Козлов Иван Генрихович
Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.
Механизм действия молекулы ГМДП
Препарат Ликопид® является лекарственной формой ГМДП. Действующее начало таблеток Ликопид® – ГМДП (глюкозаминил-мурамилдипептид) – является полным синтетическим аналогом повторяющегося фрагмента пептидогликана Грам+ и Грам- бактерий.
Черешнев Валерий Александрович
Академик РАН, профессор, д.м.н. Президент Российского научного общества иммунологов. Научный руководитель Института иммунологии и физиологии УрО РАН. Специалист в области фундаментальной медицины и иммунологии, создавший научные направления - иммунофизиология и иммунопатофизиология.
Черешнев Валерий Александрович
Академик РАН, профессор, д.м.н. Президент Российского научного общества иммунологов. Научный руководитель Института иммунологии и физиологии УрО РАН. Специалист в области фундаментальной медицины и иммунологии, создавший научные направления - иммунофизиология и иммунопатофизиология.
Козлов Иван Генрихович
Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.
Хаитов Рахим Мусаевич
Главный внештатный аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Российской Федерации. Заведующий кафедрой клинической аллергологии и иммунологии МГМСУ.
Ссылка на источник:
raaci.ru/education/news/496.html
Хаитов Рахим Мусаевич
Главный внештатный аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Российской Федерации. Заведующий кафедрой клинической аллергологии и иммунологии МГМСУ. Внимание! Видео воспроизводится только по ссылке: www.ntv.ru/novosti/2343000/
Широбокова Ксения
Врач-иммунолог, врач лабораторной практики. Герпес является одной из самых распространенных вирусных инфекций человека. Свыше 90% людей земного шара инфицировано вирусом простого герпеса (ВПГ) и до 20% из них имеют те или иные проявления инфекции.
Красиков Константин
Врач-педиатр. Иммунодефицит - это ослабление иммунитета человека, приводящее к повышению частоты инфекционных заболеваний и более тяжелому их течению. В зависимости от причин, вызывающих иммунодефицитное состояние, выделяют первичный иммунодефицит и вторичный.
Исаков Валерий Александрович
Профессор, д.м.н., академик РАЕН. Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии Первого СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова. Научный руководитель Центра герпесвирусных инфекций и иммунореабилитации Клинической больницы № 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА РФ, Санкт-Петербург.
Викулов Георгий Христович
Директор НИЦ по профилактике и лечению вирусных инфекций, г. Москва Кафедра инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии РУДН, г. Москва Институт косметологии и пластической хирургии, ведущий врач иммунолог-аллерголог, инфекционист, г. Москва, г. Санкт-Петербург, к.м.н.
Исаков Дмитрий Валерьевич
к.м.н., старший научный сотрудник Отдела иммунологии и биохимии ФГБУ «НИИ экспериментальной медицины» СЗО РАН, доцент Кафедры иммунологии Первого СПб ГМУ имени академика И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург.
Колесникова Наталья Владиславовна
д.б.н., профессор Кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, заведующая ЦНИЛ ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медуниверситет» МЗ РФ. г. Краснодар.
Калюжин Олег Витальевич
д.м.н., профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии Института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет).
Шульженко Андрей Евгеньевич
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением аллергологии и иммунотерапии ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России. председатель Оргкомитета Российской Ассоциации «Человек и герпес», член Фармкомитета Минздрава РФ, автор более 90 научных работ.
Скороходкина Олеся Валерьевна
Главный внештатный специалист аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Республики Татарстан, заведующая кафедрой клинической иммунологии с аллергологией ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, профессор, д.м.н.
Шульженко Андрей Евгеньевич
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением аллергологии и иммунотерапии ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России. председатель Оргкомитета Российской Ассоциации «Человек и герпес», член Фармкомитета Минздрава РФ, автор более 90 научных работ.
Гомберг Михаил Александрович
Главный научный сотрудник, доктор медицинских наук, профессор. Член Royal College of Physicians (RCP), Член Американской Академии Дерматологии (AAD), член Европейской Академии Дерматовенерологии (EADV), Старший Советник Международного Союза по борьбе с инфекциями, передаваемыми половым путем (IUSTI).
Надей Елена Витальевна
Врач высшей квалификационной категории по направлению «Аллергология и иммунология», кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней и семейной медицины ДПО Омского государственного медицинского университета Минзрава Российской Федерации.
Фазылов Вильдан Хайруллаевич
Гепатолог, инфекционист, хирург со стажем 25 лет, профессор, доктор медицинских наук, высшая категория, заведовал кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета Минздрава Российской Федерации.
Козлов Иван Генрихович
Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.
Козлов Иван Генрихович
Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.
Девяткин Владимир Ильич
Врач аллерголог-иммунолог, дерматовенеролог. Окончил в 2001 г. Военно-медицинскую академию в г. Санкт-Петербург. Служил войсковым врачом на Северном флоте. В 2005 г. окончил ординатуру по кожным и венерическим заболеваниям в Военно-медицинской академии. С 2005 по 2010 гг. проходил службу в Центральной медицинской лаборатории МО РФ.
Караулов Александр Викторович
Иммунобиолог, д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, академик РАН, директор Института биомедицинских исследований и терапии, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии Московской медицинской академии, профессор кафедры молекулярной биологии и иммунологии ИББМ ННГУ.
Федоскова Татьяна Германовна
Доктор медицинских наук, заведующая лабораторией ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, профессор кафедры иммунологии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, врач аллерголог-иммунолог высшей категории.
Ковальчук Леонид Васильевич
Заведующий кафедрой иммунологии Российского государственного медицинского университета, доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН (1993), член редколлегии журнала "Микробиология, эпидемиология и иммунология".
Козлов Иван Генрихович
Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.
Скороходкина Олеся Валерьевна
Главный внештатный специалист аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Республики Татарстан, заведующая кафедрой клинической иммунологии с аллергологией ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, профессор, д.м.н.
Колесникова Наталья Владиславовна
доктор биологических наук, профессор Кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, заведующая ЦНИЛ ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Краснодар.
Ключников Сергей Олегович
Врач-педиатр организационно-исследовательского отдела ФГБУ ФНКЦСМ ФМБА России, доктор медицинских наук, профессор, руководитель НИЛ медицинских проблем в спорте, врач-педиатр. Член ассоциации детских кардиологов России, член редколлегии журнала «Педиатрическая фармакология и нутрицология».
Иванов Андрей Михайлович
Профессор, ВрИО начальника кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно-Медицинской Академии им. С.М. Кирова, г. Санкт-Петербург, Главный специалист по лабораторной диагностике ВМА имени С.М. Кирова и Главный лаборант Министерства обороны Российской Федерации.
Иванов Вадим Тихонович
советский и российский биохимик, один из ведущих специалистов в области химии белково-пептидных веществ, доктор химических наук, профессор, академик АН СССР и ВАСХНИЛ, директор Института биоорганической химии. Лауреат Ленинской и Государственной премии СССР. Член экспертной комиссии РСОШ по биологии.
Автор: Е.А. Дегтярева, Ю.Ю. Новикова, М.Г. Кантемирова, Д.Ю. Овсянников, М.А. Куфа; под ред. Е.А. Дегтяревой
Издание: Учебно-методическое пособие, Москва, РУДН, 51 стр.
Год: 2019
Автор: С.А. Артюшкин, Н.В. Еремина, С.В. Рязанцев, О.В. Карнеева
Издание: Методические рекомендации, СПб., «Полифорум Групп», 40 стр.
Год: 2019
Автор: Н.М. Плотникова, О.А. Сердюкова, Е.Н. Сницаренко
Издание: Гомель, ГУ «РНПЦ РМиЭЧ»
Год: 2018
Автор: О.А. Романива
Издание: Москва, АО «Пептек»
Год: 2017-2018
Издание: Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, ФГБОУ ВО "МГМСУ им. А.И. Евдокимова" Минздрава России
Год: 2016
Автор: М.Р. Хаитов, Т.М. Андронова, И.Г. Козлов, С.В. Гурьянова
Издание: ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России.
Год: 2016
Автор: Е.В. Яни, В.В. Позднякова
Издание: Клинические рекомендации, ФГБУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РФ
Год: 2015
Автор: Л.В. Лукашова, А.В. Лепехин, Е.В. Портнягина, Ю.В. Ковширина
Издание: Методическое пособие для врачей, интернов и клинических ординаторов. Томск, 23 стр.
Год: 2014
Издание: Учебно-методическое пособие, Москва, РУДН, 51 стр.
Год: 2014
Автор: Д.Р. Ахмедов, А.Р. Тагирбекова, С.А. Магомедова, И.В. Шестакова
Издание: Клинические рекомендации, ФГБУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» МЗ РФ
Год: 2014
Автор: коллектив авторов, под редакцией профессора С.О. Ключникова, профессора И.Г. Козлова, доцента А.С. Самойлова
Издание: Федеральное Медико-Биологическое Агентство, 386 стр.
Год: 2014
Автор: Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, А.Н. Усков, Г.П. Иванова, Ю.П. Васильева, М.В. Иванова, А.А. Вильниц, Н.Ф. Пульман, А.А. Балинов, Г.Ф. Железникова, Е.А. Мурина, С.И. Богачкина, О.В. Парков, Т.А. Лазебник
Издание: Методические рекомендации для врачей под редакцией Ю.В. Лобзина, СПб, 50 стр.
Год: 2010
Издание: Приказ Минздравсоцразвития РФ от 12.09.2005 N 569
Год: 2005
Автор: Т.Н. Цыбина, Т.Г. Сыскова, В.П. Сергиев, Л.М. Гордеева, Т.В. Продеус, А.М. Бронштейн, Н.А. Романенко, А.И. Чернышенко и др.
Издание: Методические указания. МУ 3.2.1882-04
Год: 2004
Издание: Приказ от 30 декабря 2003 г. N 620 Министерства здравоохранения РФ
Год: 2003
Автор: Ю.В. Лобзин, А.Г. Рахманова, В.С. Антонов, А.Н. Усков, Л.П. Антыкова, Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова, О.В. Платошина
Издание: Рекомендации для врачей
Год: 2000
Издание: Методические рекомендации № 96/181
Год: 1996
Автор: Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова, Е.Г. Чистякова, С.И. Валиева
Издание: «Вопросы современной педиатрии», т. 3, № 4, с. 28-34
Год: 2004
Автор: М.И. Карсонова, Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов
Издание: Анналы хирургической гепатологии, том 4, № 1, стр. 88-96
Год: 1999
Автор: А.Г. Притыко, А.В. Гончарова, В.И. Кравец
Издание: Сборник материалов VI Всеармейской международной конференции «Инфекции в хирургии мирного и военного времени», стр.98
Год: 2006
Автор: Гурьянова С.В., Кудряшова Н.А., Катаева А.А., Орозбекова Б.Т., Колесникова Н.В., Чучалин А.Г.
Издание: Том 25, № 3 (2021): Пульмонология
Год: 2021
Автор: И.Н. Захарова, Г.Е. Зайденварг, И.В. Бережная, О.В. Татаркина
Издание: «Медицинский совет», № 11-12, стр. 41–47
Год: 2011
Автор: Л.Г. Хачатрян, М.С. Максимова, И.Ю. Ожегова, Н.А. Белоусова, А.Я. Шишов
Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 11, № 3, стр. 57–61
Год: 2016
Автор: О.В. Калюжин, Т.М. Андронова, А.В. Караулов
Издание: «Терапевтический архив», № 1, стр. 29–34
Год: 2021
Автор: Г.О. Гудима, Р.М. Хаитов, Д.А. Кудлай, М.Р. Хаитов
Издание: Иммунология. 2021; 42 (3): 198-210.
Год: 2021
Автор: Svetlana V Guryanova, Rahim M Khaitov
Год: 2021
Автор: А.М. Гапонов, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.Г. Козлов
Издание: «Российский иммунологический журнал», 2018, том 12 (21), № 2, стр. 128–140
Год: 2018
Автор: Саркисян Н.С., Куличенко А.Н., Ковалевич Н.И., Санникова И.В., Махиня О.В.
Издание: Иммунология. 2021; 42 (5): 511-517.
Автор: С.В. Гурьянова, Р.М. Хаитов
Издание: «Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение», том 9, № 3, стр.79–87
Год: 2020
Автор: Е.Е. Шушеначева
Издание: Modern Science, № 3-2, стр. 113–121
Год: 2020
Автор: В.А. Зурочка, О.И. Забков, М.А. Добрынина, В.А. Гриценко, Е.В. Давыдова, А.В. Чукичев, Н.А. Забокрицкий , А.П. Сарапульцев, А.В. Зурочка
Издание: «Инфекция и иммунитет», Т. 10, № 2, с. 338–346
Год: 2020
Автор: И.В. Стагниева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Год: 2016
Автор: А.Г. Малявин
Издание: «Терапия», № 5, с. 174-186
Год: 2020
Автор: О.В. Калюжин, Т.М. Андронова, А.В. Караулов
Издание: «Терапевтический архив», № 12, стр. 19–24
Год: 2020
Автор: С.В. Гурьянова, А.М. Гапонов, В.М. Писарев, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.А. Александров, Е.В. Цыпандина, И.Г. Козлов
Издание: Иммунология. 2020; 41 (3): 235-248.
Год: 2020
Автор: С.В. Гурьянова
Издание: АО «Пептек»
Год: 2020
Автор: Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, стр. 101-106
Год: 2020
Автор: С.В. Гурьянова, Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, стр. 174-183
Год: 2020
Автор: Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, М.В. Пащенков
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, С. 107-113
Год: 2020
Автор: Y.G. Abramashvili, N.V. Kolesnikova, O.Y. Borisova, S.V. Guryanova
Издание: «Вестник РУДН», серия «Медицина», том 24, № 2, стр. 163-167
Год: 2020
Автор: Совета экспертов НМАО
Год: 2019
Автор: С.С. Эльгайтарова, Л.В. Бородина
Издание: «Вестник молодого ученого», том 8, № 1, стр. 31-37.
Год: 2019
Автор: Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 40, № 6
Год: 2019
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев, Т.М. Андронова
Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы», № 1
Год: 2019
Автор: С.В. Гурьянова, О.Ю. Борисова, Н.В. Колесникова, Н.Л. Лежава, И.Г. Козлов, Г.О. Гудима
Издание: «Иммунология», том 40, № 6, стр. 34–40
Год: 2019
Автор: Е.А. Коков, Н.В. Колесникова, Л.Н. Кокова, Т.М. Андронова
Издание: «Русский медицинский журнал»; №1 (*), стр. 1-4
Год: 2019
Автор: С.В. Гурьянова, В.Ю. Уджуху, А.А. Кубылинский ФГБУ ВО Медицинский институт, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия ФГБУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия.
Год: 2019
Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин
Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2
Год: 2019
Автор: А.В. Буркин, В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова, А.С. Духанин
Издание: Вестник оториноларингологии
Год: 2019
Автор: Л.В. Лусс, Н.И. Ильина, А.Е. Шульженко, Е.В. Назарова, Н.В. Шартанова, О.И. Сидорович
Издание: Российский Аллергологический Журнал
Год: 2019
Автор: А.Е. Крашенинников, А.В. Матвеев, Т.М. Андронова, С.В. Гурьянова, Н.В. Шилова, И.Г. Козлов
Издание: Пермский медицинский журнал
Год: ликопид, нежелательные реакции, безопасность, опросники врачей, иммуномодуляторы
Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин
Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2
Год: 2019
Автор: Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, К.Э. Затолочина ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия; 2 ГБУЗ «ГКБ №24» Департамента здравоохранения г. Москвы
Издание: Терапевтический архив 2019; 91 (12): 122–128.
Год: 2019
Автор: Б.В. Пинегин, М.В. Пащенков
Издание: Иммунология, том 40, № 2
Год: 2019
Автор: Н.В. Колесникова, О.В. Морозова, В.Н. Красножен, И.В. Стагниева, А.С. Симбирцев, С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, М.Е. Артемьев, Н.М. Голубева
Издание: Сборник научных статей
Год: 2018
Автор: И.Г. Козлов
Издание: РМЖ (Русский медицинский журнал), Аллергология/иммунология от 15.08.2018 г.
Год: 2018
Автор: А.Н. Чудинов, И.М. Расулов, С.Г. Гусенов, К.А. Азизов
Издание: «Вестник медицинского института «РЕАВИЗ», № 5, стр. 57-61
Год: 2018
Автор: Олег С. Гудырев, Татьяна М. Андронова, Евгения И. Нестерова
Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191
Год: 2018
Автор: Oleg S. Gudyrev, Tatyana M. Andronova, Evgeniya I. Nesterova
Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191
Год: 2018
Автор: М.Н. Митропанова
Издание: «Вестник РУДН», серия «Медицина», том 22, №1, стр. 57-66
Год: 2018
Автор: Д.А. Плиско
Издание: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Кемеровский государственный медицинский университет
Год: 2017
Автор: И.Л. Царев, А.В. Мелерзанов ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. ФГАОУ ВО «Московский физико-технический институт (государственный университет)», 141701, Россия, Московская область, г. Долгопрудный, Институтский пер., д. 9.
Издание: Исследования и практика в медицине, 2017 г., т. 4, № 3, с. 51-65
Год: 2017
Автор: Л.В. Титарева, Л.В. Белоконова, Л.Ю. Зайцева
Издание: «Научные ведомости», серия «Медицина. Фармация», № 12 (261), выпуск 38, стр. 45–51
Год: 2017
Автор: Э.Р. Манапова, В.Х. Фазылов, С.В. Гурьянова
Издание: «Вопросы вирусологии», том 62 (4), стр. 174 – 178
Год: 2017
Автор: А.В. Вислобоков, Е.Ф. Мельникова, Р.А. Хмельницкий
Издание: Клиническая дерматология и венерология
Год: 2017
Автор: Д.Г. Чувиров, Н.И. Ильина
Издание: Институт иммунологии МЗ РФ
Год: 2017
Автор: М.В. Перова, Р.Н. Кузнецова, О.К. Бацунов, А.А. Тотолян
Издание: «Иммунологические проблемы в хирургии», том № 19, специальный выпуск, стр. 232-233
Год: 2017
Автор: В.В. Лихачева, В.Н. Зорина, Т.М. Андронова, Н.А. Зорин
Издание: ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Год: 2017
Автор: А.А. Хрянин
Издание: Клиническая дерматология и венерология № 3
Год: 2017
Автор: Н.В. Колесникова
Издание: Кубанский научный медицинский вестник
Год: 2017
Автор: А.Б. Жубантурлиева, А.С. Муртазина, А.Н. Григорьева, А. Ералыкызы, Б. Жумадилова
Издание: «Вестник КазНМУ», № 1, стр. 193-196
Год: 2017
Автор: Н.Д. Титова, В.И. Новикова
Издание: «Иммунопатология, аллергология, инфектология», № 1, стр.31 - 36
Год: 2017
Автор: И.А. Кудзоева
Издание: Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. № 1
Год: 2017
Автор: Н.Н. Шоазизов, Н.А. Хасанов
Издание: Российский Аллергический Журнал
Год: 2017
Автор: Ш.М. Курьязова
Издание: Материалы V Международной научной конференции «Медицина и здравоохранения»
Год: 2017
Автор: Т.А. Скиба
Издание: «Врач-аспирант», № 3 (82), стр. 46-51
Год: 2017
Автор: А.М. Крылова, В.Н. Цикалова
Издание: «Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского», Биология, Химия, Том 3 (69), № 3, стр. 257-269
Год: 2017
Автор: О.В. Скороходкина, А.В. Лунцов
Издание: «Российский Аллергологический Журнал», № 6, стр. 78-84
Год: 2017
Автор: О.А. Романива
Издание: «Проблемы здоровья и экологии», № 1 (47), стр.17-22
Год: 2016
Автор: И.В. Парфентева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Южно-Уральский государственный медицинский университет
Год: 2016
Автор: В.А. Земскова, А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов
Издание: «Российский медицинский журнал», №22 (2), стр. 70-74
Год: 2016
Автор: Н.В. Колесникова (Кубанская государственная медицинская академия) Т.М. Андронова (АО "Пептек", Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова)
Издание: Педиатрия №2 «Эффективная фармакотерапия» стр. 24–28
Год: 2016
Автор: А.А. Хрянин
Издание: StatusPraesens
Год: 2016
Автор: Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, А.И. Малышкина, А.К. Красильникова
Издание: Immunology
Год: 2016
Автор: И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, В.А. Крутова, В.В. Малиновская
Издание: IX Всемирный конгресс по аллергии, астме и ХОБЛ. X съезд аллергологов и иммунологов СНГ, том 17
Год: 2016
Автор: Э.А. Доценко, Д.А. Рождественский, Г.И. Юпатов
Издание: Вестник ВГМУ, Том 13, № 3
Год: 2014
Автор: И.И. Рязанцева, М.Б. Шабат, О.В. Караштина
Издание: Пермский медицинский журнал, том XXXIII, № 4, стр. 113-124.
Год: 2016
Автор: Н.В. Колесникова, И.Г. Козлов, С.В. Гурьянова, Е.А.Коков, Т.М. Андронова
Издание: «Медицинская иммунология», том 18, № 1, стр. 15-20
Год: 2016
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 6
Год: 2015
Автор: О.В. Лысенко, Л.В. Лукьянчикова
Издание: «Южно-Уральский медицинский журнал», №1, стр. 41-0
Год: 2015
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 6
Год: 2015
Автор: А.Н. Анисимова, Д.Г. Дианова
Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 11 (42). Часть 5. Декабрь.
Год: 2015
Автор: И.В. Стагниева, А.С. Симбирцев
Издание: Медицинская иммунология
Год: 2015
Автор: И.В. Нестерова, А.А. Евглевский, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, А.Е. Калашников
Издание: Иммунология
Год: 2015
Автор: Elena A. Meshcheryakova, Konstantin S. Mineev, Pavel E. Volynski, Tatiana M. Andronova, Vadim T. Ivanov
Издание: Journal of Peptide Sciens. Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) DOI 10.1002/psc.2796
Год: 2015
Автор: Дианова Д.Г., Мингазова Л.Р., Шлякова Р.Р., Ахунова Р.Р.
Издание: Проблемы современной медицины: актуальные вопросы/Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. Красноярск, 2014. 202 с.
Год: 2014
Автор: И.В. Нестерова, С.В. Ковалёва, Е.И. Клещенко, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, О.Н. Шинкарева, В.В. Малиновская, E.Н .Выжлова
Издание: Лечащий врач
Год: 2014
Автор: Е.В. Воронина, Андронова Т.М.
Издание: «Аллергология и иммунология», том 15, № 2, С. 109-113
Год: 2014
Автор: А.В. Караулов, О.В. Калюжин
Издание: Терапевтический архив № 11
Год: 2013
Автор: Н.Н. Чучкова, Н.В. Кормилина, М.В. Сметанина, В.Б. Комиссаров
Издание: Астраханский медицинский журнал, № 8 (1), стр. 313-316
Год: 2013
Автор: А.В. Ежов, М.И. Макарова, Е.В. Обухова
Издание: Кардиосоматика, том 4, № 3, стр. 34-38
Год: 2013
Автор: И.И. Балаболкин, Т.Е. Садикова
Издание: «Педиатрия», том 92, № 3, стр. 6-13
Год: 2013
Автор: Л.В. Куц
Издание: «Журнал фундаментальной медицины и биологии», № 4, стр. 26-30
Автор: Майоров Р.В., Черешнева М.В., Верзилин С.Д., Черешнев В.А.
Издание: «Медицинская иммунология», том 15, № 3, стр. 255 – 262
Год: 2013
Автор: А.И. Крюков, А.В. Аксенова, А.Ф. Захарова, П.Л. Чумаков, Л.Г. Жук
Издание: Вестник оториноларингологии, №3, 2013
Год: 2013
Автор: Г.Б. Давронова
Издание: Диссертация на соискание академической степени магистра
Год: 2013
Автор: А.Н. Шелухина, П.В. Калуцкий, Е.Н. Конопля
Издание: Вестник новых медицинских технологий
Год: 2013
Автор: И.Г. Козлов, Т.М. Андронова
Издание: «Аллергология и иммунология», 2013, том 14, № 4, стр. 254-259
Год: 2013
Автор: И.С. Мащенко, А.А. Гударьян, С.И. Шандыба
Издание: Вісник стоматології (Украина), № 4, стр. 29-35
Год: 2013
Автор: В.А. Ревякина
Издание: «Педиатрия», апрель, спецвыпуск «Школа для практикующих врачей»
Год: 2012
Автор: Л.У. Улуханова
Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни», № 2, стр. 50–55
Год: 2012
Автор: В.Х. Фазылов, Э.Р. Манапова, Я.Р. Мангушева, С.В. Ткачева
Издание: Инфекционные болезни, том 10, №1.
Год: 2012
Автор: Л.В. Кравченко
Издание: «Педиатрия», том 91, № 1, стр. 57-62
Год: 2012
Автор: Е.И. Клещенко, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова, Е.П. Апалькова, Е.В. Боровикова, Л.М. Кравченко
Издание: «Кубанский научный медицинский вестник» № 6 (135), стр. 25-29
Год: 2012
Автор: М.Р. Конорев
Издание: «Терапевтический архив», том 84, № 12, стр. 66–70
Год: 2012
Автор: В.С. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева
Издание: «Клиническая дерматология и венерология», № 6, стр. 75-78
Год: 2012
Автор: В.С. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева
Издание: «Вестник новых медицинских технологий»
Год: 2012
Автор: Е.Б. Лавриненко, В.А. Аксененко Кафедра акушерства и гинекологии, Ставропольская государственная медицинская академия, Россия, 355045, Ставрополь, ул. Мира, д. 310.
Издание: Вестник РУДН, серия Медицина. Акушерство и гинекология № 5
Год: 2012
Автор: Ю.И. Фещенко, Л.А. Яшина, С.Г. Ищук, Ю.А. Матвиенко ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г. Яновского НАМН Украины», г. Киев
Издание: Астма та алергiя
Год: 2012
Автор: В.С. Половинкина, Е.Ю. Марков
Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, № 1 (83)
Год: 2012
Автор: С.Р. Туйсин, Д.В. Шилов, В.П. Окроян, А.В. Шкундин
Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, №4(86), часть 2, стр. 131-135
Год: 2012
Автор: Э.Ш. Гайсина, М.В. Дударев, Н.Н. Чучкова
Издание: «Практическая медицина», №4 (52), стр. 80-85
Год: 2011
Автор: Э.Ш. Гайсина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Ижевская государственная медицинская академия
Год: 2011
Автор: Е.И. Сироткина, А.В. Беседин, П.В. Калуцкий, Л.В. Силина
Издание: Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", № 3, стр. 144-148
Год: 2011
Автор: В.В. Цуциева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ставропольская государственная медицинская академия МЗ РФ
Год: 2011
Автор: В.В. Кузьменко, А.В. Кузьменко, О.В. Золотухин, Ю.Ю. Мадыкин, М.В. Кочетов, Б.В. Семенов, Ю.А. Аносова
Издание: Saratov Journal of Medical Scientific Research, Issue 2. Supplement, Volume 7, Р. 47-51
Год: 2011
Автор: Е.В. Воронина, медицинский директор «Пептек», Россия
Издание: Практическая медицина № 3 (51)
Год: 2011
Автор: А.Т. Кабденова, Ж.А. Сатыбалдиева
Издание: «Альманах современной науки и образования», № 9 (40), стр. 67–70
Год: 2010
Автор: М.В. Дегтярева
Издание: Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Год: 2010
Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин
Издание: Российский аллергологический журнал, № 6
Год: 2010
Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин
Издание: «Российский Аллергологический Журнал», № 6, стр. 22–26
Год: 2010
Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов
Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 5, № 5, стр. 33 – 36
Год: 2010
Автор: Е.А. Мещерякова, Т.М. Андронова, В.Т. Иванов
Издание: Биоорганическая химия, 2010, том 36, № 5. С. 1-15
Год: 2010
Автор: А.В. Апчел, А.М. Иванов
Издание: Вестник российской военно-медицинской академии, № 4 (32)
Год: 2010
Автор: И.Г. Козлов
Автор: В.В. Деркач
Издание: «Тихоокеанский медицинский журнал», № 4, стр. 75-78. УДК 616.5-001/-002-056.43-053.2
Год: 2010
Автор: Е.Ф. Лугинова, В.П. Старостин, М.И. Капустина
Издание: «Дальневосточный медицинский журнал»
Год: 2010
Автор: Е.В. Джабарова, И.Н. Герасименко, В.В. Цуциева
Издание: «Вестник РГМУ», специальный выпуск №3, стр. 78
Год: 2010
Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов
Издание: Вопросы практической педиатрии
Год: 2010
Автор: Ю.Ф. Майчук, В.И. Поздняков, В.В. Позднякова
Издание: Медицинская технология № ФС-2007/020-у
Год: 2010
Автор: О.В. Галимов, Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева
Издание: «Казанский медицинский журнал», том 91, № 3, стр. 386-389
Год: 2010
Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, В.С. Анцупова, М.А. Халилов, И.А. Шманева, Е.П. Новикова, А.В. Гострый
Издание: Хирургические болезни детей и подростков. Орловский государственный университет, медицинский институт, Орел, Россия
Год: 2009
Автор: А.А. Корженевский
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Российский университет дружбы народов, Москва
Год: 2009
Автор: Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, М.В. Иванов, А.А. Вильниц, Г.П. Иванов, В.В. Карасев, Н.Ф. Пульман, Е.Ю. Горелик, И.А. Саввина, А.С. Кветная, М.О. Волкова, Л.И. Железова, М.В. Савина, Е.С. Егорова, К.О. Шевченко, Т.И. Крайнова
Издание: «Тактик-Студио», СПб.
Год: 2009
Автор: Н.Г. Соболева, Т.И. Шаповалова, И.Г. Осипова
Издание: «Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского», том 87, № 2, стр.100-103
Год: 2009
Автор: Л.А. Никулин, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова
Издание: «Педиатрия», том 87, №1, стр. 18-24
Год: 2009
Автор: Л.В. Кравченко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
Год: 2009
Автор: Н.Г. Соболева
Издание: «Педиатрия», том 87, № 1
Год: 2009
Автор: Д.В. Хромов
Издание: Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко, МЗ РФ.
Год: 2009
Автор: В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева, А.Н. Ахматова, О.С. Абрамовских, И.В. Бойко
Издание: Уральский медицинский журнал. Акушерство. Гинекология №3 (57), стр.58-62
Год: 2009
Автор: М.Р. Рахматулина, И.А. Нечаева
Издание: «Вестник дерматологии и венерологии», № 6, стр. 109–112
Год: 2009
Автор: И.А. Нечаева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2009
Автор: Н.Г. Соболева, Т.И. Шаповалова, И.Г. Осипова
Издание: «Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского», том 87, № 2, стр.100-103
Год: 2009
Автор: Под общей редакцией проф., д.м.н. И.Г. Козлова; составители: к.х.н. Т.М. Андронова, Е.В. Воронина
Издание: Сборник рефератов научных статей
Год: 2009
Автор: В.А. Ревякина, И.Г. Козлов, Е.В. Воронина, Т.А. Филатова, А.Г. Сурков, Т.М. Андронова НИИ питания РАМН, Российский государственный медицинский университет, ЗАО «Пептек», Институт биоорганической химии РАН им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
Издание: Вопросы практической педиатрии. Научно-практический журнал Федерации педиатров стран СНГ.
Год: 2009
Автор: Е.П. Калинина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Год: 2009
Автор: И.Г. Козлов
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 4.
Год: 2009
Автор: Е.В. Репин
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Омская государственная медицинская академия.
Год: 2009
Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, С.В. Тимофеев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии
Год: 2009
Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, В.В. Лескин
Издание: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова
Год: 2009
Автор: А.П. Скворцов
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Казанская государственная медицинская академия
Год: 2008
Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, №1
Год: 2008
Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Е.В. Инвияева
Издание: «Инфекция в практике клинициста. Антибактериальная и антивирусная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах» – Материалы научно-практической конференции с международным участием, Харьков, стр. 83-85
Год: 2008
Автор: Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева
Издание: Тезисы V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», стр. 153
Год: 2008
Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии
Год: 2008
Автор: Т.М. Рябова
Издание: «Вестник ВГМУ», том 7, № 2, стр. 1-11
Год: 2008
Автор: В.В. Ушаков
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2008
Автор: Ю.Е. Церковная
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2008
Автор: Н.В. Колесникова, Е.А. Коков, Л.Н. Кокова, Г.А. Чудилова, Т.М. Андронова
Год: 2008
Автор: Н.К. Ахматова, М.В. Киселевский
Издание: Практическая медицина
Год: 2008
Автор: Ф.С. Бова, О.В. Теодорович, А.С. Аметов
Издание: «Главный врач Юга России», №3 (15), стр. 27-30
Год: 2008
Автор: К.К. Бачимова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Центральный научно-исследовательский институт стоматологии МЗ РФ
Год: 2008
Автор: Ю.В. Иванова, И.А. Криворучко
Издание: «Клінічна хірургія» (Украина), № 11 – 12, стр. 27-28
Год: 2007
Автор: К.А. Бунятян
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Российский центр хирургии имени академика Б.В. Петровского РАМН, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Год: 2007
Автор: А.В. Мановицкая, Е.И. Марова, А.Е. Шульженко
Издание: «Русский Медицинский Журнал», № 11, стр. 905
Год: 2007
Автор: М.В. Дегтярева
Издание: «Российский вестник перинатологии и педиатрии», № 6, стр. 85-88
Год: 2007
Автор: Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин
Год: 2007
Автор: Л.Н. Кострыкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ, г. Санкт-Петербург
Год: 2007
Автор: М.А. Аракелян, О.В. Галкина, И.М. Нестеров, К.А. Сысоев, Э.К. Айламазян, А.А. Тотолян
Издание: Российский иммунологический журнал, том 1(10) № 1 с.56-61
Год: 2007
Автор: О.С. Зуева
Издание: Вестник ВГМУ
Год: 2007
Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, М.Д. Шохина, А.Д. Честнихина, И.А. Афонина
Издание: «Медицинская Иммунология», том 19, специальный выпуск, стр. 278-279
Год: 2017
Автор: Елена Мещерякова, Евгений Макаров, Дана Филпотт, Татьяна Андронова, Вадим Иванов
Издание: Вакцина. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2007.04.006
Год: 2007
Автор: Л.Н. Бельчусова, М.М. Газымов
Издание: Вестник Чувашского университета, № 2.
Год: 2007
Автор: Л.Н. Бельчусова
Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 5-3 (12)
Год: 2007
Автор: А.В. Семёнов, Н.Ю. Сотникова, А.А. Мартенова
Издание: Медицинская иммунология, том 9, № 4-5, стр. 435-446
Год: 2007
Автор: А.А. Коростелев, И.А. Гаврилкина, Т.О. Кострова, И.В. Мартыненко
Издание: Сибирский медицинский журнал №4
Год: 2007
Автор: А.А. Феденко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России)
Год: 2007
Автор: Н.В. Колесникова, М. Мустафа, Л.А. Никулин
Издание: Педиатрия, №1
Год: 2006
Автор: О.В. Первишко, Н.В. Колесникова, Л.А. Никулин
Издание: «Педиатрия», № 3, стр. 69-71
Год: 2006
Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова
Издание: Материалы I Национального конгресса терапевтов, стр. 191
Год: 2006
Автор: А.А. Санникова, М.И. Макарова, Э.Ш. Гайсина, О.М. Кузнецова
Издание: Материалы VIII Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2006», стр. 120-122
Год: 2006
Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова
Издание: Тезисы докладов XIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» с симпозиумом «Сердечно-сосудистые заболевания в условиях Севера и Дальнего Востока», Тюмень, стр. 127
Год: 2006
Автор: И.Н. Кондрахина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт» Росздрава, г. Москва
Год: 2006
Автор: О.В. Морозова, В.Н. Красножен
Издание: Практическая медицина
Год: 2006
Автор: Ю.Ф. Майчук, Д.Ю. Майчук, М.А. Казаченко, В.В. Позднякова, М.М. Лорткипанидзе
Издание: Новые лекарственные препараты
Год: 2006
Автор: М.В. Зинченко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Российская медицинская академия постдипломного образования
Год: 2006
Автор: Е.А. Киселева, Е.А. Те
Издание: «Медицина в Кузбассе», № 1, стр. 13-17
Год: 2006
Автор: С.И. Валиева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Московская медицинской академия им. И.М.Сеченова
Год: 2005
Автор: Е.С. Жолобова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Московская медицинская академия им И.М. Сеченова
Год: 2005
Автор: А.П. Мельник, Р.М. Тверской, И.М. Яковлев, Ю.Ш. Исланов, С.В. Шевкунов
Издание: «Успехи медицинской микологии», том 5, стр. 99-101
Год: 2005
Автор: Н.И. Кательницкая, О.И. Ткачева, Е.А. Домашенко
Издание: Венеролог № 11 с.11-12
Год: 2005
Автор: А.В. Забелев, О.К. Долматова, Е.Н. Сивоконева, В.В. Волошин, Т.О. Холодная, С.О. Водопьянов
Издание: Фарматека № 3
Год: 2005
Автор: И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, М.М. Высоцкий, О.Г. Харлова
Издание: Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии
Год: 2005
Автор: М.Н. Митропанова, Р.А. Ханферян, В.И. Шульженко
Издание: Институт стоматологии, №3
Год: 2005
Автор: Ю.А. Фомин, Ю.В. Аспель, С.А. Облеухова, Т.Г. Сурнина
Издание: Методические рекомендации
Год: 2005
Автор: Е.В. Туш, И.Г. Шиленок, С.Л. Нестеров, И.Ф. Воеводкина
Год: 2005
Автор: А.С. Свистунова, Б.В. Пинегин, В.И. Литвинов, В.Я. Гергерт, А. Эргешов, С.С. Аршинова, Е.Г. Климова, М.В. Савельева, Т.М. Андронова, Н.Л. Попкова
Издание: Пособие для врачей ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ГНЦ ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ МЗ РФ МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ВОЛГОГРАДСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
Год: 2005
Автор: М.Н. Митропанова, Р.А. Ханферян, В.И. Шульженко
Издание: Клиническая стоматология, Кубанский государственный медицинский университет, г. Краснодар
Год: 2005
Автор: О.Ф. Рабинович, Б.В. Пинегин, И.М. Рабинович, Н.В. Разживина
Издание: Пособие для врачей
Год: 2005
Автор: А.И. Медведев, Т.М. Андронова, А.В. Светловский
Издание: Онкология: теория и практика
Год: 2004
Автор: Г.Г. Мусалимова, В.Н. Саперов, Т.А. Никонорова
Издание: Лечащий врач
Год: 2004
Автор: А.В. Мановицкая
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Эндокринологический научный центр Российской академии медицинских наук
Год: 2004
Автор: Н.Д. Новикова, В.И. Новикова, Д.К. Новиков
Издание: Иммунопатология, аллергология, инфектология №4, Витебский медицинский университет, Витебск, Беларусь
Год: 2003
Автор: Приказ от 30 декабря 2003 г. № 620 Министерства здравоохранения РФ
Год: 2003
Автор: Г.М. Нуртдинова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Башкирский государственный медицинский университет
Год: 2003
Автор: И.В. Нестерова, Н.А. Неделько, Н.В. Колесникова, В.С. Тимошилова
Издание: Terra Medica, спецвыпуск, стр. 26–28
Год: 2003
Автор: И.Б. Макиенок, Л.Ф. Чернецова
Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 1, стр. 3-5
Год: 2003
Автор: М.А. Попова, А.М. Суриков, В.Ф. Иванова, С.Д. Григорук
Издание: Тезисы ежегодной Всероссийской конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность-2002», стр. 151
Год: 2002
Автор: Т.В. Ищенко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2002
Автор: Н.Н. Кеворков, Г.А. Горовиц, С.А. Бахметьев
Год: 2002
Автор: А.Л. Тихомиров, А.И. Хольнов
Издание: Terra medica, № 4, стр. 10–11 www.terramedica.spb.ru
Год: 2002
Автор: Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, А.Р. Зиганшин, Б.К. Гиберт, И.В. Макиенок
Издание: Тюменский медицинский журнал, №3, стр. 23-26
Год: 2001
Автор: Т.М. Андронова, М.М. Чумакова
Издание: Terra Medica
Год: 2001
Автор: Л.Ф. Чернецова, А.В. Болтович, Л.И. Зорина, Е.Б. Субач Тюменская государственная медицинская академия, ЛДЦ «Виртус», г. Тюмень
Издание: Тюменский медицинский журнал
Год: 2001
Автор: А.В. Кирюхин, Н.А. Парфенова, Т.А. Максимова, Н.А. Шеногина, А.В. Львов, М.М. Чумакова, Т.М. Андронова
Издание: «Российский педиатрический журнал», № 5, стр. 27-29
Год: 2001
Автор: С.В. Петрунчик
Издание: Экологическая иммунология
Год: 2001
Автор: М.В. Дегтярёва, Н.Н. Володин, К.К. Бахтикян, И.Г. Солдатова, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Л.Н. Кривцунова
Издание: «Медицинская иммунология», том 2, № 1, стр. 69-76
Год: 2000
Автор: А.В. Карабинская, Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, Г.А. Костоломова
Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 2, стр. 20–21
Год: 2000
Автор: Н.А. Серкова, И.Л. Серков, А.В. Кулаков
Издание: Иммунология № 3
Год: 2000
Автор: Н.А. Серкова, И.Л. Серков, А.В. Кулаков
Издание: Иммунология, № 3
Год: 2000
Автор: В.С. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова, И.В. Ширинский, Н.Ю. Соловьева, О.А. Малышева, О.Л. Круглеева, В.М. Непомнящих
Издание: Медицинская иммунология, том 2, № 1, стр.17-24
Год: 2000
Автор: А.Х. Сабиров
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Тюменская государственная медицинская академия, Тюменский областной научно-методический центр народной медицины.
Год: 2000
Автор: М.В. Лозовская
Издание: Диссертация
Год: 1999
Автор: С.Ю. Резайкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва
Год: 1999
Автор: Л.М. Ханухова, О.Ф. Рабинович, Н.М. Голубева, К.Ф. Хамидуллина, С.В. Климова, Б.В. Пинегин
Издание: «Иммунология», № 5, стр. 48–51
Год: 1999
Автор: И.Д. Баранова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ Институт иммунологии министерства здравоохранения РФ.
Год: 1999
Автор: С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, Н.М. Голубева, М.Е. Артемьев
Издание: Иммунотропная терапия, Т.1, № 3-4
Год: 1999
Автор: Б.В. Пинегин, В.В. Яздовский, А.М. Борисова, Н.В. Хорошилова, Т.М. Андронова, Р.М. Хаитов
Год: 1999
Автор: С.В. Климова, Б.В. Пинегин, Н.А. Тотолян
Издание: «Медицинская иммунология», том 1, № 3–4, стр. 65
Год: 1999
Автор: И.Д. Баранова, В.Ф. Молотилов, А.В. Симонова
Издание: «Иммунология», № 4 (июль-август), стр. 63-64
Год: 1998
Автор: М.А. Пынзарь, Л.А. Агикова, Г.Н. Минкина, Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин
Издание: Иммунология
Год: 1998
Автор: А.В. Баюкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 1998
Автор: D. Williamson, M. Chawla, R. Marks
Издание: THE LANCET, August 1998, Volume 352, Issue 9127, Page 545
Год: 1998
Автор: В.А. Несмеянов
Издание: International Journal on Immunarehabilitation, № 10
Год: 1998
Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Б.В. Пинегин, Е.В. Миронова, Л.И. Швец, А.А. Бояков, Е.В. Инвияева, Т.М. Андронова, Р.М. Хаитов
Издание: Научный центр хирургии РАМН, ГНЦ — Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва
Год: 1997
Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, Л.А. Агикова, О.Г. Харлова, Л.В. Бугаез, Т.М. Андронова
Издание: Иммунология
Год: 1997
Автор: Н.В. Колесникова
Год: 1997
Автор: О.П. Артемова, А.М. Борисова, Б.В. Пинегин, А.В. Кулаков, Н.X. Сетдикова
Издание: Институт иммунологии МЗ РФ, Москва.
Год: 1996
Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, О.А. Сапрыкина, В.Б. Сапрыкин, А.В. Кулаков, А.В. Симонова, Т.М. Андронова
Издание: Иммунопатология и клиническая иммунология
Год: 1994
Автор: Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Бутаков
Издание: Иммунология, № 2, стр. 47-50
Год: 1994
Автор: В.В. Шыходыров, К.С. Чертков, И.Е. Андрианова
Издание: Институт биофизики
Год: 1989
Автор: Э. Ледерер Институт химии природных соединений; Жиф-сюр-Иветт, Институт биохимии, факультет наук, Орсей, Франция.
Издание: Журнал Всесоюзного химического общества им Д.И. Менделеева, том ХVI. 1971, № 2, стр. 180
Год: 1971
Автор: Svetlana V Guryanova, Rahim M Khaitov
Год: 2021
Автор: С.В. Гурьянова, А.М. Гапонов, В.М. Писарев, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.А. Александров, Е.В. Цыпандина, И.Г. Козлов
Издание: Иммунология. 2020; 41 (3): 235-248.
Год: 2020
Автор: С.В. Гурьянова
Издание: АО «Пептек»
Год: 2020
Автор: Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, стр. 101-106
Год: 2020
Автор: С.В. Гурьянова, Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, стр. 174-183
Год: 2020
Автор: Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, М.В. Пащенков
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, С. 107-113
Год: 2020
Автор: Y.G. Abramashvili, N.V. Kolesnikova, O.Y. Borisova, S.V. Guryanova
Издание: «Вестник РУДН», серия «Медицина», том 24, № 2, стр. 163-167
Год: 2020
Автор: Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 40, № 6
Год: 2019
Автор: Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, К.Э. Затолочина ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия; 2 ГБУЗ «ГКБ №24» Департамента здравоохранения г. Москвы
Издание: Терапевтический архив 2019; 91 (12): 122–128.
Год: 2019
Автор: Б.В. Пинегин, М.В. Пащенков
Издание: Иммунология, том 40, № 2
Год: 2019
Автор: Олег С. Гудырев, Татьяна М. Андронова, Евгения И. Нестерова
Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191
Год: 2018
Автор: Oleg S. Gudyrev, Tatyana M. Andronova, Evgeniya I. Nesterova
Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191
Год: 2018
Автор: Elena A. Meshcheryakova, Konstantin S. Mineev, Pavel E. Volynski, Tatiana M. Andronova, Vadim T. Ivanov
Издание: Journal of Peptide Sciens. Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) DOI 10.1002/psc.2796
Год: 2015
Автор: Е.В. Воронина, Андронова Т.М.
Издание: «Аллергология и иммунология», том 15, № 2, С. 109-113
Год: 2014
Автор: А.В. Караулов, О.В. Калюжин
Издание: Терапевтический архив № 11
Год: 2013
Автор: И.Г. Козлов, Т.М. Андронова
Издание: «Аллергология и иммунология», 2013, том 14, № 4, стр. 254-259
Год: 2013
Автор: А.Т. Кабденова, Ж.А. Сатыбалдиева
Издание: «Альманах современной науки и образования», № 9 (40), стр. 67–70
Год: 2010
Автор: Е.А. Мещерякова, Т.М. Андронова, В.Т. Иванов
Издание: Биоорганическая химия, 2010, том 36, № 5. С. 1-15
Год: 2010
Автор: Н.К. Ахматова, М.В. Киселевский
Издание: Практическая медицина
Год: 2008
Автор: Елена Мещерякова, Евгений Макаров, Дана Филпотт, Татьяна Андронова, Вадим Иванов
Издание: Вакцина. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2007.04.006
Год: 2007
Автор: Н.А. Серкова, И.Л. Серков, А.В. Кулаков
Издание: Иммунология, № 3
Год: 2000
Автор: В.С. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова, И.В. Ширинский, Н.Ю. Соловьева, О.А. Малышева, О.Л. Круглеева, В.М. Непомнящих
Издание: Медицинская иммунология, том 2, № 1, стр.17-24
Год: 2000
Автор: С.В. Климова, Б.В. Пинегин, Н.А. Тотолян
Издание: «Медицинская иммунология», том 1, № 3–4, стр. 65
Год: 1999
Автор: В.А. Несмеянов
Издание: International Journal on Immunarehabilitation, № 10
Год: 1998
Автор: Э. Ледерер Институт химии природных соединений; Жиф-сюр-Иветт, Институт биохимии, факультет наук, Орсей, Франция.
Издание: Журнал Всесоюзного химического общества им Д.И. Менделеева, том ХVI. 1971, № 2, стр. 180
Год: 1971
Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин
Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2
Год: 2019
Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин
Издание: Российский аллергологический журнал, № 6
Год: 2010
Автор: А.В. Апчел, А.М. Иванов
Издание: Вестник российской военно-медицинской академии, № 4 (32)
Год: 2010
Автор: И.Г. Козлов
Автор: А.А. Коростелев, И.А. Гаврилкина, Т.О. Кострова, И.В. Мартыненко
Издание: Сибирский медицинский журнал №4
Год: 2007
Автор: Е.А. Коков, Н.В. Колесникова, Л.Н. Кокова, Т.М. Андронова
Издание: «Русский медицинский журнал»; №1 (*), стр. 1-4
Год: 2019
Автор: С.В. Гурьянова, В.Ю. Уджуху, А.А. Кубылинский ФГБУ ВО Медицинский институт, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия ФГБУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия.
Год: 2019
Автор: А.В. Вислобоков, Е.Ф. Мельникова, Р.А. Хмельницкий
Издание: Клиническая дерматология и венерология
Год: 2017
Автор: Д.Г. Чувиров, Н.И. Ильина
Издание: Институт иммунологии МЗ РФ
Год: 2017
Автор: М.В. Перова, Р.Н. Кузнецова, О.К. Бацунов, А.А. Тотолян
Издание: «Иммунологические проблемы в хирургии», том № 19, специальный выпуск, стр. 232-233
Год: 2017
Автор: В.А. Земскова, А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов
Издание: «Российский медицинский журнал», №22 (2), стр. 70-74
Год: 2016
Автор: О.В. Лысенко, Л.В. Лукьянчикова
Издание: «Южно-Уральский медицинский журнал», №1, стр. 41-0
Год: 2015
Автор: И.И. Балаболкин, Т.Е. Садикова
Издание: «Педиатрия», том 92, № 3, стр. 6-13
Год: 2013
Автор: Л.В. Куц
Издание: «Журнал фундаментальной медицины и биологии», № 4, стр. 26-30
Автор: В.С. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева
Издание: «Клиническая дерматология и венерология», № 6, стр. 75-78
Год: 2012
Автор: В.С. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева
Издание: «Вестник новых медицинских технологий»
Год: 2012
Автор: Е.И. Сироткина, А.В. Беседин, П.В. Калуцкий, Л.В. Силина
Издание: Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", № 3, стр. 144-148
Год: 2011
Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин
Издание: «Российский Аллергологический Журнал», № 6, стр. 22–26
Год: 2010
Автор: Л.Н. Кострыкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ, г. Санкт-Петербург
Год: 2007
Автор: И.Н. Кондрахина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт» Росздрава, г. Москва
Год: 2006
Автор: А.П. Мельник, Р.М. Тверской, И.М. Яковлев, Ю.Ш. Исланов, С.В. Шевкунов
Издание: «Успехи медицинской микологии», том 5, стр. 99-101
Год: 2005
Автор: А.В. Карабинская, Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, Г.А. Костоломова
Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 2, стр. 20–21
Год: 2000
Автор: С.Ю. Резайкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва
Год: 1999
Автор: Л.М. Ханухова, О.Ф. Рабинович, Н.М. Голубева, К.Ф. Хамидуллина, С.В. Климова, Б.В. Пинегин
Издание: «Иммунология», № 5, стр. 48–51
Год: 1999
Автор: И.Д. Баранова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ Институт иммунологии министерства здравоохранения РФ.
Год: 1999
Автор: И.Д. Баранова, В.Ф. Молотилов, А.В. Симонова
Издание: «Иммунология», № 4 (июль-август), стр. 63-64
Год: 1998
Автор: D. Williamson, M. Chawla, R. Marks
Издание: THE LANCET, August 1998, Volume 352, Issue 9127, Page 545
Год: 1998
Автор: М.И. Карсонова, Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов
Издание: Анналы хирургической гепатологии, том 4, № 1, стр. 88-96
Год: 1999
Автор: А.Г. Притыко, А.В. Гончарова, В.И. Кравец
Издание: Сборник материалов VI Всеармейской международной конференции «Инфекции в хирургии мирного и военного времени», стр.98
Год: 2006
Автор: О.В. Галимов, Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева
Издание: «Казанский медицинский журнал», том 91, № 3, стр. 386-389
Год: 2010
Автор: А.А. Корженевский
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Российский университет дружбы народов, Москва
Год: 2009
Автор: Д.В. Хромов
Издание: Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко, МЗ РФ.
Год: 2009
Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Е.В. Инвияева
Издание: «Инфекция в практике клинициста. Антибактериальная и антивирусная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах» – Материалы научно-практической конференции с международным участием, Харьков, стр. 83-85
Год: 2008
Автор: Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева
Издание: Тезисы V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», стр. 153
Год: 2008
Автор: Ю.В. Иванова, И.А. Криворучко
Издание: «Клінічна хірургія» (Украина), № 11 – 12, стр. 27-28
Год: 2007
Автор: К.А. Бунятян
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Российский центр хирургии имени академика Б.В. Петровского РАМН, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Год: 2007
Автор: Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин
Год: 2007
Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, М.Д. Шохина, А.Д. Честнихина, И.А. Афонина
Издание: «Медицинская Иммунология», том 19, специальный выпуск, стр. 278-279
Год: 2017
Автор: И.Б. Макиенок, Л.Ф. Чернецова
Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 1, стр. 3-5
Год: 2003
Автор: Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, А.Р. Зиганшин, Б.К. Гиберт, И.В. Макиенок
Издание: Тюменский медицинский журнал, №3, стр. 23-26
Год: 2001
Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Б.В. Пинегин, Е.В. Миронова, Л.И. Швец, А.А. Бояков, Е.В. Инвияева, Т.М. Андронова, Р.М. Хаитов
Издание: Научный центр хирургии РАМН, ГНЦ — Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва
Год: 1997
Автор: Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Бутаков
Издание: Иммунология, № 2, стр. 47-50
Год: 1994
Автор: В.В. Цуциева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ставропольская государственная медицинская академия МЗ РФ
Год: 2011
Автор: Е.В. Джабарова, И.Н. Герасименко, В.В. Цуциева
Издание: «Вестник РГМУ», специальный выпуск №3, стр. 78
Год: 2010
Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов
Издание: Вопросы практической педиатрии
Год: 2010
Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, В.С. Анцупова, М.А. Халилов, И.А. Шманева, Е.П. Новикова, А.В. Гострый
Издание: Хирургические болезни детей и подростков. Орловский государственный университет, медицинский институт, Орел, Россия
Год: 2009
Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, С.В. Тимофеев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии
Год: 2009
Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, В.В. Лескин
Издание: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова
Год: 2009
Автор: А.П. Скворцов
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Казанская государственная медицинская академия
Год: 2008
Автор: Гурьянова С.В., Кудряшова Н.А., Катаева А.А., Орозбекова Б.Т., Колесникова Н.В., Чучалин А.Г.
Издание: Том 25, № 3 (2021): Пульмонология
Год: 2021
Автор: О.В. Калюжин, Т.М. Андронова, А.В. Караулов
Издание: «Терапевтический архив», № 1, стр. 29–34
Год: 2021
Автор: А.Г. Малявин
Издание: «Терапия», № 5, с. 174-186
Год: 2020
Автор: О.В. Калюжин, Т.М. Андронова, А.В. Караулов
Издание: «Терапевтический архив», № 12, стр. 19–24
Год: 2020
Автор: Ш.М. Курьязова
Издание: Материалы V Международной научной конференции «Медицина и здравоохранения»
Год: 2017
Автор: Т.А. Скиба
Издание: «Врач-аспирант», № 3 (82), стр. 46-51
Год: 2017
Автор: А.Н. Шелухина, П.В. Калуцкий, Е.Н. Конопля
Издание: Вестник новых медицинских технологий
Год: 2013
Автор: Ю.И. Фещенко, Л.А. Яшина, С.Г. Ищук, Ю.А. Матвиенко ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г. Яновского НАМН Украины», г. Киев
Издание: Астма та алергiя
Год: 2012
Автор: Е.В. Воронина, медицинский директор «Пептек», Россия
Издание: Практическая медицина № 3 (51)
Год: 2011
Автор: Под общей редакцией проф., д.м.н. И.Г. Козлова; составители: к.х.н. Т.М. Андронова, Е.В. Воронина
Издание: Сборник рефератов научных статей
Год: 2009
Автор: В.А. Ревякина, И.Г. Козлов, Е.В. Воронина, Т.А. Филатова, А.Г. Сурков, Т.М. Андронова НИИ питания РАМН, Российский государственный медицинский университет, ЗАО «Пептек», Институт биоорганической химии РАН им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
Издание: Вопросы практической педиатрии. Научно-практический журнал Федерации педиатров стран СНГ.
Год: 2009
Автор: Е.П. Калинина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Год: 2009
Автор: В.В. Ушаков
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2008
Автор: Ю.Е. Церковная
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2008
Автор: О.С. Зуева
Издание: Вестник ВГМУ
Год: 2007
Автор: Г.Г. Мусалимова, В.Н. Саперов, Т.А. Никонорова
Издание: Лечащий врач
Год: 2004
Автор: Т.В. Ищенко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2002
Автор: Н.Н. Кеворков, Г.А. Горовиц, С.А. Бахметьев
Год: 2002
Автор: С.В. Петрунчик
Издание: Экологическая иммунология
Год: 2001
Автор: Н.А. Серкова, И.Л. Серков, А.В. Кулаков
Издание: Иммунология № 3
Год: 2000
Автор: О.П. Артемова, А.М. Борисова, Б.В. Пинегин, А.В. Кулаков, Н.X. Сетдикова
Издание: Институт иммунологии МЗ РФ, Москва.
Год: 1996
Автор: Л.В. Кравченко
Издание: «Педиатрия», том 91, № 1, стр. 57-62
Год: 2012
Автор: Е.И. Клещенко, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова, Е.П. Апалькова, Е.В. Боровикова, Л.М. Кравченко
Издание: «Кубанский научный медицинский вестник» № 6 (135), стр. 25-29
Год: 2012
Автор: М.В. Дегтярева
Издание: Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Год: 2010
Автор: Л.А. Никулин, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова
Издание: «Педиатрия», том 87, №1, стр. 18-24
Год: 2009
Автор: Л.В. Кравченко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
Год: 2009
Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, №1
Год: 2008
Автор: М.В. Дегтярева
Издание: «Российский вестник перинатологии и педиатрии», № 6, стр. 85-88
Год: 2007
Автор: Н.В. Колесникова, М. Мустафа, Л.А. Никулин
Издание: Педиатрия, №1
Год: 2006
Автор: О.В. Первишко, Н.В. Колесникова, Л.А. Никулин
Издание: «Педиатрия», № 3, стр. 69-71
Год: 2006
Автор: М.В. Дегтярёва, Н.Н. Володин, К.К. Бахтикян, И.Г. Солдатова, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Л.Н. Кривцунова
Издание: «Медицинская иммунология», том 2, № 1, стр. 69-76
Год: 2000
Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин
Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2
Год: 2019
Автор: А.Е. Крашенинников, А.В. Матвеев, Т.М. Андронова, С.В. Гурьянова, Н.В. Шилова, И.Г. Козлов
Издание: Пермский медицинский журнал
Год: ликопид, нежелательные реакции, безопасность, опросники врачей, иммуномодуляторы
Автор: В.В. Лихачева, В.Н. Зорина, Т.М. Андронова, Н.А. Зорин
Издание: ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Год: 2017
Автор: А.А. Хрянин
Издание: Клиническая дерматология и венерология № 3
Год: 2017
Автор: Н.В. Колесникова
Издание: Кубанский научный медицинский вестник
Год: 2017
Автор: А.А. Хрянин
Издание: StatusPraesens
Год: 2016
Автор: Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, А.И. Малышкина, А.К. Красильникова
Издание: Immunology
Год: 2016
Автор: И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, В.А. Крутова, В.В. Малиновская
Издание: IX Всемирный конгресс по аллергии, астме и ХОБЛ. X съезд аллергологов и иммунологов СНГ, том 17
Год: 2016
Автор: Е.Б. Лавриненко, В.А. Аксененко Кафедра акушерства и гинекологии, Ставропольская государственная медицинская академия, Россия, 355045, Ставрополь, ул. Мира, д. 310.
Издание: Вестник РУДН, серия Медицина. Акушерство и гинекология № 5
Год: 2012
Автор: В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева, А.Н. Ахматова, О.С. Абрамовских, И.В. Бойко
Издание: Уральский медицинский журнал. Акушерство. Гинекология №3 (57), стр.58-62
Год: 2009
Автор: М.Р. Рахматулина, И.А. Нечаева
Издание: «Вестник дерматологии и венерологии», № 6, стр. 109–112
Год: 2009
Автор: И.А. Нечаева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2009
Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии
Год: 2008
Автор: М.А. Аракелян, О.В. Галкина, И.М. Нестеров, К.А. Сысоев, Э.К. Айламазян, А.А. Тотолян
Издание: Российский иммунологический журнал, том 1(10) № 1 с.56-61
Год: 2007
Автор: Н.И. Кательницкая, О.И. Ткачева, Е.А. Домашенко
Издание: Венеролог № 11 с.11-12
Год: 2005
Автор: А.В. Забелев, О.К. Долматова, Е.Н. Сивоконева, В.В. Волошин, Т.О. Холодная, С.О. Водопьянов
Издание: Фарматека № 3
Год: 2005
Автор: И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, М.М. Высоцкий, О.Г. Харлова
Издание: Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии
Год: 2005
Автор: А.И. Медведев, Т.М. Андронова, А.В. Светловский
Издание: Онкология: теория и практика
Год: 2004
Автор: Т.М. Андронова, М.М. Чумакова
Издание: Terra Medica
Год: 2001
Автор: Л.Ф. Чернецова, А.В. Болтович, Л.И. Зорина, Е.Б. Субач Тюменская государственная медицинская академия, ЛДЦ «Виртус», г. Тюмень
Издание: Тюменский медицинский журнал
Год: 2001
Автор: М.А. Пынзарь, Л.А. Агикова, Г.Н. Минкина, Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин
Издание: Иммунология
Год: 1998
Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, Л.А. Агикова, О.Г. Харлова, Л.В. Бугаез, Т.М. Андронова
Издание: Иммунология
Год: 1997
Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, О.А. Сапрыкина, В.Б. Сапрыкин, А.В. Кулаков, А.В. Симонова, Т.М. Андронова
Издание: Иммунопатология и клиническая иммунология
Год: 1994
Автор: О.В. Скороходкина, А.В. Лунцов
Издание: «Российский Аллергологический Журнал», № 6, стр. 78-84
Год: 2017
Автор: Н.В. Колесникова, И.Г. Козлов, С.В. Гурьянова, Е.А.Коков, Т.М. Андронова
Издание: «Медицинская иммунология», том 18, № 1, стр. 15-20
Год: 2016
Автор: В.А. Ревякина
Издание: «Педиатрия», апрель, спецвыпуск «Школа для практикующих врачей»
Год: 2012
Автор: В.В. Деркач
Издание: «Тихоокеанский медицинский журнал», № 4, стр. 75-78. УДК 616.5-001/-002-056.43-053.2
Год: 2010
Автор: Н.В. Колесникова, Е.А. Коков, Л.Н. Кокова, Г.А. Чудилова, Т.М. Андронова
Год: 2008
Автор: А.М. Гапонов, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.Г. Козлов
Издание: «Российский иммунологический журнал», 2018, том 12 (21), № 2, стр. 128–140
Год: 2018
Автор: И.Л. Царев, А.В. Мелерзанов ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. ФГАОУ ВО «Московский физико-технический институт (государственный университет)», 141701, Россия, Московская область, г. Долгопрудный, Институтский пер., д. 9.
Издание: Исследования и практика в медицине, 2017 г., т. 4, № 3, с. 51-65
Год: 2017
Автор: А.А. Феденко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России)
Год: 2007
Автор: М.В. Зинченко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Российская медицинская академия постдипломного образования
Год: 2006
Автор: А.Л. Тихомиров, А.И. Хольнов
Издание: Terra medica, № 4, стр. 10–11 www.terramedica.spb.ru
Год: 2002
Автор: А.Х. Сабиров
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Тюменская государственная медицинская академия, Тюменский областной научно-методический центр народной медицины.
Год: 2000
Автор: И.В. Стагниева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Год: 2016
Автор: Совета экспертов НМАО
Год: 2019
Автор: А.В. Буркин, В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова, А.С. Духанин
Издание: Вестник оториноларингологии
Год: 2019
Автор: Н.В. Колесникова, О.В. Морозова, В.Н. Красножен, И.В. Стагниева, А.С. Симбирцев, С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, М.Е. Артемьев, Н.М. Голубева
Издание: Сборник научных статей
Год: 2018
Автор: И.А. Кудзоева
Издание: Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. № 1
Год: 2017
Автор: Н.Н. Шоазизов, Н.А. Хасанов
Издание: Российский Аллергический Журнал
Год: 2017
Автор: И.В. Стагниева, А.С. Симбирцев
Издание: Медицинская иммунология
Год: 2015
Автор: И.В. Нестерова, А.А. Евглевский, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, А.Е. Калашников
Издание: Иммунология
Год: 2015
Автор: И.В. Нестерова, С.В. Ковалёва, Е.И. Клещенко, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, О.Н. Шинкарева, В.В. Малиновская, E.Н .Выжлова
Издание: Лечащий врач
Год: 2014
Автор: А.И. Крюков, А.В. Аксенова, А.Ф. Захарова, П.Л. Чумаков, Л.Г. Жук
Издание: Вестник оториноларингологии, №3, 2013
Год: 2013
Автор: Г.Б. Давронова
Издание: Диссертация на соискание академической степени магистра
Год: 2013
Автор: О.В. Морозова, В.Н. Красножен
Издание: Практическая медицина
Год: 2006
Автор: С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, Н.М. Голубева, М.Е. Артемьев
Издание: Иммунотропная терапия, Т.1, № 3-4
Год: 1999
Автор: И.Н. Захарова, Г.Е. Зайденварг, И.В. Бережная, О.В. Татаркина
Издание: «Медицинский совет», № 11-12, стр. 41–47
Год: 2011
Автор: Л.Г. Хачатрян, М.С. Максимова, И.Ю. Ожегова, Н.А. Белоусова, А.Я. Шишов
Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 11, № 3, стр. 57–61
Год: 2016
Автор: А.Б. Жубантурлиева, А.С. Муртазина, А.Н. Григорьева, А. Ералыкызы, Б. Жумадилова
Издание: «Вестник КазНМУ», № 1, стр. 193-196
Год: 2017
Автор: Н.Д. Титова, В.И. Новикова
Издание: «Иммунопатология, аллергология, инфектология», № 1, стр.31 - 36
Год: 2017
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 6
Год: 2015
Автор: А.Н. Анисимова, Д.Г. Дианова
Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 11 (42). Часть 5. Декабрь.
Год: 2015
Автор: Дианова Д.Г., Мингазова Л.Р., Шлякова Р.Р., Ахунова Р.Р.
Издание: Проблемы современной медицины: актуальные вопросы/Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. Красноярск, 2014. 202 с.
Год: 2014
Автор: Майоров Р.В., Черешнева М.В., Верзилин С.Д., Черешнев В.А.
Издание: «Медицинская иммунология», том 15, № 3, стр. 255 – 262
Год: 2013
Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов
Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 5, № 5, стр. 33 – 36
Год: 2010
Автор: Н.Г. Соболева, Т.И. Шаповалова, И.Г. Осипова
Издание: «Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского», том 87, № 2, стр.100-103
Год: 2009
Автор: Т.М. Рябова
Издание: «Вестник ВГМУ», том 7, № 2, стр. 1-11
Год: 2008
Автор: М.Н. Митропанова, Р.А. Ханферян, В.И. Шульженко
Издание: Институт стоматологии, №3
Год: 2005
Автор: Ю.А. Фомин, Ю.В. Аспель, С.А. Облеухова, Т.Г. Сурнина
Издание: Методические рекомендации
Год: 2005
Автор: Е.В. Туш, И.Г. Шиленок, С.Л. Нестеров, И.Ф. Воеводкина
Год: 2005
Автор: Н.Д. Новикова, В.И. Новикова, Д.К. Новиков
Издание: Иммунопатология, аллергология, инфектология №4, Витебский медицинский университет, Витебск, Беларусь
Год: 2003
Автор: А.В. Кирюхин, Н.А. Парфенова, Т.А. Максимова, Н.А. Шеногина, А.В. Львов, М.М. Чумакова, Т.М. Андронова
Издание: «Российский педиатрический журнал», № 5, стр. 27-29
Год: 2001
Автор: А.В. Баюкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 1998
Автор: Г.О. Гудима, Р.М. Хаитов, Д.А. Кудлай, М.Р. Хаитов
Издание: Иммунология. 2021; 42 (3): 198-210.
Год: 2021
Автор: Л.В. Лусс, Н.И. Ильина, А.Е. Шульженко, Е.В. Назарова, Н.В. Шартанова, О.И. Сидорович
Издание: Российский Аллергологический Журнал
Год: 2019
Автор: И.Г. Козлов
Издание: РМЖ (Русский медицинский журнал), Аллергология/иммунология от 15.08.2018 г.
Год: 2018
Автор: А.М. Крылова, В.Н. Цикалова
Издание: «Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского», Биология, Химия, Том 3 (69), № 3, стр. 257-269
Год: 2017
Автор: Э.А. Доценко, Д.А. Рождественский, Г.И. Юпатов
Издание: Вестник ВГМУ, Том 13, № 3
Год: 2014
Автор: В.С. Половинкина, Е.Ю. Марков
Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, № 1 (83)
Год: 2012
Автор: И.Г. Козлов
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 4.
Год: 2009
Автор: Б.В. Пинегин, В.В. Яздовский, А.М. Борисова, Н.В. Хорошилова, Т.М. Андронова, Р.М. Хаитов
Год: 1999
Автор: В.В. Шыходыров, К.С. Чертков, И.Е. Андрианова
Издание: Институт биофизики
Год: 1989
Автор: И.И. Рязанцева, М.Б. Шабат, О.В. Караштина
Издание: Пермский медицинский журнал, том XXXIII, № 4, стр. 113-124.
Год: 2016
Автор: В.В. Кузьменко, А.В. Кузьменко, О.В. Золотухин, Ю.Ю. Мадыкин, М.В. Кочетов, Б.В. Семенов, Ю.А. Аносова
Издание: Saratov Journal of Medical Scientific Research, Issue 2. Supplement, Volume 7, Р. 47-51
Год: 2011
Автор: Е.В. Репин
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Омская государственная медицинская академия.
Год: 2009
Автор: Л.Н. Бельчусова, М.М. Газымов
Издание: Вестник Чувашского университета, № 2.
Год: 2007
Автор: Л.Н. Бельчусова
Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 5-3 (12)
Год: 2007
Автор: А.В. Семёнов, Н.Ю. Сотникова, А.А. Мартенова
Издание: Медицинская иммунология, том 9, № 4-5, стр. 435-446
Год: 2007
Автор: Г.М. Нуртдинова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Башкирский государственный медицинский университет
Год: 2003
Автор: С.В. Гурьянова, О.Ю. Борисова, Н.В. Колесникова, Н.Л. Лежава, И.Г. Козлов, Г.О. Гудима
Издание: «Иммунология», том 40, № 6, стр. 34–40
Год: 2019
Автор: А.Н. Чудинов, И.М. Расулов, С.Г. Гусенов, К.А. Азизов
Издание: «Вестник медицинского института «РЕАВИЗ», № 5, стр. 57-61
Год: 2018
Автор: М.Н. Митропанова
Издание: «Вестник РУДН», серия «Медицина», том 22, №1, стр. 57-66
Год: 2018
Автор: Д.А. Плиско
Издание: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Кемеровский государственный медицинский университет
Год: 2017
Автор: К.К. Бачимова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Центральный научно-исследовательский институт стоматологии МЗ РФ
Год: 2008
Автор: Е.А. Киселева, Е.А. Те
Издание: «Медицина в Кузбассе», № 1, стр. 13-17
Год: 2006
Автор: М.Н. Митропанова, Р.А. Ханферян, В.И. Шульженко
Издание: Клиническая стоматология, Кубанский государственный медицинский университет, г. Краснодар
Год: 2005
Автор: О.Ф. Рабинович, Б.В. Пинегин, И.М. Рабинович, Н.В. Разживина
Издание: Пособие для врачей
Год: 2005
Автор: Приказ от 30 декабря 2003 г. № 620 Министерства здравоохранения РФ
Год: 2003
Автор: И.В. Нестерова, Н.А. Неделько, Н.В. Колесникова, В.С. Тимошилова
Издание: Terra Medica, спецвыпуск, стр. 26–28
Год: 2003
Автор: Н.Г. Соболева
Издание: «Педиатрия», том 87, № 1
Год: 2009
Автор: С.И. Валиева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Московская медицинской академия им. И.М.Сеченова
Год: 2005
Автор: Е.С. Жолобова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Московская медицинская академия им И.М. Сеченова
Год: 2005
Автор: Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова, Е.Г. Чистякова, С.И. Валиева
Издание: «Вопросы современной педиатрии», т. 3, № 4, с. 28-34
Год: 2004
Автор: Саркисян Н.С., Куличенко А.Н., Ковалевич Н.И., Санникова И.В., Махиня О.В.
Издание: Иммунология. 2021; 42 (5): 511-517.
Автор: С.В. Гурьянова, Р.М. Хаитов
Издание: «Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение», том 9, № 3, стр.79–87
Год: 2020
Автор: Е.Е. Шушеначева
Издание: Modern Science, № 3-2, стр. 113–121
Год: 2020
Автор: В.А. Зурочка, О.И. Забков, М.А. Добрынина, В.А. Гриценко, Е.В. Давыдова, А.В. Чукичев, Н.А. Забокрицкий , А.П. Сарапульцев, А.В. Зурочка
Издание: «Инфекция и иммунитет», Т. 10, № 2, с. 338–346
Год: 2020
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев, Т.М. Андронова
Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы», № 1
Год: 2019
Автор: Л.В. Титарева, Л.В. Белоконова, Л.Ю. Зайцева
Издание: «Научные ведомости», серия «Медицина. Фармация», № 12 (261), выпуск 38, стр. 45–51
Год: 2017
Автор: Э.Р. Манапова, В.Х. Фазылов, С.В. Гурьянова
Издание: «Вопросы вирусологии», том 62 (4), стр. 174 – 178
Год: 2017
Автор: О.А. Романива
Издание: «Проблемы здоровья и экологии», № 1 (47), стр.17-22
Год: 2016
Автор: И.В. Парфентева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Южно-Уральский государственный медицинский университет
Год: 2016
Автор: Н.В. Колесникова (Кубанская государственная медицинская академия) Т.М. Андронова (АО "Пептек", Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова)
Издание: Педиатрия №2 «Эффективная фармакотерапия» стр. 24–28
Год: 2016
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 6
Год: 2015
Автор: Л.У. Улуханова
Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни», № 2, стр. 50–55
Год: 2012
Автор: В.Х. Фазылов, Э.Р. Манапова, Я.Р. Мангушева, С.В. Ткачева
Издание: Инфекционные болезни, том 10, №1.
Год: 2012
Автор: Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, М.В. Иванов, А.А. Вильниц, Г.П. Иванов, В.В. Карасев, Н.Ф. Пульман, Е.Ю. Горелик, И.А. Саввина, А.С. Кветная, М.О. Волкова, Л.И. Железова, М.В. Савина, Е.С. Егорова, К.О. Шевченко, Т.И. Крайнова
Издание: «Тактик-Студио», СПб.
Год: 2009
Автор: Н.Г. Соболева, Т.И. Шаповалова, И.Г. Осипова
Издание: «Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского», том 87, № 2, стр.100-103
Год: 2009
Автор: М.В. Лозовская
Издание: Диссертация
Год: 1999
Автор: С.С. Эльгайтарова, Л.В. Бородина
Издание: «Вестник молодого ученого», том 8, № 1, стр. 31-37.
Год: 2019
Автор: И.С. Мащенко, А.А. Гударьян, С.И. Шандыба
Издание: Вісник стоматології (Украина), № 4, стр. 29-35
Год: 2013
Автор: С.Р. Туйсин, Д.В. Шилов, В.П. Окроян, А.В. Шкундин
Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, №4(86), часть 2, стр. 131-135
Год: 2012
Автор: Ф.С. Бова, О.В. Теодорович, А.С. Аметов
Издание: «Главный врач Юга России», №3 (15), стр. 27-30
Год: 2008
Автор: А.В. Мановицкая, Е.И. Марова, А.Е. Шульженко
Издание: «Русский Медицинский Журнал», № 11, стр. 905
Год: 2007
Автор: А.В. Мановицкая
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Эндокринологический научный центр Российской академии медицинских наук
Год: 2004
Автор: М.Р. Конорев
Издание: «Терапевтический архив», том 84, № 12, стр. 66–70
Год: 2012
Автор: Н.Н. Чучкова, Н.В. Кормилина, М.В. Сметанина, В.Б. Комиссаров
Издание: Астраханский медицинский журнал, № 8 (1), стр. 313-316
Год: 2013
Автор: А.В. Ежов, М.И. Макарова, Е.В. Обухова
Издание: Кардиосоматика, том 4, № 3, стр. 34-38
Год: 2013
Автор: Э.Ш. Гайсина, М.В. Дударев, Н.Н. Чучкова
Издание: «Практическая медицина», №4 (52), стр. 80-85
Год: 2011
Автор: Э.Ш. Гайсина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Ижевская государственная медицинская академия
Год: 2011
Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова
Издание: Материалы I Национального конгресса терапевтов, стр. 191
Год: 2006
Автор: А.А. Санникова, М.И. Макарова, Э.Ш. Гайсина, О.М. Кузнецова
Издание: Материалы VIII Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2006», стр. 120-122
Год: 2006
Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова
Издание: Тезисы докладов XIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» с симпозиумом «Сердечно-сосудистые заболевания в условиях Севера и Дальнего Востока», Тюмень, стр. 127
Год: 2006
Автор: М.А. Попова, А.М. Суриков, В.Ф. Иванова, С.Д. Григорук
Издание: Тезисы ежегодной Всероссийской конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность-2002», стр. 151
Год: 2002
Автор: Е.Ф. Лугинова, В.П. Старостин, М.И. Капустина
Издание: «Дальневосточный медицинский журнал»
Год: 2010
Автор: А.С. Свистунова, Б.В. Пинегин, В.И. Литвинов, В.Я. Гергерт, А. Эргешов, С.С. Аршинова, Е.Г. Климова, М.В. Савельева, Т.М. Андронова, Н.Л. Попкова
Издание: Пособие для врачей ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ГНЦ ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ МЗ РФ МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ВОЛГОГРАДСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
Год: 2005
Автор: Ю.Ф. Майчук, В.И. Поздняков, В.В. Позднякова
Издание: Медицинская технология № ФС-2007/020-у
Год: 2010
Автор: Ю.Ф. Майчук, Д.Ю. Майчук, М.А. Казаченко, В.В. Позднякова, М.М. Лорткипанидзе
Издание: Новые лекарственные препараты
Год: 2006
Автор: В.А. Несмеянов
Издание: International Journal on Immunarehabilitation, № 10
Год: 1998
Глюкозаминилмурамилпептиды – путь к пониманию молекулярного механизма биологической активности
Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности
В.А. Несмеянов
Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, Россия
Мурамоилпептиды (МП)1 — класс соединений, открытый в 70-х годах французскими учеными во главе с Э. Ледерером в результате поиска минимального иммуноактивного фрагмента клеточных стенок микобактерий, входящих в состав полного адъюванта Фрейнда [15]. Этим минимальным фрагментом, способным заменить целые микобактерии в полном адъюванте Фрейнда, оказался фрагмент пептидогликана клеточной стенки муреина-N-ацетилмурамоил-аланил-D-изоглутамин (мурамоилдипептид, МДП).
Исследование свойств полученного синтетическим путем МДП [22] продемонстрировало, что помимо адъювантной активности для него характерны способность стимулировать неспецифическую резистентность организма к бактериальным и вирусным инфекциям, а также пирогенный и сомногенный эффекты [25]. Таким образом, МДП влиял как на неспецифические иммунные реакции, так и на адаптивный иммунитет.
В последующие два десятилетия в различных лабораториях мира были синтезированы сотни аналогов и производных МДП, причем некоторые обладали еще и противоопухолевой активностью [25]. Среди этих соединений были и МП, углеводная часть которых содержала дисахаридный фрагмент GlcNAcβ1--4-MurNAc [9]. Этот фрагмент является минимальным повторяющихся фрагментом полисахаридной цепи муреина, и содержащие его гликопептиды выщепляются из клеточной стенки бактерий в результате ферментативного гидролиза и поступают в кровоток, причем это может иметь место не только при инфицировании организма, но и в норме при деградации бактерий, населяющих желудочно- кишечный тракт [49]. Данный факт позволил Э. Ледереру выдвинуть гипотезу о том, что МП являются «витаминами» иммунной системы, не синтезируемыми самим организмом, но за счет поступления извне поддерживающими иммунный статус. Свидетельством попадания в организм олигосахарид-содержащих МП было обнаружение Пинегиным с соавторами [33] в крови здоровых доноров - антител к N-ацетилглюкозаминил-β1--4-М-ацетилмурамоил-аланил--изоглутамину (ГМДП), но не к МДП.
Несмотря на успехи в исследовании биологических свойств МП и в их практическом применении, молекулярный механизм активности МП долгое время оставался малоизученными
__________________________________________________________________________
1Список сокращений: МП — мурамоилпептиды; ГМП — глюкозамниклмурамоилпептиды; МДП — М-ацетилмурамоил-β1--4-аланил-D-изоглутамин; ГМДП — N-ацетилглюкозаминил-β1--4-N-ацетилмурамоил-аланил-D-изоглутамин; L-ГМДП — N-ацетилглюкозаминил-β1-4-N-ацетилмурамоил-аланил-L-нзоглутамин; ГМДП-Lуs — N-ацетилглюкозаминил-β1--4-N-ацетнлмурамоил-аланил-D-изоглутаминил-лизин; МТП-ФЭ — мурамоилтрипсотидфосфатндилэтаноламин; ОАА — опухолеассоциированныеантигены; АГКГ — антигены главного комплекса гистосовместимости.
В течение ряда лет спорным было наличие мембранных рецепторов МП на макрофагах [26, 46], противоречивыми до настоящего времени остаются данные и о типах клеток, способных отвечать на МП. Лишь в последнее десятилетие появился ряд работ, свидетельствующих о рецепторном механизме действия МП н о наличии у клеток разной природы мембранных и внутриклеточных центров связывания МП. Целью настоящей публикации является рассмотрение вопроса о молекулярных основах адъювантной и противоопухолевой активностей МП, прежде всего ГМП.
Молекулярные основы адъювантного действия
Адъювантный эффект МП, в том числе ГМП, хорошо документирован [9, 25]. Он проявляется при введении антигена с МП как в масляной эмульсии, так и в солевом растворе. Считается, что основой адъювантного действия МП является активация макрофагов, приводящая к индукции биосинтеза цитокинов. Так для МДП и его аналогов было продемонстрировано [10,27] индуцирующее влияние на секрецию интерлейкина 1 (IL1), интерлейкина 6 (IL6) и фактора некроза опухолей α (TNF- α). Аналогичные данные получены и для ГМП [6]. Эти цитокины не только вызывают активацию клеток миелоидного ряда, но и влияют на адаптивный иммунитет, в том числе путем активации биосинтеза лимфоцитарных цитокинов. Тем не менее данный эффект не исключал вклад других факторов в адъювантную активность МП. В связи с тем, что клетки макрофагального ряда на ранних стадиях распознавания антигенов участвуют в их презентации Т-хелперам, можно было предположить, что МП вносят вклад в этот процесс. Основную роль в презентации играют антигены главного комплекса гистосовместимости (АГКГ) II класса (у мышей Iа-антигены) на антиген-презентирующих клетках, причем показано, что их экспрессия модулируется цитокинами, и эта модуляция влияет на антиген-презентирующую активность клеток [38]. Для МП подобные данные в литературе отсутствовали, более того Behbehani с соавторами не удалось обнаружить усиления экспрессии Iа-антигенов под действием МДП [11].
Напротив, наши данные, полученные методом проточной цитофлуориметрии при окрашивании моноклональными антителами против Iа-антигенов макрофагов мыши, обработанных ГМДП in vitro или in vivo, свидетельствовали о росте числа Ia-позитивных клеток и об увеличении поверхностной плотности этих антигенов [5, 31]. Эффект не зависел от гаплотипа мышей, т.е. не был генетически детерминирован: усиление Iа-экспрессии наблюдалось и для мышей BALB/c (H-2d), и для C57BL/6 (Н-2к). Модулирующему влиянию ГМДП были подвержены и АГКГ II класса моноцитов человека, хотя амплитуда ответа была ниже, чем у мышей.
Как в случае макрофагов перитонеального экссудата мышей, так и в случае макрофагов селезенки далеко не все клетки отвечали на ГМДП увеличением Iа-экспрессии [5, 31]. По всей видимости, наличие эффекта зависело от стадии дифференцировки клетки.
При работе с макрофагами, выделенными из органов животных и человека, трудно исключить возможность индукции Iа-антигенов опосредовано, в результате действия ГМДП на Т-лимфоциты и секреции последними цитокинов. Поэтому результаты, полученные с перитонеальными и селезеночными макрофагами, были подтверждены опытами с мышиной миеломоноцитарной линией клеток WEHI-3. Как и у макрофагов, в популяции клеток WEHI-3 при инкубации с ГМДП наблюдался рост числа Iа-позитивных клеток [31]. Дополнительным аргументом против непрямого действия ГМДП являлась неспособность циклоспорина A (CsA), блокирующего секрецию ряда цитокинов Т-лимфоцитами [18], влиять на индуцируемую ГМДП экспрессию Iа-антигенов [21].
Исследование аналогов ГМДП на способность вызывать экспрессию Iа-антигенов показало, что данный эффект коррелирует с наличием у ГМП адъювантной активности (таблица 1). МДП также проявлял способность повышать экспрессию Iа-антигенов, хотя и в меньшей степени, чем ГМДП, что коррелировало с его более низкой адъювантной активностью [9]. Расхождение наших результатов с данными Behbehani с соавт. [11], не обнаружившими Ia-индуцирующей активности МДП, можно объяснить колоколообразным характером зависимости доза-эффект: использованные Behbehani концентрации МДП (10-300 мкг/мл) были значительно выше оптимальной (0,1 мкг/мл), то есть находились в области ингибирования эффекта. Колоколообразный характер дозовой зависимости индукции Iа- антигенов был характерен и для других МП.
Таким образом, вызываемое биологически активными ГМП усиление экспрессии Iа-антигенов на макрофагах вносит свой вклад в их адъювантную активность, причем экспрессия Iа-антигенов обусловливается непосредственным действием на макрофаги ГМДП, а не опосредована Т-клеточными цитокинами.
В последнее время было обнаружено, что МДП и некоторые его адъювантно-активные аналоги способны индуцировать экспрессию Iа-антигенов на мышиных В-лимфоцитах [12].
Антиген-презентирующая активность клеток миеломоноцитарного ряда под влиянием МП может усиливаться и в результате повышения экспрессии молекул адгезии, поскольку эти молекулы вовлечены во взаимодействие с контррецепторами Т-хелперов. Индуцирующее влияние МДП, мураметида и мурабутида на экспрессию CD11 a,b,c/CD18 и ICAM-1 (CD54) антигенов моноцитами человека было продемонстрировано Darcissac с соавт. [13]. Эти же антигены на лимфоцитах не были подвержены модуляции. Сходные результаты о модуляции экспрессии на человеческих моноцитах антигена ICAM-1 и некоторых субъединиц интегринов (αL, α5, β1) аналогом МДП- мурамилтрипептидфосфатидил-этаноламином (МТП-ФЭ), были опубликованы Asano с соавт. [10]. Авторы полагают, что эффект может быть опосредован цитокинами (IL1, TNF-α), секретируемыми моноцитами под действием МТП-ФЭ.
В отличие от макрофагальных молекул адгезии экспрессия тех же антигенов на лимфоцитах человека не была подвержена влиянию МДП, мураметида и мурабутида [13].
Таблица 1. Влияние глюкозаминилмурамоилпептидов на экспрессию Iа-антигенов перитонеальными макрофагами мыши
|
Глюкозаминилмурамоилпептид |
Наличие адъювантной активности |
Увеличение числа Ia-позитивных клеток (%) |
|
|
1 м кг/мл |
10 мкг/мл |
||
|
ГМДП |
+ |
18,0 |
25,2 |
|
L-ГМДП |
- |
2,7 |
2,6 |
|
(ГМДП), |
+ |
14.3 |
19.6 |
|
ГМДП(ОВи) . |
+ |
13,4 |
7,3 |
|
ГМДП-СООН |
+ |
23.9 |
28,5 |
|
ГМДП-Lys |
+ |
14.8 |
16,6 |
|
ГМДП-Lys-St |
+ |
23,5 |
25,7 |
|
GlcNAcβ1--4-MurNAc |
- |
3.0 |
1,1 |
L-ГМДП — GlcNAcβ1--4-MurNAc-Ala-iGln; ГМДП-Lys — GlcNAcβ1-4-MurNAc-Ala-D-iGln-Lys; (ГМДП)2 — GlcNAcβ1--4-MurNAc-(Ala-D-iGln) — GlcNAcβ1--4-MurNAc-(AIa-D-iGln), ГМДП(ОВu) — GlcNAcβ1--4-MurNAc-Ala-D-iGln(γ-бутиловый эфир); ГМДП-СООН — GlcNAcβ1--4-MurNAc-Ala-D-Glu; ГМДП-Lys-St — GlcNAcβ1--4-MurNAc-Ala-D-iGln-(↋-N-стеароил)лизин.
Молекулярные основы противоопухолевого действия
На экспериментальных опухолях мышей было показано, что ГМДП способен вызывать не только замедлению роста, но и некроз хорошо развитых опухолей, в частности, саркомы S-180 и меланомы В-16 [7]. Этот эффект был приписан иммуномодулирующему действию ГМДП, то есть активации цитотоксических клеток, поскольку известно, что МП способны in vitro индуцировать Цитотоксичность моноцитов/макрофагов [6, 38]. Свой вклад в противоопухолевый эффект могла вносить н способность ГМДП усиливать созревание и выход в кровоток лейкоцитов [8], активность, характерная и для некоторых производных МДП [52].
В то же время полученные нами данные о способности ГМП индуцировать экспрессию поверхностных антигенов у макрофагов позволили нам предположить, что модулирующему влиянию ГМП могут быть подвержены и антигены опухолевых клеток, существенные для распознавания этих клеток иммунной системой. К числу таких молекул относятся опухолеассоциированные антигены (ОАА), антигены главного комплекса гистосовместимости и молекулы адгезии.
Результаты исследования ГМДП-индуцированной экспрессии ОАА, полученные для четырех линий опухолевых клеток человека разной природы, а именно: меланомы BRO, аденокарциномы легкого А-549, карцином толстой кишки WIDR и молочной железы МаТu, - имели сходный характер. Инкубация in vitro опухолевых клеток с ГМДП вызывала дозозависимое изменение как числа ОАА-несущих клеток, так и средней плотности антигенов на клеточной поверхности [2, 47]. Дозовая зависимость носила колоколообразный характер, характерный и для других эффектов ГМП, причем максимум экспрессии для разных линий вызывался различными концентрациями ГМДП. Различалась и амплитуда ответа
Не только ГМДП, но и его биологически активные аналоги способны модулировать экспрессию ОАА. Так эксперименты с клетками рака молочной железы продемонстрировали, что ГМДП-лизин более эффективен, чем ГМДП, в индукции ОАА ВСА-2, причем в концентрации, на порядок более низкой (таблица 2). Еще более активным оказалось липофильное производное ГМДП-стеароиллизин (ГМДП-Lys-St). В то же время биологически неактивный L-ГМДП не влиял на экспрессию ВСА-2 антигена [47]. Аналогичные результаты, говорящие о большей ОАА- индуцирующей активности названных аналогов ГМДП, были получены и для меланомы BRO. Известно, что липофильные МП, в том числе, МДП-Lys-St, проявляют высокую противоопухолевую активность [25, 53]. Таким образом, повышенная активность ГМДП-Lys-St в индукции ОАА коррелирует с противоопухолевым эффектом липофильных МП, косвенно свидетельствуя в пользу предположения о том, что ОАА-индуцирующий эффект может вносить свой вклад в противоопухолевый эффект ГМП.
Таблица 2. Влияние некоторых ГМП на экспрессию антигена, ассоциированного с карциномой молочной железы
|
ГМП |
Концентрация, мкг/мл |
|||||
|
0.001 |
0,01 |
0.1 |
1 |
10 |
50 |
|
|
ГМДП |
22 (68,3) |
24 (71,8) |
28 (75,5) |
32 (79,0) |
27 (74,3) |
23 (69,4) |
|
L-ГМДП |
21 (65,2) |
22 (65,4) |
22(65,1) |
21 (64,9) |
20 (65,6) |
22 (65,4) |
|
ГМДП-Lys |
25 (73,6) |
30 (75,1) |
39 (81,2) |
32 (79,2) |
27 (73,9) |
26 (73,4) |
|
ГМДП-Lys-St |
37 (79,4) |
46 (85,5) |
39 (80,9) |
34 (80,2) |
32 (78,8) |
30(74,9) |
В таблице указан процент ВСЛ-2-позитнвных клеток. В скобках - средняя интенсивность флуоресценции.
Прямым доказательством вклада индуцированной ГМДП модуляции спектра поверхностных антигенов опухолевых клеток в их распознавание иммунной системой послужили полученные нами данные о том, что обработанные ГМДП клетки меланомы BRO были в большей степени подвержены лизису периферическими мононуклеарными клетками крови, чем необработанные меланомные клетки [47].
Характер действия ГМДП-лизина и ГМДП-Lys-St отличался от действия ГМДП не только по амплитуде, но и по кинетике: если для ГМДП было характерно начальное падение уровня экспрессии ОАА, для аналогов подобного эффекта не наблюдалось [47]. Этот факт указывает на то, что молекулярные механизмы действия гидрофильных и липофильных мурамоилпептидов могут быть различны. Об этом же говорят опубликованные Schreck с соавт. [37] данные о том, что МДП, но не липофильный MurNAc-Thr-D-iGln-Sn-дипальмитоил-глицерин активирует NF-kB транскрипционный фактор.
Как и в случае Iа-антигенов, в ответ на ГМДП вовлекалась лишь часть клеточной популяции. Процент отвечающих клеток существенно повышался при дополнительном введении ГМДП через 24-48 часов. Например, для аденокарциномы легкого А-549 число клеток, ставших КЭА-положительными, увеличивалось с 30% (однократное введение) до 45%, для MUC-18 антигена меланомы BRO - с 13% до 29%. Третье добавление ГМДП делало эту цифру еще выше. Таким образом, сам ГМДП оказывал праймирующий эффект на неотвечающие опухолевые клетки [47]. Исследование механизма этого явления показало, что праймирующим агентом служит TNF-α, секретируемый опухолевыми клетками при действии ГМДП [48]. Подобное синергическое действие ГМДП и TNF-α может объяснить тот факт, что некроз-индуцирующий эффект ГМДП проявляется лишь в отношении хорошо развитых опухолей [7], поскольку лишь на поздних стадиях опухолевого роста секретируется количество TNF-α, достаточное для праймирования опухолевых клеток.
Помимо индукции ОАА, ГМДП влиял на экспрессию опухолевыми клетками АГКГ класса и молекул ICAM, однако для этих групп антигенов наличие/отсутствие эффекта зависело от природы и стадии дифференцировки клеток, а также типа антигена. Так модулирующее действие ГМДП в отношении антигенов HLA-DR и HLA-ABC проявлялось только для клеток аденокарциномы легкого А-549 [47]. Среди молекул семейства ICAM экспрессия ICAM-1 (CD54) на высокометастазирующей сублинии меланомы BRO, где он исходно отсутствовал, не индуцировалась ГМДП, в то время как на низкометастазирующей сублинии, изначально экспрессирующей ICAM-1, она усиливалась [1]. Напротив, экспрессия ICAM-3 (CD50) модулировалась лишь на высокометастазирующей сублинии.
Таким образом, ГМДП обладает избирательным действием в отношении регуляции экспрессии различных антигенов поверхности опухолевых клеток, причем характер влияния определяется как типом антигена, так и характеристиками клетки-мишени.
Центры связывания ГМП на клетках-мишенях
Несмотря на то, что наличие даже на макрофагах центров связывания МП долгое время являлось предметом дискуссии [26,46], рецепторный механизм действия МП выглядел наиболее реальным ввиду стереоспецифичности эффектов, а также насыщаемого характера зависимости доза-ответ [24,44]. Для решения вопроса о наличии на клетках разной этиологии центров связывания ГМП нами были применены методы проточной цитофлуориметрии и радиолигандного анализа с использованием флуоресцеин- и иод- 125-меченных производных ГМДП, полученных конъюгацией лизинсодержащего аналога ГМДП (ГМДП-Lys) соответственно с флуоресцеини-зотиоцианатом и реагентом Болтона-Хантера.
Поиск мембранных рецепторов ГМП на перитонеальных макрофагах мыши радиолигандным анализом выявил несколько сотен специфических участков связывания с Kd 350 пМ [17]. Эти данные совпадают с данными Silverman с соавторами [39] о рецепторах МДП на неактивированных мышиных макрофагах, выявившими с помощью лизинового аналога МДП, меченного реагентом Болтона-Хантера, мембранные рецепторы с Kd около 400 пМ. Для исключения эндоцитоза радиолигандный анализ проводился при 4°С в течение нескольких минут. Ввиду высокого уровня неспецифического связывания клетками меченых производных МП во всех случаях проводился ингибиторный анализ, и при оценке числа участков связывания специфическое связывание определяли как разность между связыванием зонда в отсутствие и в присутствии немеченого ГМДП.
Впоследствии выводы о мембранной локализации обнаруженных радиолигандным анализом рецепторов были подвергнуты сомнению Richerson с соавторами [36], которые, с одной стороны, показали, что быстрый эндоцитоз ФИТЦ-меченного МДП-Lys альвеолярными макрофагами кролика имеет место и на холоду, с другой — не обнаружили мембранной флуоресценции клеток. Тем не менее, едва ли эти данные могут отрицать наличие мембранных рецепторов. Нам также не удалось обнаружить с помощью ГМДП-Lys-ФИТЦ мембранных участков связывания, но это объяснялось недостаточной чувствительностью метода проточной цитофлуориметрии, что, очевидно, имело место и в работе Richerson с соавторами. Что касается быстрого эндоцитоза, то либо он не происходил ввиду отличия свойств перитонеальных макрофагов мыши от альвеолярных клеток кролика, либо не сказывался на результатах, поскольку проводился ингибиторный анализ, и специфическое связывание имело насыщающий характер, причем насыщение достигалось в течение нескольких минут [17, 39].
Использованный нами и Silverman с соавторами [39] метод радиолигандного анализа давал усредненное значение числа центров связывания МП на клетку, поэтому было не исключено существование популяций макрофагов, одни из которых не несли рецепторов вообще, а другие, напротив, имели значительное число центров связывания. Против подобного варианта свидетельствовали данные проточной цитофлуориметрии, не выявившей клеток, несущих на поверхности рецептор ГМДП. Принимая во внимание, что данным методом анализировались отдельные клетки и что чувствительность этого метода составляла 1000 молекул флуоресцеина на частицу, можно утверждать, что значительного различия между отдельно взятыми макрофагами в плотности рецепторов МП нет.
Значительно большее число центров связывания ГМДП было обнаружено внутри макрофагов мыши после перфорирования клеточной мембраны (таблица 3), причем расчет по методу Скэтчарда выявил два типа сайтов, различающихся по Kd (21 и 540 нМ). Число первых было на порядок меньше, чем вторых [42]. Наличие внутриклеточных МДП-связывающих белков крысиных макрофагов было продемонстрировано Tenu с соавторами [45] с использованием метода фотоаффинной модификации.
Наличие у макрофагов как мембранных, так и внутриклеточных центров связывания МП оставляло открытым вопрос, какие же из них отвечают за проведение сигнала, то есть являются функционально значимыми. На функциональную активность внутриклеточных центров указывали:
Таблица 3. Локализация центров связывания ГМДП у клеток различной природы
|
Клетки и клеточные линии |
Число специфических участков* связываний* |
|
|
|
внутренних |
внешних |
|
Перитонеальные макрофаги мыши |
98000±5900 |
900** |
|
WEH1-3 (миелолейкоз мыши) |
30350±1760 |
<1000 |
|
Jurkat (Т-лейкоз человека) |
40700±2440 |
<1000 |
|
EL4 (тимома мыши) |
22300± 1100 |
<1000 |
|
RLS (Т-лимфосаркома крысы) |
32800±1640 |
<1000 |
|
РАI (миелома мыши) |
<1000 |
<1000 |
|
SP2/0 (миелома мыши) |
<1000 |
<1000 |
|
IMR-32 (нейробластома человека) |
75000±7800 |
<1000 |
|
BRO (меланома человека) |
14000±800 |
<1000 |
*Определено методом проточной цитофлуориметрии с использованием ФИТЦ-производного ГМДП-Lys.
**Определено методом радиолигандного анализа с использованием ГМДП-Lys, меченного реагентом Болтона-Хантера.
Опыты, выполненные нами, продемонстрировали, что инкапсулированный в липосомы ГМДП также гораздо более эффективно индуцирует Iа- антигены на макрофагах мыши, чем ГМДП в растворе [21]. Поскольку липосомальный ГМДП попадал в клетку, минуя внешние рецепторы, что было подтверждено соответствующими контролями, функциональная значимость внутриклеточных участков связывания не вызывает сомнений. В то же время остается открытым вопрос о возможности проведения сигнала через внешние высокоаффинные рецепторы МП. Их Kd существенно ниже, чем действующие концентрации МП (0,1-1 μМ), поэтому предпочтительнее выглядят внутриклеточные мишени, однако нельзя исключить, что действие МП опосредуется сигналами, поступающими с разных рецепторов, в том числе и высокоаффинных мембранных. Следует отметить, что на мембране макрофагов имеются и низкоаффинные рецепторы (см. ниже), которые трудно обнаружить радиолигандным анализом ввиду быстрого распада комплекса МП-рецептор.
Для оценки наличия центров связывания клеток различной природы, являющихся, судя по биологической активности ГМДП, его потенциальными мишенями, был проанализирован ряд клеточных линий [42]. Результаты анализа приведены в таблице 3.
Ни в одном случае с помощью флуоресцентной метки не было обнаружено поверхностных рецепторов ГМДП, в то время как внутренние центры связывания были найдены у трансформированных Т-хелперов (Jurkat, RLS), тимомы EL-4 и миеломоноцитарных клеток WEHI-3, но не у клеток мышиной плазмацитомы (РАI, SP2/0) Значительное число внутриклеточных центров связывания ГМДП присутствовало в клетках нейробластомы человека IMR-32. Этот результат и удивителен, если принять во внимание известно действие мурамилпептидов на центральную нервную систему, а также тот факт, что рецепторы ГМДП были обнаружены Цетлиным с соавторами [20] на мембранах мозга крысы.
Наличие внутриклеточных центров связывания ГМДП у нормальных Т-хелперов, но не у В-лимфоцитов было продемонстрировано для клеток селезенки мышей BALB/c двухпараметрическим цитофлуориметрическим анализом с использованием ГМДП-Lys-FluTC и меченных фикоэритрином моноклональных антител (МА) к СD4-маркеру Т-хелперов или антител к IgM рецептору В-клеток [42].
Таким образом, не только макрофаги, но и другие типы клеток, в частности, Т-хелперы, являются потенциальными мишенями ГМДП. По всей видимости, способность клеток, имеющих внутриклеточные рецепторы, отвечать на МП определяется не только наличием рецепторов, но и способностью мурамоилпептида проникать внутрь клетки-мишени. В случае клеток макрофагального ряда, для которых характерен активный эндоцитоз, проникновение ГМП внутрь клетки не вызывает затруднений. В случае же других потенциальных мишеней, например, Т-хелперов, возможность поглощения ГМП может определяться функциональным состоянием клетки, что в свою очередь может объяснять противоречивые данные о действии МП на Т-клетки [25].
Молекулярная характеристика рецепторных молекул
Для характеристики МП-связывающих молекул нами применялся метод фотоаффинной модификации с использованием иод-125-меченного азидосалицилового производного ГМДП-Lys-ГМДП-Lys[(125I)AzS]. Анализ связавших метку белков интактных или перфорированных дигитонином перитонеальных макрофагов мыши осуществляли методом электрофореза в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия (SDS-PAGE). В связи с значительным уровнем неспецифического связывания проводился ингибиторный анализ с использованием немеченого ГМДП.
Мечение интактных макрофагов мыши не выявило ГМДП-связывающих белков, очевидно ввиду малого числа мембранных рецепторов. В то же время у перфорированных клеток был обнаружен ряд меченых белков, лишь некоторые из которых, а именно, белки с молекулярными массами 31-34 кД и 36-39 кД, связывали радиоактивный лиганд специфически, только за счет мурамоилпептидного фрагмента [17, 30]. Связывание лиганда с белками с молекулярной массой 42-47 кД ингибировалось ГМДП лишь частично, но, однако полностью ингибировалось конъюгатом ГМДП-LysIAzS], что предполагало участие в связывании азидосалицилатной группировки.
Аналогичный подход с использованием двух радиоактивно-меченных фотоактивируемых лигандов, а именно, азидосалицилового производного МДП-Lys и МДП-Рhе-125INз, был применен Tenu с соавторами [36] для обнаружения МДП-связывающих молекул у альвеолярных макрофагов крысы. Как и в наших экспериментах на интактных макрофагах, рецепторных молекул выявлено не было. После перфорирования клеток меченным оказался белок с молекулярной массой 40-45 кД, очевидно, идентичный обнаруженному нами белку 42-47 кД. Сходство подчеркивалось тем фактом, что для ингибирования связывания МДП-Рhе-125INз с белком 40-45 кД требовалось в 20 раз больше МДП, чем МДП-Рhе-INз, то есть заместитель вносил существенный вклад во взаимодействие лиганд-рецептор.
В дальнейшем для детекции ГМДП-связывающих белков нами был применен полимерный зонд (ГМДП-Lys)-ПАA-(Bi), представляющий собой смешанный конъюгат ГМДП-Lys и биотина с полиакриламидом с молекулярной массой 30-40 кД. (ГМДП-Lys)-ПАA-(Bi) содержал 20 мольных процентов ГМДП-Lys и 5 мольных процентов биотина Удобство подобного зонда заключалось в возможности визуализации его конъюгатом стрептавидин-пероксидаза хрена и субстратом пероксидазы.
Использование данного зонда позволило выявить после SDS-PAGE и вестерн-блоттинга в макрофагах мыши белки с молекулярными массами 32 кД и 34 кД, сохраняющие способность специфически связывать ГМДП [3, 30]. Очевидно, эти белки были идентичны белкам 31-34 кД, выявленным с помощью аффинного мечения. Специфичность связывания подтверждалась тем фактом, что для сорбции необходима была интактная молекула гликопептида: присутствие углеводного фрагмента ГМДП-дисахарида GlcNAc-MurNAc, и дипептида Ala-D-iGln не отменяло связывание. Аналогичные белки были обнаружены в миеломоноцитарной линии клеток WEHI-3, макрофагах крысы, Т-клеточной крысиной лимфосаркомы и человеческой Т-клеточной линии Jurkat [29]. Таким образом, данные белки были общими для клеток разной природы и разных видов. Помимо названных белков способностью специфически связывать полимерный зонд обладал белок 16-20 кД
Наличие МДП-связывзющих белков на лимфоцитах было продемонстрировано Tenu с соавторами [45] с помощью описанных выше фотоактивируемых производных МДП для активированных, но не покоящихся В-клеток, причем рецепторные молекулы находились на клеточной поверхности. Молекулярных характеристик рецепторов приведено не было.
Идентификация рецепторных молекул
Попытки идентифицировать белки, связывающие МДП и более крупные фрагменты пептидогликана, предпринимались неоднократно. Группой Karnovsky опубликованы данные о том, что МДП связывается с серотониновыми рецепторами макрофагов [40], макрофагальной [40] и глиальной клеточных линий [41] и проявляет те же эффекты, что и серотонин: продукцию супероксид-аниона, усиление фагоцитоза и пр. [35, 40]. Связывание было низкоаффинным, в микромолярном диапазоне, а число участков связывания достигало нескольких сотен тысяч, то есть описанные той же группой высокоаффинные мембранные рецепторы МДП на макрофагах не были серотониновыми рецепторами. Неясным остался вопрос, со всеми ли типами серотониновых рецепторов связывается МДП или только с 5-НТ2, который упоминается в одной из работ [34].
Другим типом поверхностных рецепторов, способным связывать и МДП, и более крупные фрагменты пептидогликана, оказался рецептор липополисахарида (эндотоксина) на моноцитах человека - CD14 антиген [51]. Способность CD14 связывать как липополисахарид, так и фрагменты пептидогликана, вызывая активацию клетки, позволили авторам предположить его центральную роль в защите как от грамотрицательных, так и от грамположительных инфекций. Никаких данных о числе рецепторов и аффинности связывания МДП приведено не было. Следует отметить также, что в более ранних работах того же автора (R. Dziarski) отрицалась конкуренция МДП с растворимыми фрагментами пептидогликана за один и тот же рецептор [14].
Хроматографическая и электрофоретическая очистка ГМДП-связывающих белков макрофагов мыши и клеток WEHI-3 позволила нам выделить их в гомогенном состоянии и провести структурный анализ. После триптического гидролиза были получены и проанализированы гомогенные пептиды. Для некоторых были определены аминокислотные последовательности. Сравнение с банком белковых последовательностей позволило идентифицировать ГМДП-связывающие белки рЗ2 и р34 как белки семейства гистонов Н1, а белок 16-20 кД как гистон НЗ [4]. Исследование структурных основ взаимодействия ГМДП с гистонами показало, что для связывания необходим интактный мурамоилпептидный фрагмент. Связывание зонда с гистонами Н1 и НЗ ингибировалось МДП, ГМДП и стеароильным производным ГМДП-Lys, но не дисахаридным или дипептидным фрагментами ГМДП. Важна была и конфигурация изоглутамина, поскольку аналог ГМДП с остатком L-изоглутамина не ингибировал связывание.
Таким образом, одним из типов внутриклеточных МП-связывающих молекул являются гистоны Н1 и НЗ. В пользу функциональной значимости взаимодействия ГМДП с гистонами свидетельствуют [4]:
Из изложенного выше вытекает, что взаимодействие ГМДП и его аналогов с гистонами должно вызывать ослабление связи последних с ДНК, приводя к изменению структуры хроматина, и повышению доступности регуляторных участков ДНК для факторов транскрипции и РНК-полимераз. Изменения, происходящие под действием ГМДП в структуре хроматина, могут являться одним из путей его влияния на транскрипцию генов, в том числе генов, кодирующих поверхностные антигены макрофагов и опухолевых клеток. В данный момент гистоны могут рассматриваться лишь как потенциальные мишени, поскольку нет прямых данных, свидетельствующих о проникновении ГМДП в клеточное ядро. Следует отметить, что недавно гистоны обнаружены и вне ядра [50] и нельзя исключить взаимодействие ГМДП именно с этими структурами. Также необходимо подчеркнуть, что гистоны — не единственные молекулярные мишени ГМП и поэтому действие ГМП на клетки-мишени в любом случае не ограничивается этим механизмом.
Приведенные выше данные позволяют обосновать следующую схему влияния ГМП на адаптивный иммунитет. Попадая внутрь клетки за счет рецептор-опосредованного или рецептор-независимого эндоцитоза, ГМП взаимодействуют с внутриклеточными мишенями (гистонами Н1 и пр.), активируя биосинтеза белков (мембранных антигенов, цитокинов). В случае клеток макрофагального ряда в результате усиления биосинтеза АГКГ класса II улучшается презентация антигенов Т-хелперам, что в дальнейшем приводит к активации и клеточного, и гуморального звеньев иммунитета. В случае опухолевых клеток индуцированная ГМП экспрессия ОАА, АГКГ и молекул адгезии является отправной точкой для их распознавания как классическими Т-киллерами, так и неспецифическими киллерными клетками.
Предложенный механизм реализуется для МП и ряда ГМДП, и МДП. Между этими семействами нет кардинальных различий в плане механизма действия, хотя между отдельными представителями имеются различия в свойствах. Различия наблюдаются и внутри семейств, что предполагает разнообразные пути воздействия МП на клетки и/или вовлечение в их активность различных клеточных популяций. Действительно, среди МП обнаружены пирогенные и апирогенные аналоги, одни из МП обладают противоопухолевыми свойствами, а другие — нет [9, 25]. То же самое справедливо в отношении противоинфекционной активности. Как уже упоминалось выше, среди большого набора исследованных МП только один, MurNAc-L-Thr-D-iGln-Sn-дипальмитоил-глицерин неспособен активировать ядерный фактор транскрипции NF-KB [37]. Все эти факты предполагают множественность мишеней МП, а также индивидуальный набор мишеней для отдельно взятых МП.
Принимая во внимание вышесказанное, можно заключить, что идентификация рецепторов МП только начинается. Неохарактеризованными остаются высокоаффинные мембранные рецепторы макрофагов и активированных В-лимфоцитов, а также некоторые макрофагальные внутриклеточные МП-связывающие белки. Поэтому, несмотря на заметный прогресс в области изучения молекулярных основ биологической активности мурамилпептидов, работы в этом направлении далеки от завершения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Валякина Т.И., Малахов А.А., Комалева Р.Л. и др. «Дифференциальный эффект гпюкоза- минилмурамилдипептида на фенотип сублиний меланомы, различающихся метастатическим потенциалом.» Мол. биология 30: 1394-1401, 1996.
2. Валякина Т.И., Малахов А.А., Макаров Е.А. и др. «Мурамилпептиды модулируют экспрессию опухолеассоцнированных антигенов.» Иммунология № 4: 32-36,1995.
3. Головина Т.Н., Сумарока М.В., Самохвалова Л.В. и др. «Полипептиды из перитонеальных макрофагов мыши, узнающих гпюкозаминилмурамоил-дипептиды.» Биоорган, химия 21: 268-274,1995.
4. Несмеянов В.А. «Иммуномодуляторы группы мурамилпептидов: на пути к пониманию механизма биологической активности.» В сборнике трудов 1-ой Национальной конференции РААКИ. (Москва) 153-159,1997.
5. Несмеянов В.А., Хайдуков СВ., Комалева Р.Л. и др. «Влияние N-ацетилглюкозаминил-b1--4-N-ацетилмурамоил-аланил-D-изоглутамина на экспрессию Iа-антигенов макрофагами мыши.» Биол. мембраны 6: 245-249,1989.
6. Рахмилевич А.Л., Рахимова В.К., Андронова Т.М., Бовин Н.В. «Иммуностимулирующий эффект мурамилдипептида, глюкозаминилмурамилдипептида и их синтетических производных в системе in vitro.» Антибиотики и химиотерапия 8: 586-588, 1989.
7. Ростовцева Л.И., Андронова Т.М., Малысова В.П., и др. «Синтез и противоопухолевое действие гликопептидов, содержащих N-ацетилглюкозаминил-(b1--4)-N-ацетилмурамил-дисахаридное звено.» Биоорг. химия 7: 1843-1858,1981.
8. Сорокина И.Б., Малыюва В.П., Ростовцева Л.И. и др. «Поиск противоопухолевых соединений среди природных и синтетических гликопептидов, моделирующих клеточные стенки бактерий.» В кн.: Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей. II Всесоюзное совещание. 147-149, 1982.
9. Andronova Т.М., Ivanov V.T. «The structure and immunomodulating function of glucosaminy-lmuramyl peptides». Sov. Medical Review D. Immunology 4: 1-63,1991.
10. Asano T., McWaters A., An T. et al. «Liposomal muramyl tripeptide upregulates IL-la, IL-lb, TNFα, IL-6 and IL-8 gene expression in human monocytes. » J. Pharmacol. Exp. Ther. 268: 1032-1039,1994.
11. Behbehani K., Beller D.I., Unanue E.R. «The effect of beryllium and other adjuvants on la expression by macrophages. » J. Immunol. 134: 2047-2049,1985.
12. Cohen L.Y., Bahr G.M., Darcissac E.C., Parent M.A. «Modulation of expression of class II МНС and CD40 molecules in murine В cells by various muramyl dipeptides. Cell. Immunol. 169: 75-84,1996.
13. Darcissac E.C., Bahr G.M., Parant M.A. et al. «Selective induction of CD11 a,b,c/CD18 and CD54 expression at the cell surface of human leukocytes by muramyl peptides.» Cell. Immunol. 169: 294-301,1996.
14. Dziarski R. «Demonstration of peptidoglycan-binding sites on lymphocytes and macrophages by photoaffinity cross-linking. » J. Biol. Chem. 266:4713-4718,1991.
15. Ellouz F., Adam., Ciorbaru R., Lederer E. «Minimal structure requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivatives. » Biochem. Biophys. Res. Commun. 59: 1317-1325,1974.
16. Fogler W., Fidler I. «The activation of tumoricidal properties in human blood monocytes by muramyl dipeptide requires specific intracellular interaction. » J. Immunol. 136: 2311-2317,1986.
17. Golovina T.N., Sumaroka M.V., Samokhvalova L.V. et al. «Biochemical characterization of glucosaminyl-muramylpeptide binding sites of murine macrophages. » FEBS Letters 356:9-12,1994.
18. Granelli-Pipemo A., Keane M., SteinmanR.M. «Evidence that cyclosporine inhibits cell-mediated immunity primarily at the level of T-lymphocyte rather that accessory cell. » Transplantation 46: 538-608, 1988.
19. Juy D., Chedid L. «Comparison between macrophage activation and enhancement of nonspecific resistance to tumors by mycobacterial immunoadjuvants. » Proc. Natl. Acad. Sci. USA 72: 4105-4109,1975.
20. Kaydalov A., Utkin Yu., Ancronova T. et al. «Muramyl peptides bind specifically to rat brain membranes. » FEBS Lett. 248: 78-82,1989.
21. Khaidukov S.V., Komaleva R.L., Nesmeyanov V.A. «N-Acetylglucosamine-containing muramyl peptides directly affect macrophages. » Int. J. Immunopharmol. 17: 903-911,1995.
22. Kotani S., Watanabe Y., Kinoshita F., et al. «Immunoadjuvant activities of synthetic N-acetylm- uramyl peptides or amino acids. » Biken J. 18: 105-112,1975.
23. LeClerc C., Chedid L. «Are there receptors for MDP at the macrophage surface. » Int. J. Immunotherapy. 11: 109-114,1986.
24. Lederer E. «Immunomodulation by muramylpeptides: recent developments. » Clin. Immun. Newslett. 3: 83-86,1982.
25. Lederer E. «Natural and synthetic immunomodulators derived from the mycobacterial cell wall. » In: Advances in Immunomodulation (Eds. Bizzini B., Bonmassar E.) (Roma-Milan: Pythagora Press) 9-36,1988.
26. Leclerk C., Bahr G.M., Chedid L. «Marked enhancement of macrophage activation induced by synthetic muramyl dipeptide (MDP) conjugate using monoclonal anti-MDP antibodies. » Cell. Immunol. 86: 269-277, 1984.
27. Maeda M., Knowles R.D., Kleinerman E.S. «Muramyltripeptide phosphatidylethanolamine (MTP-PE) encapsulated in liposomes stimulates monocyte production of tumor necrosis factor and interleukin-1 in vivo. » Cancer Commun. 3: 313-321, 1991.
28. Morin C., Barratt G., Fessi H. «Improved intracellular delivery of a muramyl dipeptide analog by means of nanocapsules. » Int. J. Immunopharmacol. 16: 451-456,1994.
29. Nesmeyanov V. A., Golovina T.N., Khaidukov S.V., Shebzuchov Yu.V. «Muramyl-peptide-bin- ding proteins of macrophages: identification and characterization. » In Peptides in Immunology (Ed. C.H. Schneider) (John Wiley & Sons) 291-294,1996.
30. Nesmeyanov V. A., Golovina T.V., Valyakina T.I. et al. «Cellular and molecular mechanisms of biological activity of muramyl peptides. » In «Immunotherapy of Infections» (Ed. Noel Masihi)
(New York-Basel-Hong Kong: Marcel Dekker, Inc.) 213-223,1994.
31. Nesmeyanov V.A., Khaidukov S.V., Komaleva R.L. et al. «Muramylpeptides augment express- ionofla-antigens on mouse macrophages. » Biomed. Sci. 1: 151-154, 1990.
32. Petit C., Monsigni M., Roche A.-C. «Macrophage activation by muramyl dipeptide bound to neoglycoproteins and glycosylated polymers: cytotoxic factor production. » J. Biol. Resp. Mod. 9: 33-43,1990.
33. Pinegin B.V., Kulakov A.V., Makarov E.A., Ledger P.W. et al. «The occurrence of natural ant-ibodies to minimal component of bacterial cell wall (N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl dipeptide) in sera from healthy humans. » Immunol. Letters. 47: 33-37, 1995.
34. Polanski M., Kamovsky M.L. «Serotonergic aspects of the response of human platelets to immune-adjuvant muramyl dipeptide. » J. Neuroimmun. 37: 149-160, 1992.
35. Polanski M., Vermeulen M.W., Wu J., Kamovsky M.L. «Muramyl dipeptide mimicry in the regulation of murine macrophage activation by serotonin. » Int. J. Immunopharmacol. 17:225-232,1995.
36. Richerson H.B., Adams P.A., Iwai Y., Barfknecht C.F. «Uptake of muramyl dipeptide fluorescent congeners by normal rabbit bronchoalveolar lavage cells: a study using flow cytometry. » Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2: 171-181,1990.
37. Schreck R., Bevec D., Ducor P. et al: «Selection of muramyl peptide based on its lack of activation of nuclear factor-кВ as potential for AIDS vaccines. » Clin. Exp. Immunol 90: 188-193,1992.
38. Shimada S., Caughman S.W., Sharrow S.O. et al. «Enhanced antigen-presenting capacity of coultured Langerhans’ cells is associated with markedly increased expression of la antigen. » J. Immunol. 139: 2551-2555,1987.
39. Silverman D., Krueger J., Kamovsky M. «Specific bindingsites for muramyl peptides on murine macrophages. » J. Immunol. 136:2195-2201,1986.
40. Silverman D., Wu H., Kamovsky M. «Muramyl peptides and serotonin interact at specific binding sites on macrophages and enhance superoxide release. » Biochem. Biophys. Res.Commun. 131: 1160-1167,1985.
41. Silverman D.H.S, Imam K., Kamovsky M.L. «Muramylpeptide/serotonin receptors in brain- derived preparations. » Peptide Res. 2: 338-344,1989.
42. Sumaroka M.V., Litvinov I.S., Khaidukov S.V. et al. «Muramyl peptide-binding sites are located inside target cells. » FEBS Letters 295:48-50,1991.
43. Tabata Y., Ikada Y. «Macrophage activation for antitumour function by muramyl dipeptide-protein conjugates. » J. Pharm. Pharmacol. 42: 13-19, 1990.
44. Tanaka A., Nagao S., Saito R. et al. «Correlatrion of stereochemically specific structure in muramyl dipeptide between macrophage activation and adjuvant activity. » Biochem. Biophys. Res. Comm. 77: 621-627,1977.
45. Tenu J.-P., Adam A., Souvannavong V. et al. «Photoafifinity labelling of macrophages and B-lymphocytes using 1251- labelled arylazide derivatives of muramyldipeptide. » Int. J. Immunopharmacol. 11: 653-661, 1989.
46. Tenu J.-P., Roche, A.-C, Yapo, et al. «Absence of cell surface receptors for muramylpeptides in mouse peritoneal macrophages. » Biol. Cell 44: 157-164,1982.
47. Valyakina T, Malakhov A., Malakhova N. et al. «Glucosaminylmuramyldipeptide-induced changes in phenotype of melanoma cells result in their increased lysis by peripheral blood cells». Int. J. Oncol. 9: 885-891,1996.
48. Valyakina T.I, Komaleva R.L., Petrova E.E. et al. «Endogenous tumour necrosis factor-alpha sensitise melanoma cells to glucosaminylmuramyl dipeptide. » FEBS Letters (submitted).
49. Vermeulen М., Gray G. «Proceeding of Bacillus Subtilus peptidoglycan by a mouse macrophage cell line. » Infection and Immunity 46: 476-483, 1984.
50. Watson K., Edwards R. J., Shaunak S. et al. «Extra-nuclear location of histones in activated human peripheral blood lymphocytes and cultured Т-cells. » Biochem. Pharmacol. 50:299-309,1995.
51. Weidemann В., Schletter J., Dziarski R. et al. «Specific binding of soluble peptidoglycan and muramyldipeptide to CD14 on human monocytes. » Infect. Immun. 65: 858-864, 1997.
52. Yamaguchi F., Akasaki M., Tsukada W. «Induction of colony-stimulating factor and stimulation of stem cell proliferation by injection of muroctasin. » Arzneim. Forsch/DrugRes. 38(II): 980-983, 1988.
53. Yoo Y.C., Saiki I., Sato K„ Azuma I. «MDP-Lys(L18), a lipophylic derivative of muramyl dipeptide, inhibits the metastasis of haematogenous and non-haematogenous tumours in mice. » Vaccine 12: 175-180, 1994.
Abstract
Glucosaminylmuramylpeptides: the state of play in studying the molecular mechanism of biological activity
VA. Nesmeyanov
Shemyakin-Ovchinmkov Institute of Bioorganic Chemistry, Moscow, Russia
Muramyl peptides (MPs), discovered in early 70s by E. Lederer, are recognized as potent immunomodulators and perspective medicines. Despite numerous publications dealing with MPs structure, synthesis, biological activities and clinical studies the molecular mechanism of their action remains poorly understood. In this paper the data obtained during the last decade upon study of the subgroup of MPs, glucosaminylmuramyl peptides (GMPs), are summarized and compared with data on other muramyl peptides.
The study of mechanism of GMPs adjuvant activity demonstrated that along with the ability to induce synthesis of various cytokines by macrophages, characteristic for other MPs as well, GMPs were capable of augmenting MHC class II expression on macrophages. This effect correlated with adjuvant activity of GMPs assuming that they influence adjuvant activity by improving antigen presentation to T-helper cells. The augmented expression of adhesion molecules upon action of MPs on monocytes reported by others might also contribute to this process.
Upon study of anti-tumor activity of GMPs it was observed that not only macrophages but tumor cells as well were able to respond to GMPs by increasing expression of cell surface antigens. The expression of tumor-associated antigens and certain adhesion molecules was shown to be affected. The GMP-induced alteration in antigen expression resulted in increased lysis of tumor cells by immune cytotoxic cells as was demonstrated for human melanoma. Hence, the anti-tumor activity of GMPs has to be attributed not only to direct activation of cytotoxic macrophages reported earlier, but in addition to changes in the spectrum of target cells surface antigens making them more susceptible to lysis.
Data collected by our and other laboratories prove that the effect of MPs on macrophages was mediated by interaction with receptor molecules located on plasma membrane and inside cells. Internal GMP-binding sites were found besides macrophages in T-helper and tumor cells. A number of receptor proteins for GMPs were present inside murine macrophages. Among proteins capable of specific binding of MPs histones HI were identified. The interaction of GMPs with chromatin was shown to result in altered chromatin structure proved by increased hydrolysis of GMP-treated chromatin by micrococcal nuclease. Based on these data the hypothesis was formulated postulating that MPs affect gene expression by competing with DNA for histones and making DNA regulatory sequences accessible for polymerases and transcription factors.
Key words: muramyl peptides, tumor, chromatin.
гмдп, т-хелпер, макрофаги, мурамилпептид
