глюкозаминилмурамилдипептида в комплексное лечение стабильной стенокардии у лиц пожилого возраста

Автор: Э.Ш. Гайсина

Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Ижевская государственная медицинская академия

Год: 2011

Влияние иммуномодулятора Ликопид® на состояние липидного обмена и клеток иммунной системы у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста

Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова

Издание: Материалы I Национального конгресса терапевтов, стр. 191

Год: 2006

Клиническая эффективность Ликопид® в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста

Автор: А.А. Санникова, М.И. Макарова, Э.Ш. Гайсина, О.М. Кузнецова

Издание: Материалы VIII Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2006», стр. 120-122

Год: 2006

Клинико-иммунологические аспекты применения Ликопид у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста

Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова

Издание: Тезисы докладов XIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» с симпозиумом «Сердечно-сосудистые заболевания в условиях Севера и Дальнего Востока», Тюмень, стр. 127

Год: 2006

Оптимизация механизмов компенсации сердечной недостаточности при инфаркте миокарда у больных трудоспособного возраста на Севере.

Автор: М.А. Попова, А.М. Суриков, В.Ф. Иванова, С.Д. Григорук

Издание: Тезисы ежегодной Всероссийской конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность-2002», стр. 151

Год: 2002

Ликопид в фтизиатрии

Ликопид в комплексном лечении больных туберкулезом легких

Автор: А.С. Свистунова, Б.В. Пинегин, В.И. Литвинов, В.Я. Гергерт, А. Эргешов, С.С. Аршинова, Е.Г. Климова, М.В. Савельева, Т.М. Андронова, Н.Л. Попкова

Издание: Пособие для врачей ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ГНЦ ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ МЗ РФ МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ВОЛГОГРАДСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

Год: 2005

Ликопид в офтальмологии

Глюкозаминилмурамилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности

Автор: В.А. Несмеянов

Издание: International Journal on Immunarehabilitation, № 10

Год: 1998

Аннотация:

Глюкозаминилмурамилпептиды – путь к пониманию молекулярного механизма биологической активности

Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности

В.А. Несмеянов

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, Россия

Мурамоилпептиды (МП)1 — класс соединений, открытый в 70-х годах французскими учеными во главе с Э. Ледерером в результате поиска минимального иммуноактивного фрагмента клеточных стенок микобактерий, входящих в состав полного адъюванта Фрейнда [15]. Этим минимальным фрагментом, способным заменить целые микобактерии в полном адъюванте Фрейнда, оказался фрагмент пептидогликана клеточной стенки муреина-N-ацетилмурамоил-аланил-D-изоглутамин (мурамоилдипептид, МДП).

Исследование свойств полученного синтетическим путем МДП [22] продемонстрировало, что помимо адъювантной активности для него характерны способность стимулировать неспецифическую резистентность организма к бактериальным и вирусным инфекциям, а также пирогенный и сомногенный эффекты [25]. Таким образом, МДП влиял как на неспецифические иммунные реакции, так и на адаптивный иммунитет.

В последующие два десятилетия в различных лабораториях мира были синтезированы сотни аналогов и производных МДП, причем некоторые обладали еще и противоопухолевой активностью [25]. Среди этих соединений были и МП, углеводная часть которых содержала дисахаридный фрагмент GlcNAcβ1--4-MurNAc [9]. Этот фрагмент является минимальным повторяющихся фрагментом полисахаридной цепи муреина, и содержащие его гликопептиды выщепляются из клеточной стенки бактерий в результате ферментативного гидролиза и поступают в кровоток, причем это может иметь место не только при инфицировании организма, но и в норме при деградации бактерий, населяющих желудочно- кишечный тракт [49]. Данный факт позволил Э. Ледереру выдвинуть гипотезу о том, что МП являются «витаминами» иммунной системы, не синтезируемыми самим организмом, но за счет поступления извне поддерживающими иммунный статус. Свидетельством попадания в организм олигосахарид-содержащих МП было обнаружение Пинегиным с соавторами [33] в крови здоровых доноров - антител к N-ацетилглюкозаминил-β1--4-М-ацетилмурамоил-аланил--изоглутамину (ГМДП), но не к МДП.

Несмотря на успехи в исследовании биологических свойств МП и в их практическом применении, молекулярный механизм активности МП долгое время оставался малоизученными

__________________________________________________________________________

1Список сокращений: МП — мурамоилпептиды; ГМП —  глюкозамниклмурамоилпептиды; МДП — М-ацетилмурамоил-β1--4-аланил-D-изоглутамин; ГМДП — N-ацетилглюкозаминил-β1--4-N-ацетилмурамоил-аланил-D-изоглутамин; L-ГМДП — N-ацетилглюкозаминил-β1-4-N-ацетилмурамоил-аланил-L-нзоглутамин; ГМДП-Lуs — N-ацетилглюкозаминил-β1--4-N-ацетнлмурамоил-аланил-D-изоглутаминил-лизин; МТП-ФЭ — мурамоилтрипсотидфосфатндилэтаноламин; ОАА — опухолеассоциированныеантигены; АГКГ — антигены главного комплекса гистосовместимости.

В течение ряда лет спорным было наличие мембранных рецепторов МП на макрофагах [26, 46], противоречивыми до настоящего времени остаются данные и о типах клеток, способных отвечать на МП. Лишь в последнее десятилетие появился ряд работ, свидетельствующих о рецепторном механизме действия МП н о наличии у клеток разной природы мембранных и внутриклеточных центров связывания МП. Целью настоящей публикации является рассмотрение вопроса о молекулярных основах адъювантной и противоопухолевой активностей МП, прежде всего ГМП.

Молекулярные основы адъювантного действия

Адъювантный эффект МП, в том числе ГМП, хорошо документирован [9, 25]. Он проявляется при введении антигена с МП как в масляной эмульсии, так и в солевом растворе. Считается, что основой адъювантного действия МП является активация макрофагов, приводящая к индукции биосинтеза цитокинов. Так для МДП и его аналогов было продемонстрировано [10,27] индуцирующее влияние на секрецию интерлейкина 1 (IL1), интерлейкина 6 (IL6) и фактора некроза опухолей α (TNF- α). Аналогичные данные получены и для ГМП [6]. Эти цитокины не только вызывают активацию клеток миелоидного ряда, но и влияют на адаптивный иммунитет, в том числе путем активации биосинтеза лимфоцитарных цитокинов. Тем не менее данный эффект не исключал вклад других факторов в адъювантную активность МП. В связи с тем, что клетки макрофагального ряда на ранних стадиях распознавания антигенов участвуют в их презентации Т-хелперам, можно было предположить, что МП вносят вклад в этот процесс. Основную роль в презентации играют антигены главного комплекса гистосовместимости (АГКГ) II класса (у мышей Iа-антигены) на антиген-презентирующих клетках, причем показано, что их экспрессия модулируется цитокинами, и эта модуляция влияет на антиген-презентирующую активность клеток [38]. Для МП подобные данные в литературе отсутствовали, более того Behbehani с соавторами не удалось обнаружить усиления экспрессии Iа-антигенов под действием МДП [11].

Напротив, наши данные, полученные методом проточной цитофлуориметрии при окрашивании моноклональными антителами против Iа-антигенов макрофагов мыши, обработанных ГМДП in vitro или in vivo, свидетельствовали о росте числа Ia-позитивных клеток и об увеличении поверхностной плотности этих антигенов [5, 31]. Эффект не зависел от гаплотипа мышей, т.е. не был генетически детерминирован: усиление Iа-экспрессии наблюдалось и для мышей BALB/c (H-2d), и для C57BL/6 (Н-2к). Модулирующему влиянию ГМДП были подвержены и АГКГ II класса моноцитов человека, хотя амплитуда ответа была ниже, чем у мышей.

Как в случае макрофагов перитонеального экссудата мышей, так и в случае макрофагов селезенки далеко не все клетки отвечали на ГМДП увеличением Iа-экспрессии [5, 31]. По всей видимости, наличие эффекта зависело от стадии дифференцировки клетки.

При работе с макрофагами, выделенными из органов животных и человека, трудно исключить возможность индукции Iа-антигенов опосредовано, в результате действия ГМДП на Т-лимфоциты и секреции последними цитокинов. Поэтому результаты, полученные с перитонеальными и селезеночными макрофагами, были подтверждены опытами с мышиной миеломоноцитарной линией клеток WEHI-3. Как и у макрофагов, в популяции клеток WEHI-3 при инкубации с ГМДП наблюдался рост числа Iа-позитивных клеток [31]. Дополнительным аргументом против непрямого действия ГМДП являлась неспособность циклоспорина A (CsA), блокирующего секрецию ряда цитокинов Т-лимфоцитами [18], влиять на индуцируемую ГМДП экспрессию Iа-антигенов [21].

Исследование аналогов ГМДП на способность вызывать экспрессию Iа-антигенов показало, что данный эффект коррелирует с наличием у ГМП адъювантной активности (таблица 1). МДП также проявлял способность повышать экспрессию Iа-антигенов, хотя и в меньшей степени, чем ГМДП, что коррелировало с его более низкой адъювантной активностью [9]. Расхождение наших результатов с данными Behbehani с соавт. [11], не обнаружившими Ia-индуцирующей активности МДП, можно объяснить колоколообразным характером зависимости доза-эффект: использованные Behbehani концентрации МДП (10-300 мкг/мл) были значительно выше оптимальной (0,1 мкг/мл), то есть находились в области ингибирования эффекта. Колоколообразный характер дозовой зависимости индукции Iа- антигенов был характерен и для других МП.

Таким образом, вызываемое биологически активными ГМП усиление экспрессии Iа-антигенов на макрофагах вносит свой вклад в их адъювантную активность, причем экспрессия Iа-антигенов обусловливается непосредственным действием на макрофаги ГМДП, а не опосредована Т-клеточными цитокинами.

В последнее время было обнаружено, что МДП и некоторые его адъювантно-активные аналоги способны индуцировать экспрессию Iа-антигенов на мышиных В-лимфоцитах [12].

Антиген-презентирующая активность клеток миеломоноцитарного ряда под влиянием МП может усиливаться и в результате повышения экспрессии молекул адгезии, поскольку эти молекулы вовлечены во взаимодействие с контррецепторами Т-хелперов. Индуцирующее влияние МДП, мураметида и мурабутида на экспрессию CD11 a,b,c/CD18 и ICAM-1 (CD54) антигенов моноцитами человека было продемонстрировано Darcissac с соавт. [13]. Эти же антигены на лимфоцитах не были подвержены модуляции. Сходные результаты о модуляции экспрессии на человеческих моноцитах антигена ICAM-1 и некоторых субъединиц интегринов (αL, α5, β1) аналогом МДП- мурамилтрипептидфосфатидил-этаноламином (МТП-ФЭ), были опубликованы Asano с соавт. [10]. Авторы полагают, что эффект может быть опосредован цитокинами (IL1, TNF-α), секретируемыми моноцитами под действием МТП-ФЭ.

В отличие от макрофагальных молекул адгезии экспрессия тех же антигенов на лимфоцитах человека не была подвержена влиянию МДП, мураметида и мурабутида [13].

Таблица 1. Влияние глюкозаминилмурамоилпептидов на экспрессию Iа-антигенов перитонеальными макрофагами мыши

Глюкозаминилмурамоилпептид

Наличие адъювантной активности

Увеличение числа Ia-позитивных клеток (%)

1 м кг/мл

10 мкг/мл

ГМДП

+

18,0

25,2

L-ГМДП

-

2,7

2,6

(ГМДП),

+

14.3

19.6

ГМДП(ОВи) .

+

13,4

7,3

ГМДП-СООН

+

23.9

28,5

ГМДП-Lys

+

14.8

16,6

ГМДП-Lys-St

+

23,5

25,7

GlcNAcβ1--4-MurNAc

-

3.0

1,1

L-ГМДП — GlcNAcβ1--4-MurNAc-Ala-iGln; ГМДП-Lys — GlcNAcβ1-4-MurNAc-Ala-D-iGln-Lys; (ГМДП)2 — GlcNAcβ1--4-MurNAc-(Ala-D-iGln) — GlcNAcβ1--4-MurNAc-(AIa-D-iGln), ГМДП(ОВu) — GlcNAcβ1--4-MurNAc-Ala-D-iGln(γ-бутиловый эфир); ГМДП-СООН — GlcNAcβ1--4-MurNAc-Ala-D-Glu; ГМДП-Lys-St — GlcNAcβ1--4-MurNAc-Ala-D-iGln-(↋-N-стеароил)лизин.

Молекулярные основы противоопухолевого действия

На экспериментальных опухолях мышей было показано, что ГМДП способен вызывать не только замедлению роста, но и некроз хорошо развитых опухолей, в частности, саркомы S-180 и меланомы В-16 [7]. Этот эффект был приписан иммуномодулирующему действию ГМДП, то есть активации цитотоксических клеток, поскольку известно, что МП способны in vitro индуцировать Цитотоксичность моноцитов/макрофагов [6, 38]. Свой вклад в противоопухолевый эффект могла вносить н способность ГМДП усиливать созревание и выход в кровоток лейкоцитов [8], активность, характерная и для некоторых производных МДП [52].

В то же время полученные нами данные о способности ГМП индуцировать экспрессию поверхностных антигенов у макрофагов позволили нам предположить, что модулирующему влиянию ГМП могут быть подвержены и антигены опухолевых клеток, существенные для распознавания этих клеток иммунной системой. К числу таких молекул относятся опухолеассоциированные антигены (ОАА), антигены главного комплекса гистосовместимости и молекулы адгезии.

Результаты исследования ГМДП-индуцированной экспрессии ОАА, полученные для четырех линий опухолевых клеток человека разной природы, а именно: меланомы BRO, аденокарциномы легкого А-549, карцином толстой кишки WIDR и молочной железы МаТu, - имели сходный характер. Инкубация in vitro опухолевых клеток с ГМДП вызывала дозозависимое изменение как числа ОАА-несущих клеток, так и средней плотности антигенов на клеточной поверхности [2, 47]. Дозовая зависимость носила колоколообразный характер, характерный и для других эффектов ГМП, причем максимум экспрессии для разных линий вызывался различными концентрациями ГМДП. Различалась и амплитуда ответа

Не только ГМДП, но и его биологически активные аналоги способны модулировать экспрессию ОАА. Так эксперименты с клетками рака молочной железы продемонстрировали, что ГМДП-лизин более эффективен, чем ГМДП, в индукции ОАА ВСА-2, причем в концентрации, на порядок более низкой (таблица 2). Еще более активным оказалось липофильное производное ГМДП-стеароиллизин (ГМДП-Lys-St). В то же время биологически неактивный L-ГМДП не влиял на экспрессию ВСА-2 антигена [47]. Аналогичные результаты, говорящие о большей ОАА- индуцирующей активности названных аналогов ГМДП, были получены и для меланомы BRO. Известно, что липофильные МП, в том числе, МДП-Lys-St, проявляют высокую противоопухолевую активность [25, 53]. Таким образом, повышенная активность ГМДП-Lys-St в индукции ОАА коррелирует с противоопухолевым эффектом липофильных МП, косвенно свидетельствуя в пользу предположения о том, что ОАА-индуцирующий эффект может вносить свой вклад в противоопухолевый эффект ГМП.

Таблица 2. Влияние некоторых ГМП на экспрессию антигена, ассоциированного с карциномой молочной железы

ГМП

Концентрация, мкг/мл

0.001

0,01

0.1

1

10

50

ГМДП

22 (68,3)

24 (71,8)

28 (75,5)

32 (79,0)

27 (74,3)

23 (69,4)

L-ГМДП

21 (65,2)

22 (65,4)

22(65,1)

21 (64,9)

20 (65,6)

22 (65,4)

ГМДП-Lys

25 (73,6)

30 (75,1)

39 (81,2)

32 (79,2)

27 (73,9)

26 (73,4)

ГМДП-Lys-St

37 (79,4)

46 (85,5)

39 (80,9)

34 (80,2)

32 (78,8)

30(74,9)

В таблице указан процент ВСЛ-2-позитнвных клеток. В скобках - средняя интенсивность флуоресценции.

Прямым доказательством вклада индуцированной ГМДП модуляции спектра поверхностных антигенов опухолевых клеток в их распознавание иммунной системой послужили полученные нами данные о том, что обработанные ГМДП клетки меланомы BRO были в большей степени подвержены лизису периферическими мононуклеарными клетками крови, чем необработанные меланомные клетки [47].

Характер действия ГМДП-лизина и ГМДП-Lys-St отличался от действия ГМДП не только по амплитуде, но и по кинетике: если для ГМДП было характерно начальное падение уровня экспрессии ОАА, для аналогов подобного эффекта не наблюдалось [47]. Этот факт указывает на то, что молекулярные механизмы действия гидрофильных и липофильных мурамоилпептидов могут быть различны. Об этом же говорят опубликованные Schreck с соавт. [37] данные о том, что МДП, но не липофильный MurNAc-Thr-D-iGln-Sn-дипальмитоил-глицерин активирует NF-kB транскрипционный фактор.

Как и в случае Iа-антигенов, в ответ на ГМДП вовлекалась лишь часть клеточной популяции. Процент отвечающих клеток существенно повышался при дополнительном введении ГМДП через 24-48 часов. Например, для аденокарциномы легкого А-549 число клеток, ставших КЭА-положительными, увеличивалось с 30% (однократное введение) до 45%, для MUC-18 антигена меланомы BRO - с 13% до 29%. Третье добавление ГМДП делало эту цифру еще выше. Таким образом, сам ГМДП оказывал праймирующий эффект на неотвечающие опухолевые клетки [47]. Исследование механизма этого явления показало, что праймирующим агентом служит TNF-α, секретируемый опухолевыми клетками при действии ГМДП [48]. Подобное синергическое действие ГМДП и TNF-α может объяснить тот факт, что некроз-индуцирующий эффект ГМДП проявляется лишь в отношении хорошо развитых опухолей [7], поскольку лишь на поздних стадиях опухолевого роста секретируется количество TNF-α, достаточное для праймирования опухолевых клеток.

Помимо индукции ОАА, ГМДП влиял на экспрессию опухолевыми клетками АГКГ класса и молекул ICAM, однако для этих групп антигенов наличие/отсутствие эффекта зависело от природы и стадии дифференцировки клеток, а также типа антигена. Так модулирующее действие ГМДП в отношении антигенов HLA-DR и HLA-ABC проявлялось только для клеток аденокарциномы легкого А-549 [47]. Среди молекул семейства ICAM экспрессия ICAM-1 (CD54) на высокометастазирующей сублинии меланомы BRO, где он исходно отсутствовал, не индуцировалась ГМДП, в то время как на низкометастазирующей сублинии, изначально экспрессирующей ICAM-1, она усиливалась [1]. Напротив, экспрессия ICAM-3 (CD50) модулировалась лишь на высокометастазирующей сублинии.

Таким образом, ГМДП обладает избирательным действием в отношении регуляции экспрессии различных антигенов поверхности опухолевых клеток, причем характер влияния определяется как типом антигена, так и характеристиками клетки-мишени.

Центры связывания ГМП на клетках-мишенях

Несмотря на то, что наличие даже на макрофагах центров связывания МП долгое время являлось предметом дискуссии [26,46], рецепторный механизм действия МП выглядел наиболее реальным ввиду стереоспецифичности эффектов, а также насыщаемого характера зависимости доза-ответ [24,44]. Для решения вопроса о наличии на клетках разной этиологии центров связывания ГМП нами были применены методы проточной цитофлуориметрии и радиолигандного анализа с использованием флуоресцеин- и иод- 125-меченных производных ГМДП, полученных конъюгацией лизинсодержащего аналога ГМДП (ГМДП-Lys) соответственно с флуоресцеини-зотиоцианатом и реагентом Болтона-Хантера.

Поиск мембранных рецепторов ГМП на перитонеальных макрофагах мыши радиолигандным анализом выявил несколько сотен специфических участков связывания с Kd 350 пМ [17]. Эти данные совпадают с данными Silverman с соавторами [39] о рецепторах МДП на неактивированных мышиных макрофагах, выявившими с помощью лизинового аналога МДП, меченного реагентом Болтона-Хантера, мембранные рецепторы с Kd около 400 пМ. Для исключения эндоцитоза радиолигандный анализ проводился при 4°С в течение нескольких минут. Ввиду высокого уровня неспецифического связывания клетками меченых производных МП во всех случаях проводился ингибиторный анализ, и при оценке числа участков связывания специфическое связывание определяли как разность между связыванием зонда в отсутствие и в присутствии немеченого ГМДП.

Впоследствии выводы о мембранной локализации обнаруженных радиолигандным анализом рецепторов были подвергнуты сомнению Richerson с соавторами [36], которые, с одной стороны, показали, что быстрый эндоцитоз ФИТЦ-меченного МДП-Lys альвеолярными макрофагами кролика имеет место и на холоду, с другой — не обнаружили мембранной флуоресценции клеток. Тем не менее, едва ли эти данные могут отрицать наличие мембранных рецепторов. Нам также не удалось обнаружить с помощью ГМДП-Lys-ФИТЦ мембранных участков связывания, но это объяснялось недостаточной чувствительностью метода проточной цитофлуориметрии, что, очевидно, имело место и в работе Richerson с соавторами. Что касается быстрого эндоцитоза, то либо он не происходил ввиду отличия свойств перитонеальных макрофагов мыши от альвеолярных клеток кролика, либо не сказывался на результатах, поскольку проводился ингибиторный анализ, и специфическое связывание имело насыщающий характер, причем насыщение достигалось в течение нескольких минут [17, 39].

Использованный нами и Silverman с соавторами [39] метод радиолигандного анализа давал усредненное значение числа центров связывания МП на клетку, поэтому было не исключено существование популяций макрофагов, одни из которых не несли рецепторов вообще, а другие, напротив, имели значительное число центров связывания. Против подобного варианта свидетельствовали данные проточной цитофлуориметрии, не выявившей клеток, несущих на поверхности рецептор ГМДП. Принимая во внимание, что данным методом анализировались отдельные клетки и что чувствительность этого метода составляла 1000 молекул флуоресцеина на частицу, можно утверждать, что значительного различия между отдельно взятыми макрофагами в плотности рецепторов МП нет.

Значительно большее число центров связывания ГМДП было обнаружено внутри макрофагов мыши после перфорирования клеточной мембраны (таблица 3), причем расчет по методу Скэтчарда выявил два типа сайтов, различающихся по Kd (21 и 540 нМ). Число первых было на порядок меньше, чем вторых [42]. Наличие внутриклеточных МДП-связывающих белков крысиных макрофагов было продемонстрировано Tenu с соавторами [45] с использованием метода фотоаффинной модификации.

Наличие у макрофагов как мембранных, так и внутриклеточных центров связывания МП оставляло открытым вопрос, какие же из них отвечают за проведение сигнала, то есть являются функционально значимыми. На функциональную активность внутриклеточных центров указывали:

  • данные ингибиторного анализа, выявившего корреляцию между наличием биологической активности МП и способностью ингибировать взаимодействие ГМДП с внутренними рецепторами: ни фрагменты ГМДП, ни L-ГМДП не ингибировали связывание, в то время как биологически активные МП, в том числе МДП, вызывали ингибирование;
  • результаты использования конъюгатов МДП с белками [43] и неогликопротеинами [32], продемонстрировавшие усиление активности МДП при повышении эффективности доставки его внутрь макрофагов за счет эндоцитоза, обусловленного лектиновыми рецепторами, а также повышение активности конъюгата МДП с поли-D,L-аланин-L-лизином при введении его с анти-МДП антителами, обусловленное взаимодействием образующегося комплекса антиген-антитело с Fc-рецептором макрофагов [26];
  • эксперименты с МДП, инкапсулированным в липосомы [16] или нанокапсупы [28], показавшие, что активация макрофагов мыши и моноцитов человека не требует вовлечения мембранных рецепторов.

Таблица 3. Локализация центров связывания ГМДП у клеток различной природы

Клетки и клеточные линии

Число специфических участков* связываний*

внутренних

внешних

Перитонеальные макрофаги мыши

98000±5900

900**

WEH1-3 (миелолейкоз мыши)

30350±1760

<1000

Jurkat (Т-лейкоз человека)

40700±2440

<1000

EL4 (тимома мыши)

22300± 1100

<1000

RLS (Т-лимфосаркома крысы)

32800±1640

<1000

РАI (миелома мыши)

<1000

<1000

SP2/0 (миелома мыши)

<1000

<1000

IMR-32 (нейробластома человека)

75000±7800

<1000

BRO (меланома человека)

14000±800

<1000

*Определено методом проточной цитофлуориметрии с использованием ФИТЦ-производного ГМДП-Lys.

**Определено методом радиолигандного анализа с использованием ГМДП-Lys, меченного реагентом Болтона-Хантера.

Опыты, выполненные нами, продемонстрировали, что инкапсулированный в липосомы ГМДП также гораздо более эффективно индуцирует Iа- антигены на макрофагах мыши, чем ГМДП в растворе [21]. Поскольку липосомальный ГМДП попадал в клетку, минуя внешние рецепторы, что было подтверждено соответствующими контролями, функциональная значимость внутриклеточных участков связывания не вызывает сомнений. В то же время остается открытым вопрос о возможности проведения сигнала через внешние высокоаффинные рецепторы МП. Их Kd существенно ниже, чем действующие концентрации МП (0,1-1 μМ), поэтому предпочтительнее выглядят внутриклеточные мишени, однако нельзя исключить, что действие МП опосредуется сигналами, поступающими с разных рецепторов, в том числе и высокоаффинных мембранных. Следует отметить, что на мембране макрофагов имеются и низкоаффинные рецепторы (см. ниже), которые трудно обнаружить радиолигандным анализом ввиду быстрого распада комплекса МП-рецептор.

Для оценки наличия центров связывания клеток различной природы, являющихся, судя по биологической активности ГМДП, его потенциальными мишенями, был проанализирован ряд клеточных линий [42]. Результаты анализа приведены в таблице 3.

Ни в одном случае с помощью флуоресцентной метки не было обнаружено поверхностных рецепторов ГМДП, в то время как внутренние центры связывания были найдены у трансформированных Т-хелперов (Jurkat, RLS), тимомы EL-4 и миеломоноцитарных клеток WEHI-3, но не у клеток мышиной плазмацитомы (РАI, SP2/0) Значительное число внутриклеточных центров связывания ГМДП присутствовало в клетках нейробластомы человека IMR-32. Этот результат и удивителен, если принять во внимание известно действие мурамилпептидов на центральную нервную систему, а также тот факт, что рецепторы ГМДП были обнаружены Цетлиным с соавторами [20] на мембранах мозга крысы.

Наличие внутриклеточных центров связывания ГМДП у нормальных Т-хелперов, но не у В-лимфоцитов было продемонстрировано для клеток селезенки мышей BALB/c двухпараметрическим цитофлуориметрическим анализом с использованием ГМДП-Lys-FluTC и меченных фикоэритрином моноклональных антител (МА) к СD4-маркеру Т-хелперов или антител к IgM рецептору В-клеток [42].

Таким образом, не только макрофаги, но и другие типы клеток, в частности, Т-хелперы, являются потенциальными мишенями ГМДП. По всей видимости, способность клеток, имеющих внутриклеточные рецепторы, отвечать на МП определяется не только наличием рецепторов, но и способностью мурамоилпептида проникать внутрь клетки-мишени. В случае клеток макрофагального ряда, для которых характерен активный эндоцитоз, проникновение ГМП внутрь клетки не вызывает затруднений. В случае же других потенциальных мишеней, например, Т-хелперов, возможность поглощения ГМП может определяться функциональным состоянием клетки, что в свою очередь может объяснять противоречивые данные о действии МП на Т-клетки [25].

Молекулярная характеристика рецепторных молекул

Для характеристики МП-связывающих молекул нами применялся метод фотоаффинной модификации с использованием иод-125-меченного азидосалицилового производного ГМДП-Lys-ГМДП-Lys[(125I)AzS]. Анализ связавших метку белков интактных или перфорированных дигитонином перитонеальных макрофагов мыши осуществляли методом электрофореза в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия (SDS-PAGE). В связи с значительным уровнем неспецифического связывания проводился ингибиторный анализ с использованием немеченого ГМДП.

 Мечение интактных макрофагов мыши не выявило ГМДП-связывающих белков, очевидно ввиду малого числа мембранных рецепторов. В то же время у перфорированных клеток был обнаружен ряд меченых белков, лишь некоторые из которых, а именно, белки с молекулярными массами 31-34 кД и 36-39 кД, связывали радиоактивный лиганд специфически, только за счет мурамоилпептидного фрагмента [17, 30]. Связывание лиганда с белками с молекулярной массой 42-47 кД ингибировалось ГМДП лишь частично, но, однако полностью ингибировалось конъюгатом ГМДП-LysIAzS], что предполагало участие в связывании азидосалицилатной группировки.

Аналогичный подход с использованием двух радиоактивно-меченных фотоактивируемых лигандов, а именно, азидосалицилового производного МДП-Lys и МДП-Рhе-125INз, был применен Tenu с соавторами [36] для обнаружения МДП-связывающих молекул у альвеолярных макрофагов крысы. Как и в наших экспериментах на интактных макрофагах, рецепторных молекул выявлено не было. После перфорирования клеток меченным оказался белок с молекулярной массой 40-45 кД, очевидно, идентичный обнаруженному нами белку 42-47 кД. Сходство подчеркивалось тем фактом, что для ингибирования связывания МДП-Рhе-125INз с белком 40-45 кД требовалось в 20 раз больше МДП, чем МДП-Рhе-INз, то есть заместитель вносил существенный вклад во взаимодействие лиганд-рецептор.

В дальнейшем для детекции ГМДП-связывающих белков нами был применен полимерный зонд (ГМДП-Lys)-ПАA-(Bi), представляющий собой смешанный конъюгат ГМДП-Lys и биотина с полиакриламидом с молекулярной массой 30-40 кД. (ГМДП-Lys)-ПАA-(Bi) содержал 20 мольных процентов ГМДП-Lys и 5 мольных процентов биотина Удобство подобного зонда заключалось в возможности визуализации его конъюгатом стрептавидин-пероксидаза хрена и субстратом пероксидазы.

Использование данного зонда позволило выявить после SDS-PAGE и вестерн-блоттинга в макрофагах мыши белки с молекулярными массами 32 кД и 34 кД, сохраняющие способность специфически связывать ГМДП [3, 30]. Очевидно, эти белки были идентичны белкам 31-34 кД, выявленным с помощью аффинного мечения. Специфичность связывания подтверждалась тем фактом, что для сорбции необходима была интактная молекула гликопептида: присутствие углеводного фрагмента ГМДП-дисахарида GlcNAc-MurNAc, и дипептида Ala-D-iGln не отменяло связывание. Аналогичные белки были обнаружены в миеломоноцитарной линии клеток WEHI-3, макрофагах крысы, Т-клеточной крысиной лимфосаркомы и человеческой Т-клеточной линии Jurkat [29]. Таким образом, данные белки были общими для клеток разной природы и разных видов. Помимо названных белков способностью специфически связывать полимерный зонд обладал белок 16-20 кД

Наличие МДП-связывзющих белков на лимфоцитах было продемонстрировано Tenu с соавторами [45] с помощью описанных выше фотоактивируемых производных МДП для активированных, но не покоящихся В-клеток, причем рецепторные молекулы находились на клеточной поверхности. Молекулярных характеристик рецепторов приведено не было.

Идентификация рецепторных молекул

Попытки идентифицировать белки, связывающие МДП и более крупные фрагменты пептидогликана, предпринимались неоднократно. Группой Karnovsky опубликованы данные о том, что МДП связывается с серотониновыми рецепторами макрофагов [40], макрофагальной [40] и глиальной клеточных линий [41] и проявляет те же эффекты, что и серотонин: продукцию супероксид-аниона, усиление фагоцитоза и пр. [35, 40]. Связывание было низкоаффинным, в микромолярном диапазоне, а число участков связывания достигало нескольких сотен тысяч, то есть описанные той же группой высокоаффинные мембранные рецепторы МДП на макрофагах не были серотониновыми рецепторами. Неясным остался вопрос, со всеми ли типами серотониновых рецепторов связывается МДП или только с 5-НТ2, который упоминается в одной из работ [34].

Другим типом поверхностных рецепторов, способным связывать и МДП, и более крупные фрагменты пептидогликана, оказался рецептор липополисахарида (эндотоксина) на моноцитах человека - CD14 антиген [51]. Способность CD14 связывать как липополисахарид, так и фрагменты пептидогликана, вызывая активацию клетки, позволили авторам предположить его центральную роль в защите как от грамотрицательных, так и от грамположительных инфекций. Никаких данных о числе рецепторов и аффинности связывания МДП приведено не было. Следует отметить также, что в более ранних работах того же автора (R. Dziarski) отрицалась конкуренция МДП с растворимыми фрагментами пептидогликана за один и тот же рецептор [14].

Хроматографическая и электрофоретическая очистка ГМДП-связывающих белков макрофагов мыши и клеток WEHI-3 позволила нам выделить их в гомогенном состоянии и провести структурный анализ. После триптического гидролиза были получены и проанализированы гомогенные пептиды. Для некоторых были определены аминокислотные последовательности. Сравнение с банком белковых последовательностей позволило идентифицировать ГМДП-связывающие белки рЗ2 и р34 как белки семейства гистонов Н1, а белок 16-20 кД как гистон НЗ [4]. Исследование структурных основ взаимодействия ГМДП с гистонами показало, что для связывания необходим интактный мурамоилпептидный фрагмент. Связывание зонда с гистонами Н1 и НЗ ингибировалось МДП, ГМДП и стеароильным производным ГМДП-Lys, но не дисахаридным или дипептидным фрагментами ГМДП. Важна была и конфигурация изоглутамина, поскольку аналог ГМДП с остатком L-изоглутамина не ингибировал связывание.

Таким образом, одним из типов внутриклеточных МП-связывающих молекул являются гистоны Н1 и НЗ. В пользу функциональной значимости взаимодействия ГМДП с гистонами свидетельствуют [4]:

  • неспособность биологически неактивного L- ГМДП связываться с гистонами;
  • способность ГМДП конкурировать с ДНК за связывание гистона Н5 куриных эритроцитов (аналог гистонов Н1 млекопитающих);
  • усиление в присутствии ГМДП гидролиза хроматина микрококковой нуклеазой в межнуклеосомных участках, то есть там, где с ДНК связаны гистоны Н1.

Из изложенного выше вытекает, что взаимодействие ГМДП и его аналогов с гистонами должно вызывать ослабление связи последних с ДНК, приводя к изменению структуры хроматина, и повышению доступности регуляторных участков ДНК для факторов транскрипции и РНК-полимераз. Изменения, происходящие под действием ГМДП в структуре хроматина, могут являться одним из путей его влияния на транскрипцию генов, в том числе генов, кодирующих поверхностные антигены макрофагов и опухолевых клеток. В данный момент гистоны могут рассматриваться лишь как потенциальные мишени, поскольку нет прямых данных, свидетельствующих о проникновении ГМДП в клеточное ядро. Следует отметить, что недавно гистоны обнаружены и вне ядра [50] и нельзя исключить взаимодействие ГМДП именно с этими структурами. Также необходимо подчеркнуть, что гистоны — не единственные молекулярные мишени ГМП и поэтому действие ГМП на клетки-мишени в любом случае не ограничивается этим механизмом.

Приведенные выше данные позволяют обосновать следующую схему влияния ГМП на адаптивный иммунитет. Попадая внутрь клетки за счет рецептор-опосредованного или рецептор-независимого эндоцитоза, ГМП взаимодействуют с внутриклеточными мишенями (гистонами Н1 и пр.), активируя биосинтеза белков (мембранных антигенов, цитокинов). В случае клеток макрофагального ряда в результате усиления биосинтеза АГКГ класса II улучшается презентация антигенов Т-хелперам, что в дальнейшем приводит к активации и клеточного, и гуморального звеньев иммунитета. В случае опухолевых клеток индуцированная ГМП экспрессия ОАА, АГКГ и молекул адгезии является отправной точкой для их распознавания как классическими Т-киллерами, так и неспецифическими киллерными клетками.

Предложенный механизм реализуется для МП и ряда ГМДП, и МДП. Между этими семействами нет кардинальных различий в плане механизма действия, хотя между отдельными представителями имеются различия в свойствах. Различия наблюдаются и внутри семейств, что предполагает разнообразные пути воздействия МП на клетки и/или вовлечение в их активность различных клеточных популяций. Действительно, среди МП обнаружены пирогенные и апирогенные аналоги, одни из МП обладают противоопухолевыми свойствами, а другие — нет [9, 25]. То же самое справедливо в отношении противоинфекционной активности. Как уже упоминалось выше, среди большого набора исследованных МП только один, MurNAc-L-Thr-D-iGln-Sn-дипальмитоил-глицерин неспособен активировать ядерный фактор транскрипции NF-KB [37]. Все эти факты предполагают множественность мишеней МП, а также индивидуальный набор мишеней для отдельно взятых МП.

Принимая во внимание вышесказанное, можно заключить, что идентификация рецепторов МП только начинается. Неохарактеризованными остаются высокоаффинные мембранные рецепторы макрофагов и активированных В-лимфоцитов, а также некоторые макрофагальные внутриклеточные МП-связывающие белки. Поэтому, несмотря на заметный прогресс в области изучения молекулярных основ биологической активности мурамилпептидов, работы в этом направлении далеки от завершения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Валякина Т.И., Малахов А.А., Комалева Р.Л. и др. «Дифференциальный эффект гпюкоза- минилмурамилдипептида на фенотип сублиний меланомы, различающихся метастатическим потенциалом.» Мол. биология 30: 1394-1401, 1996.

2. Валякина Т.И., Малахов А.А., Макаров Е.А. и др. «Мурамилпептиды модулируют экспрессию опухолеассоцнированных антигенов.» Иммунология № 4: 32-36,1995.

3. Головина Т.Н., Сумарока М.В., Самохвалова Л.В. и др. «Полипептиды из перитонеальных макрофагов мыши, узнающих гпюкозаминилмурамоил-дипептиды.» Биоорган, химия 21: 268-274,1995.

4. Несмеянов В.А. «Иммуномодуляторы группы мурамилпептидов: на пути к пониманию механизма биологической активности.» В сборнике трудов 1-ой Национальной конференции РААКИ. (Москва) 153-159,1997.

5. Несмеянов В.А., Хайдуков СВ., Комалева Р.Л. и др. «Влияние N-ацетилглюкозаминил-b1--4-N-ацетилмурамоил-аланил-D-изоглутамина на экспрессию Iа-антигенов макрофагами мыши.» Биол. мембраны 6: 245-249,1989.

6. Рахмилевич А.Л., Рахимова В.К., Андронова Т.М., Бовин Н.В. «Иммуностимулирующий эффект мурамилдипептида, глюкозаминилмурамилдипептида и их синтетических производных в системе in vitro.» Антибиотики и химиотерапия 8: 586-588, 1989.

7. Ростовцева Л.И., Андронова Т.М., Малысова В.П., и др. «Синтез и противоопухолевое действие гликопептидов, содержащих N-ацетилглюкозаминил-(b1--4)-N-ацетилмурамил-дисахаридное звено.» Биоорг. химия 7: 1843-1858,1981.

8. Сорокина И.Б., Малыюва В.П., Ростовцева Л.И. и др. «Поиск противоопухолевых соединений среди природных и синтетических гликопептидов, моделирующих клеточные стенки бактерий.» В кн.: Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей. II Всесоюзное совещание. 147-149, 1982.

9. Andronova Т.М., Ivanov V.T. «The structure and immunomodulating function of glucosaminy-lmuramyl peptides». Sov. Medical Review D. Immunology 4: 1-63,1991.

10. Asano T., McWaters A., An T. et al. «Liposomal muramyl tripeptide upregulates IL-la, IL-lb, TNFα, IL-6 and IL-8 gene expression in human monocytes. » J. Pharmacol. Exp. Ther. 268: 1032-1039,1994.

11. Behbehani K., Beller D.I., Unanue E.R. «The effect of beryllium and other adjuvants on la expression by macrophages. » J. Immunol. 134: 2047-2049,1985.

12. Cohen L.Y., Bahr G.M., Darcissac E.C., Parent M.A. «Modulation of expression of class II МНС and CD40 molecules in murine В cells by various muramyl dipeptides. Cell. Immunol. 169: 75-84,1996.

13. Darcissac E.C., Bahr G.M., Parant M.A. et al. «Selective induction of CD11 a,b,c/CD18 and CD54 expression at the cell surface of human leukocytes by muramyl peptides.» Cell. Immunol. 169: 294-301,1996.

14. Dziarski R. «Demonstration of peptidoglycan-binding sites on lymphocytes and macrophages by photoaffinity cross-linking. » J. Biol. Chem. 266:4713-4718,1991.

15. Ellouz F., Adam., Ciorbaru R., Lederer E. «Minimal structure requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivatives. » Biochem. Biophys. Res. Commun. 59: 1317-1325,1974.

16. Fogler W., Fidler I. «The activation of tumoricidal properties in human blood monocytes by muramyl dipeptide requires specific intracellular interaction. » J. Immunol. 136: 2311-2317,1986.

17. Golovina T.N., Sumaroka M.V., Samokhvalova L.V. et al. «Biochemical characterization of glucosaminyl-muramylpeptide binding sites of murine macrophages. » FEBS Letters 356:9-12,1994.

18. Granelli-Pipemo A., Keane M., SteinmanR.M. «Evidence that cyclosporine inhibits cell-mediated immunity primarily at the level of T-lymphocyte rather that accessory cell. » Transplantation 46: 538-608, 1988.

19. Juy D., Chedid L. «Comparison between macrophage activation and enhancement of nonspecific resistance to tumors by mycobacterial immunoadjuvants. » Proc. Natl. Acad. Sci. USA 72: 4105-4109,1975.

20. Kaydalov A., Utkin Yu., Ancronova T. et al. «Muramyl peptides bind specifically to rat brain membranes. » FEBS Lett. 248: 78-82,1989.

21. Khaidukov S.V., Komaleva R.L., Nesmeyanov V.A. «N-Acetylglucosamine-containing muramyl peptides directly affect macrophages. » Int. J. Immunopharmol. 17: 903-911,1995.

22. Kotani S., Watanabe Y., Kinoshita F., et al. «Immunoadjuvant activities of synthetic N-acetylm- uramyl peptides or amino acids. » Biken J. 18: 105-112,1975.

23. LeClerc C., Chedid L. «Are there receptors for MDP at the macrophage surface. » Int. J. Immunotherapy. 11: 109-114,1986.

24. Lederer E. «Immunomodulation by muramylpeptides: recent developments. » Clin. Immun. Newslett. 3: 83-86,1982.

25. Lederer E. «Natural and synthetic immunomodulators derived from the mycobacterial cell wall. » In: Advances in Immunomodulation (Eds. Bizzini B., Bonmassar E.) (Roma-Milan: Pythagora Press) 9-36,1988.

26. Leclerk C., Bahr G.M., Chedid L. «Marked enhancement of macrophage activation induced by synthetic muramyl dipeptide (MDP) conjugate using monoclonal anti-MDP antibodies. » Cell. Immunol. 86: 269-277, 1984.

27. Maeda M., Knowles R.D., Kleinerman E.S. «Muramyltripeptide phosphatidylethanolamine (MTP-PE) encapsulated in liposomes stimulates monocyte production of tumor necrosis factor and interleukin-1 in vivo. » Cancer Commun. 3: 313-321, 1991.

28. Morin C., Barratt G., Fessi H. «Improved intracellular delivery of a muramyl dipeptide analog by means of nanocapsules. » Int. J. Immunopharmacol. 16: 451-456,1994.

29. Nesmeyanov V. A., Golovina T.N., Khaidukov S.V., Shebzuchov Yu.V. «Muramyl-peptide-bin- ding proteins of macrophages: identification and characterization. » In Peptides in Immunology (Ed. C.H. Schneider) (John Wiley & Sons) 291-294,1996.

30. Nesmeyanov V. A., Golovina T.V., Valyakina T.I. et al. «Cellular and molecular mechanisms of biological activity of muramyl peptides. » In «Immunotherapy of Infections» (Ed. Noel Masihi)

(New York-Basel-Hong Kong: Marcel Dekker, Inc.) 213-223,1994.

31. Nesmeyanov V.A., Khaidukov S.V., Komaleva R.L. et al. «Muramylpeptides augment express- ionofla-antigens on mouse macrophages. » Biomed. Sci. 1: 151-154, 1990.

32. Petit C., Monsigni M., Roche A.-C. «Macrophage activation by muramyl dipeptide bound to neoglycoproteins and glycosylated polymers: cytotoxic factor production. » J. Biol. Resp. Mod. 9: 33-43,1990.

33. Pinegin B.V., Kulakov A.V., Makarov E.A., Ledger P.W. et al. «The occurrence of natural ant-ibodies to minimal component of bacterial cell wall (N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl dipeptide) in sera from healthy humans. » Immunol. Letters. 47: 33-37, 1995.

34. Polanski M., Kamovsky M.L. «Serotonergic aspects of the response of human platelets to immune-adjuvant muramyl dipeptide. » J. Neuroimmun. 37: 149-160, 1992.

35. Polanski M., Vermeulen M.W., Wu J., Kamovsky M.L. «Muramyl dipeptide mimicry in the regulation of murine macrophage activation by serotonin. » Int. J. Immunopharmacol. 17:225-232,1995.

36. Richerson H.B., Adams P.A., Iwai Y., Barfknecht C.F. «Uptake of muramyl dipeptide fluorescent congeners by normal rabbit bronchoalveolar lavage cells: a study using flow cytometry. » Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2: 171-181,1990.

37. Schreck R., Bevec D., Ducor P. et al: «Selection of muramyl peptide based on its lack of activation of nuclear factor-кВ as potential for AIDS vaccines. » Clin. Exp. Immunol 90: 188-193,1992.

38. Shimada S., Caughman S.W., Sharrow S.O. et al. «Enhanced antigen-presenting capacity of coultured Langerhans’ cells is associated with markedly increased expression of la antigen. » J. Immunol. 139: 2551-2555,1987.

39. Silverman D., Krueger J., Kamovsky M. «Specific bindingsites for muramyl peptides on murine macrophages. » J. Immunol. 136:2195-2201,1986.

40.       Silverman D., Wu H., Kamovsky M. «Muramyl peptides and serotonin interact at specific binding sites on macrophages and enhance superoxide release. » Biochem. Biophys. Res.Commun. 131: 1160-1167,1985.

41. Silverman D.H.S, Imam K., Kamovsky M.L. «Muramylpeptide/serotonin receptors in brain- derived preparations. » Peptide Res. 2: 338-344,1989.

42. Sumaroka M.V., Litvinov I.S., Khaidukov S.V. et al. «Muramyl peptide-binding sites are located inside target cells. » FEBS Letters 295:48-50,1991.

43. Tabata Y., Ikada Y. «Macrophage activation for antitumour function by muramyl dipeptide-protein conjugates. » J. Pharm. Pharmacol. 42: 13-19, 1990.

44. Tanaka A., Nagao S., Saito R. et al. «Correlatrion of stereochemically specific structure in muramyl dipeptide between macrophage activation and adjuvant activity. » Biochem. Biophys. Res. Comm. 77: 621-627,1977.

45. Tenu J.-P., Adam A., Souvannavong V. et al. «Photoafifinity labelling of macrophages and B-lymphocytes using 1251- labelled arylazide derivatives of muramyldipeptide. » Int. J. Immunopharmacol. 11: 653-661, 1989.

46. Tenu J.-P., Roche, A.-C, Yapo, et al. «Absence of cell surface receptors for muramylpeptides in mouse peritoneal macrophages. » Biol. Cell 44: 157-164,1982.

47. Valyakina T, Malakhov A., Malakhova N. et al. «Glucosaminylmuramyldipeptide-induced changes in phenotype of melanoma cells result in their increased lysis by peripheral blood cells». Int. J. Oncol. 9: 885-891,1996.

48. Valyakina T.I, Komaleva R.L., Petrova E.E. et al. «Endogenous tumour necrosis factor-alpha sensitise melanoma cells to glucosaminylmuramyl dipeptide. » FEBS Letters (submitted).

49. Vermeulen М., Gray G. «Proceeding of Bacillus Subtilus peptidoglycan by a mouse macrophage cell line. » Infection and Immunity 46: 476-483, 1984.

50. Watson K., Edwards R. J., Shaunak S. et al. «Extra-nuclear location of histones in activated human peripheral blood lymphocytes and cultured Т-cells. » Biochem. Pharmacol. 50:299-309,1995.

51. Weidemann В., Schletter J., Dziarski R. et al. «Specific binding of soluble peptidoglycan and muramyldipeptide to CD14 on human monocytes. » Infect. Immun. 65: 858-864, 1997.

52. Yamaguchi F., Akasaki M., Tsukada W. «Induction of colony-stimulating factor and stimulation of stem cell proliferation by injection of muroctasin. »  Arzneim. Forsch/DrugRes. 38(II): 980-983, 1988.

53. Yoo Y.C., Saiki I., Sato K„ Azuma I. «MDP-Lys(L18), a lipophylic derivative of muramyl dipeptide, inhibits the metastasis of haematogenous and non-haematogenous tumours in mice. » Vaccine 12: 175-180, 1994.

Abstract

Glucosaminylmuramylpeptides: the state of play in studying the molecular mechanism of biological activity

VA. Nesmeyanov

Shemyakin-Ovchinmkov Institute of Bioorganic Chemistry, Moscow, Russia

Muramyl peptides (MPs), discovered in early 70s by E. Lederer, are recognized as potent immunomodulators and perspective medicines. Despite numerous publications dealing with MPs structure, synthesis, biological activities and clinical studies the molecular mechanism of their action remains poorly understood. In this paper the data obtained during the last decade upon study of the subgroup of MPs, glucosaminylmuramyl peptides (GMPs), are summarized and compared with data on other muramyl peptides.

The study of mechanism of GMPs adjuvant activity demonstrated that along with the ability to induce synthesis of various cytokines by macrophages, characteristic for other MPs as well, GMPs were capable of augmenting MHC class II expression on macrophages. This effect correlated with adjuvant activity of GMPs assuming that they influence adjuvant activity by improving antigen presentation to T-helper cells. The augmented expression of adhesion molecules upon action of MPs on monocytes reported by others might also contribute to this process.

Upon study of anti-tumor activity of GMPs it was observed that not only macrophages but tumor cells as well were able to respond to GMPs by increasing expression of cell surface antigens. The expression of tumor-associated antigens and certain adhesion molecules was shown to be affected. The GMP-induced alteration in antigen expression resulted in increased lysis of tumor cells by immune cytotoxic cells as was demonstrated for human melanoma. Hence, the anti-tumor activity of GMPs has to be attributed not only to direct activation of cytotoxic macrophages reported earlier, but in addition to changes in the spectrum of target cells surface antigens making them more susceptible to lysis.

Data collected by our and other laboratories prove that the effect of MPs on macrophages was mediated by interaction with receptor molecules located on plasma membrane and inside cells. Internal GMP-binding sites were found besides macrophages in T-helper and tumor cells. A number of receptor proteins for GMPs were present inside murine macrophages. Among proteins capable of specific binding of MPs histones HI were identified. The interaction of GMPs with chromatin was shown to result in altered chromatin structure proved by increased hydrolysis of GMP-treated chromatin by micrococcal nuclease. Based on these data the hypothesis was formulated postulating that MPs affect gene expression by competing with DNA for histones and making DNA regulatory sequences accessible for polymerases and transcription factors.

Key words: muramyl peptides, tumor, chromatin.

Ключевые слова:

гмдп, т-хелпер, макрофаги, мурамилпептид

имеются противопоказания. перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом.