Козлов Иван Генрихович
Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.
Механизм действия молекулы ГМДП
Препарат Ликопид® является лекарственной формой ГМДП. Действующее начало таблеток Ликопид® – ГМДП (глюкозаминил-мурамилдипептид) – является полным синтетическим аналогом повторяющегося фрагмента пептидогликана Грам+ и Грам- бактерий.
Черешнев Валерий Александрович
Академик РАН, профессор, д.м.н. Президент Российского научного общества иммунологов. Научный руководитель Института иммунологии и физиологии УрО РАН. Специалист в области фундаментальной медицины и иммунологии, создавший научные направления - иммунофизиология и иммунопатофизиология.
Черешнев Валерий Александрович
Академик РАН, профессор, д.м.н. Президент Российского научного общества иммунологов. Научный руководитель Института иммунологии и физиологии УрО РАН. Специалист в области фундаментальной медицины и иммунологии, создавший научные направления - иммунофизиология и иммунопатофизиология.
Козлов Иван Генрихович
Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.
Хаитов Рахим Мусаевич
Главный внештатный аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Российской Федерации. Заведующий кафедрой клинической аллергологии и иммунологии МГМСУ.
Ссылка на источник:
raaci.ru/education/news/496.html
Хаитов Рахим Мусаевич
Главный внештатный аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Российской Федерации. Заведующий кафедрой клинической аллергологии и иммунологии МГМСУ. Внимание! Видео воспроизводится только по ссылке: www.ntv.ru/novosti/2343000/
Широбокова Ксения
Врач-иммунолог, врач лабораторной практики. Герпес является одной из самых распространенных вирусных инфекций человека. Свыше 90% людей земного шара инфицировано вирусом простого герпеса (ВПГ) и до 20% из них имеют те или иные проявления инфекции.
Красиков Константин
Врач-педиатр. Иммунодефицит - это ослабление иммунитета человека, приводящее к повышению частоты инфекционных заболеваний и более тяжелому их течению. В зависимости от причин, вызывающих иммунодефицитное состояние, выделяют первичный иммунодефицит и вторичный.
Исаков Валерий Александрович
Профессор, д.м.н., академик РАЕН. Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии Первого СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова. Научный руководитель Центра герпесвирусных инфекций и иммунореабилитации Клинической больницы № 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА РФ, Санкт-Петербург.
Викулов Георгий Христович
Директор НИЦ по профилактике и лечению вирусных инфекций, г. Москва Кафедра инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии РУДН, г. Москва Институт косметологии и пластической хирургии, ведущий врач иммунолог-аллерголог, инфекционист, г. Москва, г. Санкт-Петербург, к.м.н.
Исаков Дмитрий Валерьевич
к.м.н., старший научный сотрудник Отдела иммунологии и биохимии ФГБУ «НИИ экспериментальной медицины» СЗО РАН, доцент Кафедры иммунологии Первого СПб ГМУ имени академика И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург.
Колесникова Наталья Владиславовна
д.б.н., профессор Кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, заведующая ЦНИЛ ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медуниверситет» МЗ РФ. г. Краснодар.
Калюжин Олег Витальевич
д.м.н., профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии Института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет).
Шульженко Андрей Евгеньевич
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением аллергологии и иммунотерапии ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России. председатель Оргкомитета Российской Ассоциации «Человек и герпес», член Фармкомитета Минздрава РФ, автор более 90 научных работ.
Скороходкина Олеся Валерьевна
Главный внештатный специалист аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Республики Татарстан, заведующая кафедрой клинической иммунологии с аллергологией ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, профессор, д.м.н.
Шульженко Андрей Евгеньевич
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением аллергологии и иммунотерапии ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России. председатель Оргкомитета Российской Ассоциации «Человек и герпес», член Фармкомитета Минздрава РФ, автор более 90 научных работ.
Гомберг Михаил Александрович
Главный научный сотрудник, доктор медицинских наук, профессор. Член Royal College of Physicians (RCP), Член Американской Академии Дерматологии (AAD), член Европейской Академии Дерматовенерологии (EADV), Старший Советник Международного Союза по борьбе с инфекциями, передаваемыми половым путем (IUSTI).
Надей Елена Витальевна
Врач высшей квалификационной категории по направлению «Аллергология и иммунология», кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней и семейной медицины ДПО Омского государственного медицинского университета Минзрава Российской Федерации.
Фазылов Вильдан Хайруллаевич
Гепатолог, инфекционист, хирург со стажем 25 лет, профессор, доктор медицинских наук, высшая категория, заведовал кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета Минздрава Российской Федерации.
Козлов Иван Генрихович
Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.
Козлов Иван Генрихович
Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.
Девяткин Владимир Ильич
Врач аллерголог-иммунолог, дерматовенеролог. Окончил в 2001 г. Военно-медицинскую академию в г. Санкт-Петербург. Служил войсковым врачом на Северном флоте. В 2005 г. окончил ординатуру по кожным и венерическим заболеваниям в Военно-медицинской академии. С 2005 по 2010 гг. проходил службу в Центральной медицинской лаборатории МО РФ.
Караулов Александр Викторович
Иммунобиолог, д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, академик РАН, директор Института биомедицинских исследований и терапии, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии Московской медицинской академии, профессор кафедры молекулярной биологии и иммунологии ИББМ ННГУ.
Федоскова Татьяна Германовна
Доктор медицинских наук, заведующая лабораторией ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, профессор кафедры иммунологии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, врач аллерголог-иммунолог высшей категории.
Ковальчук Леонид Васильевич
Заведующий кафедрой иммунологии Российского государственного медицинского университета, доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН (1993), член редколлегии журнала "Микробиология, эпидемиология и иммунология".
Козлов Иван Генрихович
Заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии, профессор кафедры аллергологии и иммунологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Вице-президент Российского научного общества иммунологов, профессор, д.м.н.
Скороходкина Олеся Валерьевна
Главный внештатный специалист аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Республики Татарстан, заведующая кафедрой клинической иммунологии с аллергологией ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, профессор, д.м.н.
Колесникова Наталья Владиславовна
доктор биологических наук, профессор Кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, заведующая ЦНИЛ ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Краснодар.
Ключников Сергей Олегович
Врач-педиатр организационно-исследовательского отдела ФГБУ ФНКЦСМ ФМБА России, доктор медицинских наук, профессор, руководитель НИЛ медицинских проблем в спорте, врач-педиатр. Член ассоциации детских кардиологов России, член редколлегии журнала «Педиатрическая фармакология и нутрицология».
Иванов Андрей Михайлович
Профессор, ВрИО начальника кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно-Медицинской Академии им. С.М. Кирова, г. Санкт-Петербург, Главный специалист по лабораторной диагностике ВМА имени С.М. Кирова и Главный лаборант Министерства обороны Российской Федерации.
Иванов Вадим Тихонович
советский и российский биохимик, один из ведущих специалистов в области химии белково-пептидных веществ, доктор химических наук, профессор, академик АН СССР и ВАСХНИЛ, директор Института биоорганической химии. Лауреат Ленинской и Государственной премии СССР. Член экспертной комиссии РСОШ по биологии.
Автор: Е.А. Дегтярева, Ю.Ю. Новикова, М.Г. Кантемирова, Д.Ю. Овсянников, М.А. Куфа; под ред. Е.А. Дегтяревой
Издание: Учебно-методическое пособие, Москва, РУДН, 51 стр.
Год: 2019
Автор: С.А. Артюшкин, Н.В. Еремина, С.В. Рязанцев, О.В. Карнеева
Издание: Методические рекомендации, СПб., «Полифорум Групп», 40 стр.
Год: 2019
Автор: Н.М. Плотникова, О.А. Сердюкова, Е.Н. Сницаренко
Издание: Гомель, ГУ «РНПЦ РМиЭЧ»
Год: 2018
Автор: О.А. Романива
Издание: Москва, АО «Пептек»
Год: 2017-2018
Издание: Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, ФГБОУ ВО "МГМСУ им. А.И. Евдокимова" Минздрава России
Год: 2016
Автор: М.Р. Хаитов, Т.М. Андронова, И.Г. Козлов, С.В. Гурьянова
Издание: ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России.
Год: 2016
Автор: Е.В. Яни, В.В. Позднякова
Издание: Клинические рекомендации, ФГБУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РФ
Год: 2015
Автор: Л.В. Лукашова, А.В. Лепехин, Е.В. Портнягина, Ю.В. Ковширина
Издание: Методическое пособие для врачей, интернов и клинических ординаторов. Томск, 23 стр.
Год: 2014
Издание: Учебно-методическое пособие, Москва, РУДН, 51 стр.
Год: 2014
Автор: Д.Р. Ахмедов, А.Р. Тагирбекова, С.А. Магомедова, И.В. Шестакова
Издание: Клинические рекомендации, ФГБУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» МЗ РФ
Год: 2014
Автор: коллектив авторов, под редакцией профессора С.О. Ключникова, профессора И.Г. Козлова, доцента А.С. Самойлова
Издание: Федеральное Медико-Биологическое Агентство, 386 стр.
Год: 2014
Автор: Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, А.Н. Усков, Г.П. Иванова, Ю.П. Васильева, М.В. Иванова, А.А. Вильниц, Н.Ф. Пульман, А.А. Балинов, Г.Ф. Железникова, Е.А. Мурина, С.И. Богачкина, О.В. Парков, Т.А. Лазебник
Издание: Методические рекомендации для врачей под редакцией Ю.В. Лобзина, СПб, 50 стр.
Год: 2010
Издание: Приказ Минздравсоцразвития РФ от 12.09.2005 N 569
Год: 2005
Автор: Т.Н. Цыбина, Т.Г. Сыскова, В.П. Сергиев, Л.М. Гордеева, Т.В. Продеус, А.М. Бронштейн, Н.А. Романенко, А.И. Чернышенко и др.
Издание: Методические указания. МУ 3.2.1882-04
Год: 2004
Издание: Приказ от 30 декабря 2003 г. N 620 Министерства здравоохранения РФ
Год: 2003
Автор: Ю.В. Лобзин, А.Г. Рахманова, В.С. Антонов, А.Н. Усков, Л.П. Антыкова, Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова, О.В. Платошина
Издание: Рекомендации для врачей
Год: 2000
Издание: Методические рекомендации № 96/181
Год: 1996
Автор: Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова, Е.Г. Чистякова, С.И. Валиева
Издание: «Вопросы современной педиатрии», т. 3, № 4, с. 28-34
Год: 2004
Автор: М.И. Карсонова, Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов
Издание: Анналы хирургической гепатологии, том 4, № 1, стр. 88-96
Год: 1999
Автор: А.Г. Притыко, А.В. Гончарова, В.И. Кравец
Издание: Сборник материалов VI Всеармейской международной конференции «Инфекции в хирургии мирного и военного времени», стр.98
Год: 2006
Автор: Гурьянова С.В., Кудряшова Н.А., Катаева А.А., Орозбекова Б.Т., Колесникова Н.В., Чучалин А.Г.
Издание: Том 25, № 3 (2021): Пульмонология
Год: 2021
Автор: И.Н. Захарова, Г.Е. Зайденварг, И.В. Бережная, О.В. Татаркина
Издание: «Медицинский совет», № 11-12, стр. 41–47
Год: 2011
Автор: Л.Г. Хачатрян, М.С. Максимова, И.Ю. Ожегова, Н.А. Белоусова, А.Я. Шишов
Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 11, № 3, стр. 57–61
Год: 2016
Автор: О.В. Калюжин, Т.М. Андронова, А.В. Караулов
Издание: «Терапевтический архив», № 1, стр. 29–34
Год: 2021
Автор: Г.О. Гудима, Р.М. Хаитов, Д.А. Кудлай, М.Р. Хаитов
Издание: Иммунология. 2021; 42 (3): 198-210.
Год: 2021
Автор: Svetlana V Guryanova, Rahim M Khaitov
Год: 2021
Автор: А.М. Гапонов, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.Г. Козлов
Издание: «Российский иммунологический журнал», 2018, том 12 (21), № 2, стр. 128–140
Год: 2018
Автор: Саркисян Н.С., Куличенко А.Н., Ковалевич Н.И., Санникова И.В., Махиня О.В.
Издание: Иммунология. 2021; 42 (5): 511-517.
Автор: С.В. Гурьянова, Р.М. Хаитов
Издание: «Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение», том 9, № 3, стр.79–87
Год: 2020
Автор: Е.Е. Шушеначева
Издание: Modern Science, № 3-2, стр. 113–121
Год: 2020
Автор: В.А. Зурочка, О.И. Забков, М.А. Добрынина, В.А. Гриценко, Е.В. Давыдова, А.В. Чукичев, Н.А. Забокрицкий , А.П. Сарапульцев, А.В. Зурочка
Издание: «Инфекция и иммунитет», Т. 10, № 2, с. 338–346
Год: 2020
Автор: И.В. Стагниева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Год: 2016
Автор: А.Г. Малявин
Издание: «Терапия», № 5, с. 174-186
Год: 2020
Автор: О.В. Калюжин, Т.М. Андронова, А.В. Караулов
Издание: «Терапевтический архив», № 12, стр. 19–24
Год: 2020
Автор: С.В. Гурьянова, А.М. Гапонов, В.М. Писарев, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.А. Александров, Е.В. Цыпандина, И.Г. Козлов
Издание: Иммунология. 2020; 41 (3): 235-248.
Год: 2020
Автор: С.В. Гурьянова
Издание: АО «Пептек»
Год: 2020
Автор: Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, стр. 101-106
Год: 2020
Автор: С.В. Гурьянова, Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, стр. 174-183
Год: 2020
Автор: Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, М.В. Пащенков
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, С. 107-113
Год: 2020
Автор: Y.G. Abramashvili, N.V. Kolesnikova, O.Y. Borisova, S.V. Guryanova
Издание: «Вестник РУДН», серия «Медицина», том 24, № 2, стр. 163-167
Год: 2020
Автор: Совета экспертов НМАО
Год: 2019
Автор: С.С. Эльгайтарова, Л.В. Бородина
Издание: «Вестник молодого ученого», том 8, № 1, стр. 31-37.
Год: 2019
Автор: Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 40, № 6
Год: 2019
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев, Т.М. Андронова
Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы», № 1
Год: 2019
Автор: С.В. Гурьянова, О.Ю. Борисова, Н.В. Колесникова, Н.Л. Лежава, И.Г. Козлов, Г.О. Гудима
Издание: «Иммунология», том 40, № 6, стр. 34–40
Год: 2019
Автор: Е.А. Коков, Н.В. Колесникова, Л.Н. Кокова, Т.М. Андронова
Издание: «Русский медицинский журнал»; №1 (*), стр. 1-4
Год: 2019
Автор: С.В. Гурьянова, В.Ю. Уджуху, А.А. Кубылинский ФГБУ ВО Медицинский институт, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия ФГБУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия.
Год: 2019
Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин
Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2
Год: 2019
Автор: А.В. Буркин, В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова, А.С. Духанин
Издание: Вестник оториноларингологии
Год: 2019
Автор: Л.В. Лусс, Н.И. Ильина, А.Е. Шульженко, Е.В. Назарова, Н.В. Шартанова, О.И. Сидорович
Издание: Российский Аллергологический Журнал
Год: 2019
Автор: А.Е. Крашенинников, А.В. Матвеев, Т.М. Андронова, С.В. Гурьянова, Н.В. Шилова, И.Г. Козлов
Издание: Пермский медицинский журнал
Год: ликопид, нежелательные реакции, безопасность, опросники врачей, иммуномодуляторы
Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин
Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2
Год: 2019
Автор: Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, К.Э. Затолочина ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия; 2 ГБУЗ «ГКБ №24» Департамента здравоохранения г. Москвы
Издание: Терапевтический архив 2019; 91 (12): 122–128.
Год: 2019
Автор: Б.В. Пинегин, М.В. Пащенков
Издание: Иммунология, том 40, № 2
Год: 2019
Автор: Н.В. Колесникова, О.В. Морозова, В.Н. Красножен, И.В. Стагниева, А.С. Симбирцев, С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, М.Е. Артемьев, Н.М. Голубева
Издание: Сборник научных статей
Год: 2018
Автор: И.Г. Козлов
Издание: РМЖ (Русский медицинский журнал), Аллергология/иммунология от 15.08.2018 г.
Год: 2018
Автор: А.Н. Чудинов, И.М. Расулов, С.Г. Гусенов, К.А. Азизов
Издание: «Вестник медицинского института «РЕАВИЗ», № 5, стр. 57-61
Год: 2018
Автор: Олег С. Гудырев, Татьяна М. Андронова, Евгения И. Нестерова
Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191
Год: 2018
Автор: Oleg S. Gudyrev, Tatyana M. Andronova, Evgeniya I. Nesterova
Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191
Год: 2018
Автор: М.Н. Митропанова
Издание: «Вестник РУДН», серия «Медицина», том 22, №1, стр. 57-66
Год: 2018
Автор: Д.А. Плиско
Издание: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Кемеровский государственный медицинский университет
Год: 2017
Автор: И.Л. Царев, А.В. Мелерзанов ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. ФГАОУ ВО «Московский физико-технический институт (государственный университет)», 141701, Россия, Московская область, г. Долгопрудный, Институтский пер., д. 9.
Издание: Исследования и практика в медицине, 2017 г., т. 4, № 3, с. 51-65
Год: 2017
Автор: Л.В. Титарева, Л.В. Белоконова, Л.Ю. Зайцева
Издание: «Научные ведомости», серия «Медицина. Фармация», № 12 (261), выпуск 38, стр. 45–51
Год: 2017
Автор: Э.Р. Манапова, В.Х. Фазылов, С.В. Гурьянова
Издание: «Вопросы вирусологии», том 62 (4), стр. 174 – 178
Год: 2017
Автор: А.В. Вислобоков, Е.Ф. Мельникова, Р.А. Хмельницкий
Издание: Клиническая дерматология и венерология
Год: 2017
Автор: Д.Г. Чувиров, Н.И. Ильина
Издание: Институт иммунологии МЗ РФ
Год: 2017
Автор: М.В. Перова, Р.Н. Кузнецова, О.К. Бацунов, А.А. Тотолян
Издание: «Иммунологические проблемы в хирургии», том № 19, специальный выпуск, стр. 232-233
Год: 2017
Автор: В.В. Лихачева, В.Н. Зорина, Т.М. Андронова, Н.А. Зорин
Издание: ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Год: 2017
Автор: А.А. Хрянин
Издание: Клиническая дерматология и венерология № 3
Год: 2017
Автор: Н.В. Колесникова
Издание: Кубанский научный медицинский вестник
Год: 2017
Автор: А.Б. Жубантурлиева, А.С. Муртазина, А.Н. Григорьева, А. Ералыкызы, Б. Жумадилова
Издание: «Вестник КазНМУ», № 1, стр. 193-196
Год: 2017
Автор: Н.Д. Титова, В.И. Новикова
Издание: «Иммунопатология, аллергология, инфектология», № 1, стр.31 - 36
Год: 2017
Автор: И.А. Кудзоева
Издание: Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. № 1
Год: 2017
Автор: Н.Н. Шоазизов, Н.А. Хасанов
Издание: Российский Аллергический Журнал
Год: 2017
Автор: Ш.М. Курьязова
Издание: Материалы V Международной научной конференции «Медицина и здравоохранения»
Год: 2017
Автор: Т.А. Скиба
Издание: «Врач-аспирант», № 3 (82), стр. 46-51
Год: 2017
Автор: А.М. Крылова, В.Н. Цикалова
Издание: «Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского», Биология, Химия, Том 3 (69), № 3, стр. 257-269
Год: 2017
Автор: О.В. Скороходкина, А.В. Лунцов
Издание: «Российский Аллергологический Журнал», № 6, стр. 78-84
Год: 2017
Автор: О.А. Романива
Издание: «Проблемы здоровья и экологии», № 1 (47), стр.17-22
Год: 2016
Автор: И.В. Парфентева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Южно-Уральский государственный медицинский университет
Год: 2016
Автор: В.А. Земскова, А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов
Издание: «Российский медицинский журнал», №22 (2), стр. 70-74
Год: 2016
Автор: Н.В. Колесникова (Кубанская государственная медицинская академия) Т.М. Андронова (АО "Пептек", Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова)
Издание: Педиатрия №2 «Эффективная фармакотерапия» стр. 24–28
Год: 2016
Автор: А.А. Хрянин
Издание: StatusPraesens
Год: 2016
Автор: Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, А.И. Малышкина, А.К. Красильникова
Издание: Immunology
Год: 2016
Автор: И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, В.А. Крутова, В.В. Малиновская
Издание: IX Всемирный конгресс по аллергии, астме и ХОБЛ. X съезд аллергологов и иммунологов СНГ, том 17
Год: 2016
Автор: Э.А. Доценко, Д.А. Рождественский, Г.И. Юпатов
Издание: Вестник ВГМУ, Том 13, № 3
Год: 2014
Автор: И.И. Рязанцева, М.Б. Шабат, О.В. Караштина
Издание: Пермский медицинский журнал, том XXXIII, № 4, стр. 113-124.
Год: 2016
Автор: Н.В. Колесникова, И.Г. Козлов, С.В. Гурьянова, Е.А.Коков, Т.М. Андронова
Издание: «Медицинская иммунология», том 18, № 1, стр. 15-20
Год: 2016
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 6
Год: 2015
Автор: О.В. Лысенко, Л.В. Лукьянчикова
Издание: «Южно-Уральский медицинский журнал», №1, стр. 41-0
Год: 2015
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 6
Год: 2015
Автор: А.Н. Анисимова, Д.Г. Дианова
Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 11 (42). Часть 5. Декабрь.
Год: 2015
Автор: И.В. Стагниева, А.С. Симбирцев
Издание: Медицинская иммунология
Год: 2015
Автор: И.В. Нестерова, А.А. Евглевский, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, А.Е. Калашников
Издание: Иммунология
Год: 2015
Автор: Elena A. Meshcheryakova, Konstantin S. Mineev, Pavel E. Volynski, Tatiana M. Andronova, Vadim T. Ivanov
Издание: Journal of Peptide Sciens. Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) DOI 10.1002/psc.2796
Год: 2015
Автор: Дианова Д.Г., Мингазова Л.Р., Шлякова Р.Р., Ахунова Р.Р.
Издание: Проблемы современной медицины: актуальные вопросы/Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. Красноярск, 2014. 202 с.
Год: 2014
Автор: И.В. Нестерова, С.В. Ковалёва, Е.И. Клещенко, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, О.Н. Шинкарева, В.В. Малиновская, E.Н .Выжлова
Издание: Лечащий врач
Год: 2014
Автор: Е.В. Воронина, Андронова Т.М.
Издание: «Аллергология и иммунология», том 15, № 2, С. 109-113
Год: 2014
Автор: А.В. Караулов, О.В. Калюжин
Издание: Терапевтический архив № 11
Год: 2013
Автор: Н.Н. Чучкова, Н.В. Кормилина, М.В. Сметанина, В.Б. Комиссаров
Издание: Астраханский медицинский журнал, № 8 (1), стр. 313-316
Год: 2013
Автор: А.В. Ежов, М.И. Макарова, Е.В. Обухова
Издание: Кардиосоматика, том 4, № 3, стр. 34-38
Год: 2013
Автор: И.И. Балаболкин, Т.Е. Садикова
Издание: «Педиатрия», том 92, № 3, стр. 6-13
Год: 2013
Автор: Л.В. Куц
Издание: «Журнал фундаментальной медицины и биологии», № 4, стр. 26-30
Автор: Майоров Р.В., Черешнева М.В., Верзилин С.Д., Черешнев В.А.
Издание: «Медицинская иммунология», том 15, № 3, стр. 255 – 262
Год: 2013
Автор: А.И. Крюков, А.В. Аксенова, А.Ф. Захарова, П.Л. Чумаков, Л.Г. Жук
Издание: Вестник оториноларингологии, №3, 2013
Год: 2013
Автор: Г.Б. Давронова
Издание: Диссертация на соискание академической степени магистра
Год: 2013
Автор: А.Н. Шелухина, П.В. Калуцкий, Е.Н. Конопля
Издание: Вестник новых медицинских технологий
Год: 2013
Автор: И.Г. Козлов, Т.М. Андронова
Издание: «Аллергология и иммунология», 2013, том 14, № 4, стр. 254-259
Год: 2013
Автор: И.С. Мащенко, А.А. Гударьян, С.И. Шандыба
Издание: Вісник стоматології (Украина), № 4, стр. 29-35
Год: 2013
Автор: В.А. Ревякина
Издание: «Педиатрия», апрель, спецвыпуск «Школа для практикующих врачей»
Год: 2012
Автор: Л.У. Улуханова
Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни», № 2, стр. 50–55
Год: 2012
Автор: В.Х. Фазылов, Э.Р. Манапова, Я.Р. Мангушева, С.В. Ткачева
Издание: Инфекционные болезни, том 10, №1.
Год: 2012
Автор: Л.В. Кравченко
Издание: «Педиатрия», том 91, № 1, стр. 57-62
Год: 2012
Автор: Е.И. Клещенко, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова, Е.П. Апалькова, Е.В. Боровикова, Л.М. Кравченко
Издание: «Кубанский научный медицинский вестник» № 6 (135), стр. 25-29
Год: 2012
Автор: М.Р. Конорев
Издание: «Терапевтический архив», том 84, № 12, стр. 66–70
Год: 2012
Автор: В.С. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева
Издание: «Клиническая дерматология и венерология», № 6, стр. 75-78
Год: 2012
Автор: В.С. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева
Издание: «Вестник новых медицинских технологий»
Год: 2012
Автор: Е.Б. Лавриненко, В.А. Аксененко Кафедра акушерства и гинекологии, Ставропольская государственная медицинская академия, Россия, 355045, Ставрополь, ул. Мира, д. 310.
Издание: Вестник РУДН, серия Медицина. Акушерство и гинекология № 5
Год: 2012
Автор: Ю.И. Фещенко, Л.А. Яшина, С.Г. Ищук, Ю.А. Матвиенко ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г. Яновского НАМН Украины», г. Киев
Издание: Астма та алергiя
Год: 2012
Автор: В.С. Половинкина, Е.Ю. Марков
Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, № 1 (83)
Год: 2012
Автор: С.Р. Туйсин, Д.В. Шилов, В.П. Окроян, А.В. Шкундин
Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, №4(86), часть 2, стр. 131-135
Год: 2012
Автор: Э.Ш. Гайсина, М.В. Дударев, Н.Н. Чучкова
Издание: «Практическая медицина», №4 (52), стр. 80-85
Год: 2011
Автор: Э.Ш. Гайсина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Ижевская государственная медицинская академия
Год: 2011
Автор: Е.И. Сироткина, А.В. Беседин, П.В. Калуцкий, Л.В. Силина
Издание: Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", № 3, стр. 144-148
Год: 2011
Автор: В.В. Цуциева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ставропольская государственная медицинская академия МЗ РФ
Год: 2011
Автор: В.В. Кузьменко, А.В. Кузьменко, О.В. Золотухин, Ю.Ю. Мадыкин, М.В. Кочетов, Б.В. Семенов, Ю.А. Аносова
Издание: Saratov Journal of Medical Scientific Research, Issue 2. Supplement, Volume 7, Р. 47-51
Год: 2011
Автор: Е.В. Воронина, медицинский директор «Пептек», Россия
Издание: Практическая медицина № 3 (51)
Год: 2011
Автор: А.Т. Кабденова, Ж.А. Сатыбалдиева
Издание: «Альманах современной науки и образования», № 9 (40), стр. 67–70
Год: 2010
Автор: М.В. Дегтярева
Издание: Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Год: 2010
Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин
Издание: Российский аллергологический журнал, № 6
Год: 2010
Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин
Издание: «Российский Аллергологический Журнал», № 6, стр. 22–26
Год: 2010
Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов
Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 5, № 5, стр. 33 – 36
Год: 2010
Автор: Е.А. Мещерякова, Т.М. Андронова, В.Т. Иванов
Издание: Биоорганическая химия, 2010, том 36, № 5. С. 1-15
Год: 2010
Автор: А.В. Апчел, А.М. Иванов
Издание: Вестник российской военно-медицинской академии, № 4 (32)
Год: 2010
Автор: И.Г. Козлов
Автор: В.В. Деркач
Издание: «Тихоокеанский медицинский журнал», № 4, стр. 75-78. УДК 616.5-001/-002-056.43-053.2
Год: 2010
Автор: Е.Ф. Лугинова, В.П. Старостин, М.И. Капустина
Издание: «Дальневосточный медицинский журнал»
Год: 2010
Автор: Е.В. Джабарова, И.Н. Герасименко, В.В. Цуциева
Издание: «Вестник РГМУ», специальный выпуск №3, стр. 78
Год: 2010
Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов
Издание: Вопросы практической педиатрии
Год: 2010
Автор: Ю.Ф. Майчук, В.И. Поздняков, В.В. Позднякова
Издание: Медицинская технология № ФС-2007/020-у
Год: 2010
Автор: О.В. Галимов, Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева
Издание: «Казанский медицинский журнал», том 91, № 3, стр. 386-389
Год: 2010
Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, В.С. Анцупова, М.А. Халилов, И.А. Шманева, Е.П. Новикова, А.В. Гострый
Издание: Хирургические болезни детей и подростков. Орловский государственный университет, медицинский институт, Орел, Россия
Год: 2009
Автор: А.А. Корженевский
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Российский университет дружбы народов, Москва
Год: 2009
Автор: Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, М.В. Иванов, А.А. Вильниц, Г.П. Иванов, В.В. Карасев, Н.Ф. Пульман, Е.Ю. Горелик, И.А. Саввина, А.С. Кветная, М.О. Волкова, Л.И. Железова, М.В. Савина, Е.С. Егорова, К.О. Шевченко, Т.И. Крайнова
Издание: «Тактик-Студио», СПб.
Год: 2009
Автор: Н.Г. Соболева, Т.И. Шаповалова, И.Г. Осипова
Издание: «Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского», том 87, № 2, стр.100-103
Год: 2009
Автор: Л.А. Никулин, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова
Издание: «Педиатрия», том 87, №1, стр. 18-24
Год: 2009
Автор: Л.В. Кравченко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
Год: 2009
Автор: Н.Г. Соболева
Издание: «Педиатрия», том 87, № 1
Год: 2009
Автор: Д.В. Хромов
Издание: Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко, МЗ РФ.
Год: 2009
Автор: В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева, А.Н. Ахматова, О.С. Абрамовских, И.В. Бойко
Издание: Уральский медицинский журнал. Акушерство. Гинекология №3 (57), стр.58-62
Год: 2009
Автор: М.Р. Рахматулина, И.А. Нечаева
Издание: «Вестник дерматологии и венерологии», № 6, стр. 109–112
Год: 2009
Автор: И.А. Нечаева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2009
Автор: Н.Г. Соболева, Т.И. Шаповалова, И.Г. Осипова
Издание: «Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского», том 87, № 2, стр.100-103
Год: 2009
Автор: Под общей редакцией проф., д.м.н. И.Г. Козлова; составители: к.х.н. Т.М. Андронова, Е.В. Воронина
Издание: Сборник рефератов научных статей
Год: 2009
Автор: В.А. Ревякина, И.Г. Козлов, Е.В. Воронина, Т.А. Филатова, А.Г. Сурков, Т.М. Андронова НИИ питания РАМН, Российский государственный медицинский университет, ЗАО «Пептек», Институт биоорганической химии РАН им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
Издание: Вопросы практической педиатрии. Научно-практический журнал Федерации педиатров стран СНГ.
Год: 2009
Автор: Е.П. Калинина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Год: 2009
Автор: И.Г. Козлов
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 4.
Год: 2009
Автор: Е.В. Репин
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Омская государственная медицинская академия.
Год: 2009
Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, С.В. Тимофеев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии
Год: 2009
Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, В.В. Лескин
Издание: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова
Год: 2009
Автор: А.П. Скворцов
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Казанская государственная медицинская академия
Год: 2008
Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, №1
Год: 2008
Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Е.В. Инвияева
Издание: «Инфекция в практике клинициста. Антибактериальная и антивирусная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах» – Материалы научно-практической конференции с международным участием, Харьков, стр. 83-85
Год: 2008
Автор: Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева
Издание: Тезисы V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», стр. 153
Год: 2008
Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии
Год: 2008
Автор: Т.М. Рябова
Издание: «Вестник ВГМУ», том 7, № 2, стр. 1-11
Год: 2008
Автор: В.В. Ушаков
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2008
Автор: Ю.Е. Церковная
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2008
Автор: Н.В. Колесникова, Е.А. Коков, Л.Н. Кокова, Г.А. Чудилова, Т.М. Андронова
Год: 2008
Автор: Н.К. Ахматова, М.В. Киселевский
Издание: Практическая медицина
Год: 2008
Автор: Ф.С. Бова, О.В. Теодорович, А.С. Аметов
Издание: «Главный врач Юга России», №3 (15), стр. 27-30
Год: 2008
Автор: К.К. Бачимова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Центральный научно-исследовательский институт стоматологии МЗ РФ
Год: 2008
Автор: Ю.В. Иванова, И.А. Криворучко
Издание: «Клінічна хірургія» (Украина), № 11 – 12, стр. 27-28
Год: 2007
Автор: К.А. Бунятян
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Российский центр хирургии имени академика Б.В. Петровского РАМН, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Год: 2007
Автор: А.В. Мановицкая, Е.И. Марова, А.Е. Шульженко
Издание: «Русский Медицинский Журнал», № 11, стр. 905
Год: 2007
Автор: М.В. Дегтярева
Издание: «Российский вестник перинатологии и педиатрии», № 6, стр. 85-88
Год: 2007
Автор: Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин
Год: 2007
Автор: Л.Н. Кострыкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ, г. Санкт-Петербург
Год: 2007
Автор: М.А. Аракелян, О.В. Галкина, И.М. Нестеров, К.А. Сысоев, Э.К. Айламазян, А.А. Тотолян
Издание: Российский иммунологический журнал, том 1(10) № 1 с.56-61
Год: 2007
Автор: О.С. Зуева
Издание: Вестник ВГМУ
Год: 2007
Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, М.Д. Шохина, А.Д. Честнихина, И.А. Афонина
Издание: «Медицинская Иммунология», том 19, специальный выпуск, стр. 278-279
Год: 2017
Автор: Елена Мещерякова, Евгений Макаров, Дана Филпотт, Татьяна Андронова, Вадим Иванов
Издание: Вакцина. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2007.04.006
Год: 2007
Автор: Л.Н. Бельчусова, М.М. Газымов
Издание: Вестник Чувашского университета, № 2.
Год: 2007
Автор: Л.Н. Бельчусова
Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 5-3 (12)
Год: 2007
Автор: А.В. Семёнов, Н.Ю. Сотникова, А.А. Мартенова
Издание: Медицинская иммунология, том 9, № 4-5, стр. 435-446
Год: 2007
Автор: А.А. Коростелев, И.А. Гаврилкина, Т.О. Кострова, И.В. Мартыненко
Издание: Сибирский медицинский журнал №4
Год: 2007
Автор: А.А. Феденко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России)
Год: 2007
Автор: Н.В. Колесникова, М. Мустафа, Л.А. Никулин
Издание: Педиатрия, №1
Год: 2006
Автор: О.В. Первишко, Н.В. Колесникова, Л.А. Никулин
Издание: «Педиатрия», № 3, стр. 69-71
Год: 2006
Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова
Издание: Материалы I Национального конгресса терапевтов, стр. 191
Год: 2006
Автор: А.А. Санникова, М.И. Макарова, Э.Ш. Гайсина, О.М. Кузнецова
Издание: Материалы VIII Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2006», стр. 120-122
Год: 2006
Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова
Издание: Тезисы докладов XIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» с симпозиумом «Сердечно-сосудистые заболевания в условиях Севера и Дальнего Востока», Тюмень, стр. 127
Год: 2006
Автор: И.Н. Кондрахина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт» Росздрава, г. Москва
Год: 2006
Автор: О.В. Морозова, В.Н. Красножен
Издание: Практическая медицина
Год: 2006
Автор: Ю.Ф. Майчук, Д.Ю. Майчук, М.А. Казаченко, В.В. Позднякова, М.М. Лорткипанидзе
Издание: Новые лекарственные препараты
Год: 2006
Автор: М.В. Зинченко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Российская медицинская академия постдипломного образования
Год: 2006
Автор: Е.А. Киселева, Е.А. Те
Издание: «Медицина в Кузбассе», № 1, стр. 13-17
Год: 2006
Автор: С.И. Валиева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Московская медицинской академия им. И.М.Сеченова
Год: 2005
Автор: Е.С. Жолобова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Московская медицинская академия им И.М. Сеченова
Год: 2005
Автор: А.П. Мельник, Р.М. Тверской, И.М. Яковлев, Ю.Ш. Исланов, С.В. Шевкунов
Издание: «Успехи медицинской микологии», том 5, стр. 99-101
Год: 2005
Автор: Н.И. Кательницкая, О.И. Ткачева, Е.А. Домашенко
Издание: Венеролог № 11 с.11-12
Год: 2005
Автор: А.В. Забелев, О.К. Долматова, Е.Н. Сивоконева, В.В. Волошин, Т.О. Холодная, С.О. Водопьянов
Издание: Фарматека № 3
Год: 2005
Автор: И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, М.М. Высоцкий, О.Г. Харлова
Издание: Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии
Год: 2005
Автор: М.Н. Митропанова, Р.А. Ханферян, В.И. Шульженко
Издание: Институт стоматологии, №3
Год: 2005
Автор: Ю.А. Фомин, Ю.В. Аспель, С.А. Облеухова, Т.Г. Сурнина
Издание: Методические рекомендации
Год: 2005
Автор: Е.В. Туш, И.Г. Шиленок, С.Л. Нестеров, И.Ф. Воеводкина
Год: 2005
Автор: А.С. Свистунова, Б.В. Пинегин, В.И. Литвинов, В.Я. Гергерт, А. Эргешов, С.С. Аршинова, Е.Г. Климова, М.В. Савельева, Т.М. Андронова, Н.Л. Попкова
Издание: Пособие для врачей ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ГНЦ ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ МЗ РФ МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ВОЛГОГРАДСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
Год: 2005
Автор: М.Н. Митропанова, Р.А. Ханферян, В.И. Шульженко
Издание: Клиническая стоматология, Кубанский государственный медицинский университет, г. Краснодар
Год: 2005
Автор: О.Ф. Рабинович, Б.В. Пинегин, И.М. Рабинович, Н.В. Разживина
Издание: Пособие для врачей
Год: 2005
Автор: А.И. Медведев, Т.М. Андронова, А.В. Светловский
Издание: Онкология: теория и практика
Год: 2004
Автор: Г.Г. Мусалимова, В.Н. Саперов, Т.А. Никонорова
Издание: Лечащий врач
Год: 2004
Автор: А.В. Мановицкая
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Эндокринологический научный центр Российской академии медицинских наук
Год: 2004
Автор: Н.Д. Новикова, В.И. Новикова, Д.К. Новиков
Издание: Иммунопатология, аллергология, инфектология №4, Витебский медицинский университет, Витебск, Беларусь
Год: 2003
Автор: Приказ от 30 декабря 2003 г. № 620 Министерства здравоохранения РФ
Год: 2003
Автор: Г.М. Нуртдинова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Башкирский государственный медицинский университет
Год: 2003
Автор: И.В. Нестерова, Н.А. Неделько, Н.В. Колесникова, В.С. Тимошилова
Издание: Terra Medica, спецвыпуск, стр. 26–28
Год: 2003
Автор: И.Б. Макиенок, Л.Ф. Чернецова
Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 1, стр. 3-5
Год: 2003
Автор: М.А. Попова, А.М. Суриков, В.Ф. Иванова, С.Д. Григорук
Издание: Тезисы ежегодной Всероссийской конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность-2002», стр. 151
Год: 2002
Автор: Т.В. Ищенко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2002
Автор: Н.Н. Кеворков, Г.А. Горовиц, С.А. Бахметьев
Год: 2002
Автор: А.Л. Тихомиров, А.И. Хольнов
Издание: Terra medica, № 4, стр. 10–11 www.terramedica.spb.ru
Год: 2002
Автор: Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, А.Р. Зиганшин, Б.К. Гиберт, И.В. Макиенок
Издание: Тюменский медицинский журнал, №3, стр. 23-26
Год: 2001
Автор: Т.М. Андронова, М.М. Чумакова
Издание: Terra Medica
Год: 2001
Автор: Л.Ф. Чернецова, А.В. Болтович, Л.И. Зорина, Е.Б. Субач Тюменская государственная медицинская академия, ЛДЦ «Виртус», г. Тюмень
Издание: Тюменский медицинский журнал
Год: 2001
Автор: А.В. Кирюхин, Н.А. Парфенова, Т.А. Максимова, Н.А. Шеногина, А.В. Львов, М.М. Чумакова, Т.М. Андронова
Издание: «Российский педиатрический журнал», № 5, стр. 27-29
Год: 2001
Автор: С.В. Петрунчик
Издание: Экологическая иммунология
Год: 2001
Автор: М.В. Дегтярёва, Н.Н. Володин, К.К. Бахтикян, И.Г. Солдатова, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Л.Н. Кривцунова
Издание: «Медицинская иммунология», том 2, № 1, стр. 69-76
Год: 2000
Автор: А.В. Карабинская, Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, Г.А. Костоломова
Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 2, стр. 20–21
Год: 2000
Автор: Н.А. Серкова, И.Л. Серков, А.В. Кулаков
Издание: Иммунология № 3
Год: 2000
Автор: Н.А. Серкова, И.Л. Серков, А.В. Кулаков
Издание: Иммунология, № 3
Год: 2000
Автор: В.С. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова, И.В. Ширинский, Н.Ю. Соловьева, О.А. Малышева, О.Л. Круглеева, В.М. Непомнящих
Издание: Медицинская иммунология, том 2, № 1, стр.17-24
Год: 2000
Автор: А.Х. Сабиров
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Тюменская государственная медицинская академия, Тюменский областной научно-методический центр народной медицины.
Год: 2000
Автор: М.В. Лозовская
Издание: Диссертация
Год: 1999
Автор: С.Ю. Резайкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва
Год: 1999
Автор: Л.М. Ханухова, О.Ф. Рабинович, Н.М. Голубева, К.Ф. Хамидуллина, С.В. Климова, Б.В. Пинегин
Издание: «Иммунология», № 5, стр. 48–51
Год: 1999
Автор: И.Д. Баранова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ Институт иммунологии министерства здравоохранения РФ.
Год: 1999
Автор: С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, Н.М. Голубева, М.Е. Артемьев
Издание: Иммунотропная терапия, Т.1, № 3-4
Год: 1999
Автор: Б.В. Пинегин, В.В. Яздовский, А.М. Борисова, Н.В. Хорошилова, Т.М. Андронова, Р.М. Хаитов
Год: 1999
Автор: С.В. Климова, Б.В. Пинегин, Н.А. Тотолян
Издание: «Медицинская иммунология», том 1, № 3–4, стр. 65
Год: 1999
Автор: И.Д. Баранова, В.Ф. Молотилов, А.В. Симонова
Издание: «Иммунология», № 4 (июль-август), стр. 63-64
Год: 1998
Автор: М.А. Пынзарь, Л.А. Агикова, Г.Н. Минкина, Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин
Издание: Иммунология
Год: 1998
Автор: А.В. Баюкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 1998
Автор: D. Williamson, M. Chawla, R. Marks
Издание: THE LANCET, August 1998, Volume 352, Issue 9127, Page 545
Год: 1998
Автор: В.А. Несмеянов
Издание: International Journal on Immunarehabilitation, № 10
Год: 1998
Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Б.В. Пинегин, Е.В. Миронова, Л.И. Швец, А.А. Бояков, Е.В. Инвияева, Т.М. Андронова, Р.М. Хаитов
Издание: Научный центр хирургии РАМН, ГНЦ — Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва
Год: 1997
Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, Л.А. Агикова, О.Г. Харлова, Л.В. Бугаез, Т.М. Андронова
Издание: Иммунология
Год: 1997
Автор: Н.В. Колесникова
Год: 1997
Автор: О.П. Артемова, А.М. Борисова, Б.В. Пинегин, А.В. Кулаков, Н.X. Сетдикова
Издание: Институт иммунологии МЗ РФ, Москва.
Год: 1996
Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, О.А. Сапрыкина, В.Б. Сапрыкин, А.В. Кулаков, А.В. Симонова, Т.М. Андронова
Издание: Иммунопатология и клиническая иммунология
Год: 1994
Автор: Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Бутаков
Издание: Иммунология, № 2, стр. 47-50
Год: 1994
Автор: В.В. Шыходыров, К.С. Чертков, И.Е. Андрианова
Издание: Институт биофизики
Год: 1989
Автор: Э. Ледерер Институт химии природных соединений; Жиф-сюр-Иветт, Институт биохимии, факультет наук, Орсей, Франция.
Издание: Журнал Всесоюзного химического общества им Д.И. Менделеева, том ХVI. 1971, № 2, стр. 180
Год: 1971
Автор: Svetlana V Guryanova, Rahim M Khaitov
Год: 2021
Автор: С.В. Гурьянова, А.М. Гапонов, В.М. Писарев, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.А. Александров, Е.В. Цыпандина, И.Г. Козлов
Издание: Иммунология. 2020; 41 (3): 235-248.
Год: 2020
Автор: С.В. Гурьянова
Издание: АО «Пептек»
Год: 2020
Автор: Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, стр. 101-106
Год: 2020
Автор: С.В. Гурьянова, Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, стр. 174-183
Год: 2020
Автор: Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, М.В. Пащенков
Издание: «Иммунология», том 41, № 2, С. 107-113
Год: 2020
Автор: Y.G. Abramashvili, N.V. Kolesnikova, O.Y. Borisova, S.V. Guryanova
Издание: «Вестник РУДН», серия «Медицина», том 24, № 2, стр. 163-167
Год: 2020
Автор: Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов
Издание: «Иммунология», том 40, № 6
Год: 2019
Автор: Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, К.Э. Затолочина ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия; 2 ГБУЗ «ГКБ №24» Департамента здравоохранения г. Москвы
Издание: Терапевтический архив 2019; 91 (12): 122–128.
Год: 2019
Автор: Б.В. Пинегин, М.В. Пащенков
Издание: Иммунология, том 40, № 2
Год: 2019
Автор: Олег С. Гудырев, Татьяна М. Андронова, Евгения И. Нестерова
Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191
Год: 2018
Автор: Oleg S. Gudyrev, Tatyana M. Andronova, Evgeniya I. Nesterova
Издание: Research Results in Pharmacology 4(4): 97–106 UDC: 615.37:616-006:636.028 DOI 10.3897/rrpharmacology.4.32191
Год: 2018
Автор: Elena A. Meshcheryakova, Konstantin S. Mineev, Pavel E. Volynski, Tatiana M. Andronova, Vadim T. Ivanov
Издание: Journal of Peptide Sciens. Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) DOI 10.1002/psc.2796
Год: 2015
Автор: Е.В. Воронина, Андронова Т.М.
Издание: «Аллергология и иммунология», том 15, № 2, С. 109-113
Год: 2014
Автор: А.В. Караулов, О.В. Калюжин
Издание: Терапевтический архив № 11
Год: 2013
Автор: И.Г. Козлов, Т.М. Андронова
Издание: «Аллергология и иммунология», 2013, том 14, № 4, стр. 254-259
Год: 2013
Автор: А.Т. Кабденова, Ж.А. Сатыбалдиева
Издание: «Альманах современной науки и образования», № 9 (40), стр. 67–70
Год: 2010
Автор: Е.А. Мещерякова, Т.М. Андронова, В.Т. Иванов
Издание: Биоорганическая химия, 2010, том 36, № 5. С. 1-15
Год: 2010
Автор: Н.К. Ахматова, М.В. Киселевский
Издание: Практическая медицина
Год: 2008
Автор: Елена Мещерякова, Евгений Макаров, Дана Филпотт, Татьяна Андронова, Вадим Иванов
Издание: Вакцина. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2007.04.006
Год: 2007
Автор: Н.А. Серкова, И.Л. Серков, А.В. Кулаков
Издание: Иммунология, № 3
Год: 2000
Автор: В.С. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова, И.В. Ширинский, Н.Ю. Соловьева, О.А. Малышева, О.Л. Круглеева, В.М. Непомнящих
Издание: Медицинская иммунология, том 2, № 1, стр.17-24
Год: 2000
Автор: С.В. Климова, Б.В. Пинегин, Н.А. Тотолян
Издание: «Медицинская иммунология», том 1, № 3–4, стр. 65
Год: 1999
Автор: В.А. Несмеянов
Издание: International Journal on Immunarehabilitation, № 10
Год: 1998
Автор: Э. Ледерер Институт химии природных соединений; Жиф-сюр-Иветт, Институт биохимии, факультет наук, Орсей, Франция.
Издание: Журнал Всесоюзного химического общества им Д.И. Менделеева, том ХVI. 1971, № 2, стр. 180
Год: 1971
Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин
Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2
Год: 2019
Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин
Издание: Российский аллергологический журнал, № 6
Год: 2010
Автор: А.В. Апчел, А.М. Иванов
Издание: Вестник российской военно-медицинской академии, № 4 (32)
Год: 2010
Автор: И.Г. Козлов
Автор: А.А. Коростелев, И.А. Гаврилкина, Т.О. Кострова, И.В. Мартыненко
Издание: Сибирский медицинский журнал №4
Год: 2007
Автор: Е.А. Коков, Н.В. Колесникова, Л.Н. Кокова, Т.М. Андронова
Издание: «Русский медицинский журнал»; №1 (*), стр. 1-4
Год: 2019
Автор: С.В. Гурьянова, В.Ю. Уджуху, А.А. Кубылинский ФГБУ ВО Медицинский институт, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия ФГБУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия.
Год: 2019
Автор: А.В. Вислобоков, Е.Ф. Мельникова, Р.А. Хмельницкий
Издание: Клиническая дерматология и венерология
Год: 2017
Автор: Д.Г. Чувиров, Н.И. Ильина
Издание: Институт иммунологии МЗ РФ
Год: 2017
Автор: М.В. Перова, Р.Н. Кузнецова, О.К. Бацунов, А.А. Тотолян
Издание: «Иммунологические проблемы в хирургии», том № 19, специальный выпуск, стр. 232-233
Год: 2017
Автор: В.А. Земскова, А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов
Издание: «Российский медицинский журнал», №22 (2), стр. 70-74
Год: 2016
Автор: О.В. Лысенко, Л.В. Лукьянчикова
Издание: «Южно-Уральский медицинский журнал», №1, стр. 41-0
Год: 2015
Автор: И.И. Балаболкин, Т.Е. Садикова
Издание: «Педиатрия», том 92, № 3, стр. 6-13
Год: 2013
Автор: Л.В. Куц
Издание: «Журнал фундаментальной медицины и биологии», № 4, стр. 26-30
Автор: В.С. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева
Издание: «Клиническая дерматология и венерология», № 6, стр. 75-78
Год: 2012
Автор: В.С. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева
Издание: «Вестник новых медицинских технологий»
Год: 2012
Автор: Е.И. Сироткина, А.В. Беседин, П.В. Калуцкий, Л.В. Силина
Издание: Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", № 3, стр. 144-148
Год: 2011
Автор: Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, А.С. Будихина, Б.В. Пинегин
Издание: «Российский Аллергологический Журнал», № 6, стр. 22–26
Год: 2010
Автор: Л.Н. Кострыкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ, г. Санкт-Петербург
Год: 2007
Автор: И.Н. Кондрахина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт» Росздрава, г. Москва
Год: 2006
Автор: А.П. Мельник, Р.М. Тверской, И.М. Яковлев, Ю.Ш. Исланов, С.В. Шевкунов
Издание: «Успехи медицинской микологии», том 5, стр. 99-101
Год: 2005
Автор: А.В. Карабинская, Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, Г.А. Костоломова
Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 2, стр. 20–21
Год: 2000
Автор: С.Ю. Резайкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва
Год: 1999
Автор: Л.М. Ханухова, О.Ф. Рабинович, Н.М. Голубева, К.Ф. Хамидуллина, С.В. Климова, Б.В. Пинегин
Издание: «Иммунология», № 5, стр. 48–51
Год: 1999
Автор: И.Д. Баранова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. ГУ Институт иммунологии министерства здравоохранения РФ.
Год: 1999
Автор: И.Д. Баранова, В.Ф. Молотилов, А.В. Симонова
Издание: «Иммунология», № 4 (июль-август), стр. 63-64
Год: 1998
Автор: D. Williamson, M. Chawla, R. Marks
Издание: THE LANCET, August 1998, Volume 352, Issue 9127, Page 545
Год: 1998
Автор: М.И. Карсонова, Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов
Издание: Анналы хирургической гепатологии, том 4, № 1, стр. 88-96
Год: 1999
Автор: А.Г. Притыко, А.В. Гончарова, В.И. Кравец
Издание: Сборник материалов VI Всеармейской международной конференции «Инфекции в хирургии мирного и военного времени», стр.98
Год: 2006
Автор: О.В. Галимов, Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева
Издание: «Казанский медицинский журнал», том 91, № 3, стр. 386-389
Год: 2010
Автор: А.А. Корженевский
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Российский университет дружбы народов, Москва
Год: 2009
Автор: Д.В. Хромов
Издание: Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко, МЗ РФ.
Год: 2009
Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Е.В. Инвияева
Издание: «Инфекция в практике клинициста. Антибактериальная и антивирусная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах» – Материалы научно-практической конференции с международным участием, Харьков, стр. 83-85
Год: 2008
Автор: Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин, И.В. Закиева
Издание: Тезисы V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», стр. 153
Год: 2008
Автор: Ю.В. Иванова, И.А. Криворучко
Издание: «Клінічна хірургія» (Украина), № 11 – 12, стр. 27-28
Год: 2007
Автор: К.А. Бунятян
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Российский центр хирургии имени академика Б.В. Петровского РАМН, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Год: 2007
Автор: Т.З. Закиев, С.Р. Туйсин
Год: 2007
Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, М.Д. Шохина, А.Д. Честнихина, И.А. Афонина
Издание: «Медицинская Иммунология», том 19, специальный выпуск, стр. 278-279
Год: 2017
Автор: И.Б. Макиенок, Л.Ф. Чернецова
Издание: «Тюменский медицинский журнал», № 1, стр. 3-5
Год: 2003
Автор: Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, А.Р. Зиганшин, Б.К. Гиберт, И.В. Макиенок
Издание: Тюменский медицинский журнал, №3, стр. 23-26
Год: 2001
Автор: Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Б.В. Пинегин, Е.В. Миронова, Л.И. Швец, А.А. Бояков, Е.В. Инвияева, Т.М. Андронова, Р.М. Хаитов
Издание: Научный центр хирургии РАМН, ГНЦ — Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва
Год: 1997
Автор: Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Бутаков
Издание: Иммунология, № 2, стр. 47-50
Год: 1994
Автор: В.В. Цуциева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ставропольская государственная медицинская академия МЗ РФ
Год: 2011
Автор: Е.В. Джабарова, И.Н. Герасименко, В.В. Цуциева
Издание: «Вестник РГМУ», специальный выпуск №3, стр. 78
Год: 2010
Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов
Издание: Вопросы практической педиатрии
Год: 2010
Автор: И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, В.С. Анцупова, М.А. Халилов, И.А. Шманева, Е.П. Новикова, А.В. Гострый
Издание: Хирургические болезни детей и подростков. Орловский государственный университет, медицинский институт, Орел, Россия
Год: 2009
Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, С.В. Тимофеев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии
Год: 2009
Автор: С.В. Минаев, Р.А. Моторина, В.В. Лескин
Издание: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова
Год: 2009
Автор: А.П. Скворцов
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Казанская государственная медицинская академия
Год: 2008
Автор: Гурьянова С.В., Кудряшова Н.А., Катаева А.А., Орозбекова Б.Т., Колесникова Н.В., Чучалин А.Г.
Издание: Том 25, № 3 (2021): Пульмонология
Год: 2021
Автор: О.В. Калюжин, Т.М. Андронова, А.В. Караулов
Издание: «Терапевтический архив», № 1, стр. 29–34
Год: 2021
Автор: А.Г. Малявин
Издание: «Терапия», № 5, с. 174-186
Год: 2020
Автор: О.В. Калюжин, Т.М. Андронова, А.В. Караулов
Издание: «Терапевтический архив», № 12, стр. 19–24
Год: 2020
Автор: Ш.М. Курьязова
Издание: Материалы V Международной научной конференции «Медицина и здравоохранения»
Год: 2017
Автор: Т.А. Скиба
Издание: «Врач-аспирант», № 3 (82), стр. 46-51
Год: 2017
Автор: А.Н. Шелухина, П.В. Калуцкий, Е.Н. Конопля
Издание: Вестник новых медицинских технологий
Год: 2013
Автор: Ю.И. Фещенко, Л.А. Яшина, С.Г. Ищук, Ю.А. Матвиенко ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г. Яновского НАМН Украины», г. Киев
Издание: Астма та алергiя
Год: 2012
Автор: Е.В. Воронина, медицинский директор «Пептек», Россия
Издание: Практическая медицина № 3 (51)
Год: 2011
Автор: Под общей редакцией проф., д.м.н. И.Г. Козлова; составители: к.х.н. Т.М. Андронова, Е.В. Воронина
Издание: Сборник рефератов научных статей
Год: 2009
Автор: В.А. Ревякина, И.Г. Козлов, Е.В. Воронина, Т.А. Филатова, А.Г. Сурков, Т.М. Андронова НИИ питания РАМН, Российский государственный медицинский университет, ЗАО «Пептек», Институт биоорганической химии РАН им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
Издание: Вопросы практической педиатрии. Научно-практический журнал Федерации педиатров стран СНГ.
Год: 2009
Автор: Е.П. Калинина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Год: 2009
Автор: В.В. Ушаков
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2008
Автор: Ю.Е. Церковная
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2008
Автор: О.С. Зуева
Издание: Вестник ВГМУ
Год: 2007
Автор: Г.Г. Мусалимова, В.Н. Саперов, Т.А. Никонорова
Издание: Лечащий врач
Год: 2004
Автор: Т.В. Ищенко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2002
Автор: Н.Н. Кеворков, Г.А. Горовиц, С.А. Бахметьев
Год: 2002
Автор: С.В. Петрунчик
Издание: Экологическая иммунология
Год: 2001
Автор: Н.А. Серкова, И.Л. Серков, А.В. Кулаков
Издание: Иммунология № 3
Год: 2000
Автор: О.П. Артемова, А.М. Борисова, Б.В. Пинегин, А.В. Кулаков, Н.X. Сетдикова
Издание: Институт иммунологии МЗ РФ, Москва.
Год: 1996
Автор: Л.В. Кравченко
Издание: «Педиатрия», том 91, № 1, стр. 57-62
Год: 2012
Автор: Е.И. Клещенко, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова, Е.П. Апалькова, Е.В. Боровикова, Л.М. Кравченко
Издание: «Кубанский научный медицинский вестник» № 6 (135), стр. 25-29
Год: 2012
Автор: М.В. Дегтярева
Издание: Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Год: 2010
Автор: Л.А. Никулин, М.Г. Кулагина, Д.А. Каюмова
Издание: «Педиатрия», том 87, №1, стр. 18-24
Год: 2009
Автор: Л.В. Кравченко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
Год: 2009
Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, №1
Год: 2008
Автор: М.В. Дегтярева
Издание: «Российский вестник перинатологии и педиатрии», № 6, стр. 85-88
Год: 2007
Автор: Н.В. Колесникова, М. Мустафа, Л.А. Никулин
Издание: Педиатрия, №1
Год: 2006
Автор: О.В. Первишко, Н.В. Колесникова, Л.А. Никулин
Издание: «Педиатрия», № 3, стр. 69-71
Год: 2006
Автор: М.В. Дегтярёва, Н.Н. Володин, К.К. Бахтикян, И.Г. Солдатова, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Л.Н. Кривцунова
Издание: «Медицинская иммунология», том 2, № 1, стр. 69-76
Год: 2000
Автор: А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Г.Х. Викулов, М.А. Гомберг, А.А. Хрянин
Издание: Акушерство, гинекология, репродукция. Том 13, № 2
Год: 2019
Автор: А.Е. Крашенинников, А.В. Матвеев, Т.М. Андронова, С.В. Гурьянова, Н.В. Шилова, И.Г. Козлов
Издание: Пермский медицинский журнал
Год: ликопид, нежелательные реакции, безопасность, опросники врачей, иммуномодуляторы
Автор: В.В. Лихачева, В.Н. Зорина, Т.М. Андронова, Н.А. Зорин
Издание: ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Год: 2017
Автор: А.А. Хрянин
Издание: Клиническая дерматология и венерология № 3
Год: 2017
Автор: Н.В. Колесникова
Издание: Кубанский научный медицинский вестник
Год: 2017
Автор: А.А. Хрянин
Издание: StatusPraesens
Год: 2016
Автор: Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, А.И. Малышкина, А.К. Красильникова
Издание: Immunology
Год: 2016
Автор: И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, В.А. Крутова, В.В. Малиновская
Издание: IX Всемирный конгресс по аллергии, астме и ХОБЛ. X съезд аллергологов и иммунологов СНГ, том 17
Год: 2016
Автор: Е.Б. Лавриненко, В.А. Аксененко Кафедра акушерства и гинекологии, Ставропольская государственная медицинская академия, Россия, 355045, Ставрополь, ул. Мира, д. 310.
Издание: Вестник РУДН, серия Медицина. Акушерство и гинекология № 5
Год: 2012
Автор: В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева, А.Н. Ахматова, О.С. Абрамовских, И.В. Бойко
Издание: Уральский медицинский журнал. Акушерство. Гинекология №3 (57), стр.58-62
Год: 2009
Автор: М.Р. Рахматулина, И.А. Нечаева
Издание: «Вестник дерматологии и венерологии», № 6, стр. 109–112
Год: 2009
Автор: И.А. Нечаева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 2009
Автор: В.В. Иванова, М.В. Иванова, А.С. Левина, А.А. Закина, О.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенов, Е.В. Комелева
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии
Год: 2008
Автор: М.А. Аракелян, О.В. Галкина, И.М. Нестеров, К.А. Сысоев, Э.К. Айламазян, А.А. Тотолян
Издание: Российский иммунологический журнал, том 1(10) № 1 с.56-61
Год: 2007
Автор: Н.И. Кательницкая, О.И. Ткачева, Е.А. Домашенко
Издание: Венеролог № 11 с.11-12
Год: 2005
Автор: А.В. Забелев, О.К. Долматова, Е.Н. Сивоконева, В.В. Волошин, Т.О. Холодная, С.О. Водопьянов
Издание: Фарматека № 3
Год: 2005
Автор: И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, М.М. Высоцкий, О.Г. Харлова
Издание: Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии
Год: 2005
Автор: А.И. Медведев, Т.М. Андронова, А.В. Светловский
Издание: Онкология: теория и практика
Год: 2004
Автор: Т.М. Андронова, М.М. Чумакова
Издание: Terra Medica
Год: 2001
Автор: Л.Ф. Чернецова, А.В. Болтович, Л.И. Зорина, Е.Б. Субач Тюменская государственная медицинская академия, ЛДЦ «Виртус», г. Тюмень
Издание: Тюменский медицинский журнал
Год: 2001
Автор: М.А. Пынзарь, Л.А. Агикова, Г.Н. Минкина, Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин
Издание: Иммунология
Год: 1998
Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, Л.А. Агикова, О.Г. Харлова, Л.В. Бугаез, Т.М. Андронова
Издание: Иммунология
Год: 1997
Автор: Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, О.А. Сапрыкина, В.Б. Сапрыкин, А.В. Кулаков, А.В. Симонова, Т.М. Андронова
Издание: Иммунопатология и клиническая иммунология
Год: 1994
Автор: О.В. Скороходкина, А.В. Лунцов
Издание: «Российский Аллергологический Журнал», № 6, стр. 78-84
Год: 2017
Автор: Н.В. Колесникова, И.Г. Козлов, С.В. Гурьянова, Е.А.Коков, Т.М. Андронова
Издание: «Медицинская иммунология», том 18, № 1, стр. 15-20
Год: 2016
Автор: В.А. Ревякина
Издание: «Педиатрия», апрель, спецвыпуск «Школа для практикующих врачей»
Год: 2012
Автор: В.В. Деркач
Издание: «Тихоокеанский медицинский журнал», № 4, стр. 75-78. УДК 616.5-001/-002-056.43-053.2
Год: 2010
Автор: Н.В. Колесникова, Е.А. Коков, Л.Н. Кокова, Г.А. Чудилова, Т.М. Андронова
Год: 2008
Автор: А.М. Гапонов, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.Г. Козлов
Издание: «Российский иммунологический журнал», 2018, том 12 (21), № 2, стр. 128–140
Год: 2018
Автор: И.Л. Царев, А.В. Мелерзанов ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. ФГАОУ ВО «Московский физико-технический институт (государственный университет)», 141701, Россия, Московская область, г. Долгопрудный, Институтский пер., д. 9.
Издание: Исследования и практика в медицине, 2017 г., т. 4, № 3, с. 51-65
Год: 2017
Автор: А.А. Феденко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России)
Год: 2007
Автор: М.В. Зинченко
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Российская медицинская академия постдипломного образования
Год: 2006
Автор: А.Л. Тихомиров, А.И. Хольнов
Издание: Terra medica, № 4, стр. 10–11 www.terramedica.spb.ru
Год: 2002
Автор: А.Х. Сабиров
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Тюменская государственная медицинская академия, Тюменский областной научно-методический центр народной медицины.
Год: 2000
Автор: И.В. Стагниева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Год: 2016
Автор: Совета экспертов НМАО
Год: 2019
Автор: А.В. Буркин, В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова, А.С. Духанин
Издание: Вестник оториноларингологии
Год: 2019
Автор: Н.В. Колесникова, О.В. Морозова, В.Н. Красножен, И.В. Стагниева, А.С. Симбирцев, С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, М.Е. Артемьев, Н.М. Голубева
Издание: Сборник научных статей
Год: 2018
Автор: И.А. Кудзоева
Издание: Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. № 1
Год: 2017
Автор: Н.Н. Шоазизов, Н.А. Хасанов
Издание: Российский Аллергический Журнал
Год: 2017
Автор: И.В. Стагниева, А.С. Симбирцев
Издание: Медицинская иммунология
Год: 2015
Автор: И.В. Нестерова, А.А. Евглевский, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, А.Е. Калашников
Издание: Иммунология
Год: 2015
Автор: И.В. Нестерова, С.В. Ковалёва, Е.И. Клещенко, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, О.Н. Шинкарева, В.В. Малиновская, E.Н .Выжлова
Издание: Лечащий врач
Год: 2014
Автор: А.И. Крюков, А.В. Аксенова, А.Ф. Захарова, П.Л. Чумаков, Л.Г. Жук
Издание: Вестник оториноларингологии, №3, 2013
Год: 2013
Автор: Г.Б. Давронова
Издание: Диссертация на соискание академической степени магистра
Год: 2013
Автор: О.В. Морозова, В.Н. Красножен
Издание: Практическая медицина
Год: 2006
Автор: С.В. Филатова, Б.В. Пинегин, А.В. Симонова, Н.М. Голубева, М.Е. Артемьев
Издание: Иммунотропная терапия, Т.1, № 3-4
Год: 1999
Автор: И.Н. Захарова, Г.Е. Зайденварг, И.В. Бережная, О.В. Татаркина
Издание: «Медицинский совет», № 11-12, стр. 41–47
Год: 2011
Автор: Л.Г. Хачатрян, М.С. Максимова, И.Ю. Ожегова, Н.А. Белоусова, А.Я. Шишов
Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 11, № 3, стр. 57–61
Год: 2016
Автор: А.Б. Жубантурлиева, А.С. Муртазина, А.Н. Григорьева, А. Ералыкызы, Б. Жумадилова
Издание: «Вестник КазНМУ», № 1, стр. 193-196
Год: 2017
Автор: Н.Д. Титова, В.И. Новикова
Издание: «Иммунопатология, аллергология, инфектология», № 1, стр.31 - 36
Год: 2017
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 6
Год: 2015
Автор: А.Н. Анисимова, Д.Г. Дианова
Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 11 (42). Часть 5. Декабрь.
Год: 2015
Автор: Дианова Д.Г., Мингазова Л.Р., Шлякова Р.Р., Ахунова Р.Р.
Издание: Проблемы современной медицины: актуальные вопросы/Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. Красноярск, 2014. 202 с.
Год: 2014
Автор: Майоров Р.В., Черешнева М.В., Верзилин С.Д., Черешнев В.А.
Издание: «Медицинская иммунология», том 15, № 3, стр. 255 – 262
Год: 2013
Автор: С.В. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, Е.В. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов
Издание: «Вопросы практической педиатрии», том 5, № 5, стр. 33 – 36
Год: 2010
Автор: Н.Г. Соболева, Т.И. Шаповалова, И.Г. Осипова
Издание: «Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского», том 87, № 2, стр.100-103
Год: 2009
Автор: Т.М. Рябова
Издание: «Вестник ВГМУ», том 7, № 2, стр. 1-11
Год: 2008
Автор: М.Н. Митропанова, Р.А. Ханферян, В.И. Шульженко
Издание: Институт стоматологии, №3
Год: 2005
Автор: Ю.А. Фомин, Ю.В. Аспель, С.А. Облеухова, Т.Г. Сурнина
Издание: Методические рекомендации
Год: 2005
Автор: Е.В. Туш, И.Г. Шиленок, С.Л. Нестеров, И.Ф. Воеводкина
Год: 2005
Автор: Н.Д. Новикова, В.И. Новикова, Д.К. Новиков
Издание: Иммунопатология, аллергология, инфектология №4, Витебский медицинский университет, Витебск, Беларусь
Год: 2003
Автор: А.В. Кирюхин, Н.А. Парфенова, Т.А. Максимова, Н.А. Шеногина, А.В. Львов, М.М. Чумакова, Т.М. Андронова
Издание: «Российский педиатрический журнал», № 5, стр. 27-29
Год: 2001
Автор: А.В. Баюкина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Год: 1998
Автор: Г.О. Гудима, Р.М. Хаитов, Д.А. Кудлай, М.Р. Хаитов
Издание: Иммунология. 2021; 42 (3): 198-210.
Год: 2021
Автор: Л.В. Лусс, Н.И. Ильина, А.Е. Шульженко, Е.В. Назарова, Н.В. Шартанова, О.И. Сидорович
Издание: Российский Аллергологический Журнал
Год: 2019
Автор: И.Г. Козлов
Издание: РМЖ (Русский медицинский журнал), Аллергология/иммунология от 15.08.2018 г.
Год: 2018
Автор: А.М. Крылова, В.Н. Цикалова
Издание: «Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского», Биология, Химия, Том 3 (69), № 3, стр. 257-269
Год: 2017
Автор: Э.А. Доценко, Д.А. Рождественский, Г.И. Юпатов
Издание: Вестник ВГМУ, Том 13, № 3
Год: 2014
Автор: В.С. Половинкина, Е.Ю. Марков
Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, № 1 (83)
Год: 2012
Автор: И.Г. Козлов
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 4.
Год: 2009
Автор: Б.В. Пинегин, В.В. Яздовский, А.М. Борисова, Н.В. Хорошилова, Т.М. Андронова, Р.М. Хаитов
Год: 1999
Автор: В.В. Шыходыров, К.С. Чертков, И.Е. Андрианова
Издание: Институт биофизики
Год: 1989
Автор: И.И. Рязанцева, М.Б. Шабат, О.В. Караштина
Издание: Пермский медицинский журнал, том XXXIII, № 4, стр. 113-124.
Год: 2016
Автор: В.В. Кузьменко, А.В. Кузьменко, О.В. Золотухин, Ю.Ю. Мадыкин, М.В. Кочетов, Б.В. Семенов, Ю.А. Аносова
Издание: Saratov Journal of Medical Scientific Research, Issue 2. Supplement, Volume 7, Р. 47-51
Год: 2011
Автор: Е.В. Репин
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Омская государственная медицинская академия.
Год: 2009
Автор: Л.Н. Бельчусова, М.М. Газымов
Издание: Вестник Чувашского университета, № 2.
Год: 2007
Автор: Л.Н. Бельчусова
Издание: Международный научно-исследовательский журнал, № 5-3 (12)
Год: 2007
Автор: А.В. Семёнов, Н.Ю. Сотникова, А.А. Мартенова
Издание: Медицинская иммунология, том 9, № 4-5, стр. 435-446
Год: 2007
Автор: Г.М. Нуртдинова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Башкирский государственный медицинский университет
Год: 2003
Автор: С.В. Гурьянова, О.Ю. Борисова, Н.В. Колесникова, Н.Л. Лежава, И.Г. Козлов, Г.О. Гудима
Издание: «Иммунология», том 40, № 6, стр. 34–40
Год: 2019
Автор: А.Н. Чудинов, И.М. Расулов, С.Г. Гусенов, К.А. Азизов
Издание: «Вестник медицинского института «РЕАВИЗ», № 5, стр. 57-61
Год: 2018
Автор: М.Н. Митропанова
Издание: «Вестник РУДН», серия «Медицина», том 22, №1, стр. 57-66
Год: 2018
Автор: Д.А. Плиско
Издание: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Кемеровский государственный медицинский университет
Год: 2017
Автор: К.К. Бачимова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Центральный научно-исследовательский институт стоматологии МЗ РФ
Год: 2008
Автор: Е.А. Киселева, Е.А. Те
Издание: «Медицина в Кузбассе», № 1, стр. 13-17
Год: 2006
Автор: М.Н. Митропанова, Р.А. Ханферян, В.И. Шульженко
Издание: Клиническая стоматология, Кубанский государственный медицинский университет, г. Краснодар
Год: 2005
Автор: О.Ф. Рабинович, Б.В. Пинегин, И.М. Рабинович, Н.В. Разживина
Издание: Пособие для врачей
Год: 2005
Автор: Приказ от 30 декабря 2003 г. № 620 Министерства здравоохранения РФ
Год: 2003
Автор: И.В. Нестерова, Н.А. Неделько, Н.В. Колесникова, В.С. Тимошилова
Издание: Terra Medica, спецвыпуск, стр. 26–28
Год: 2003
Автор: Н.Г. Соболева
Издание: «Педиатрия», том 87, № 1
Год: 2009
Автор: С.И. Валиева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Московская медицинской академия им. И.М.Сеченова
Год: 2005
Автор: Е.С. Жолобова
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Московская медицинская академия им И.М. Сеченова
Год: 2005
Автор: Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова, Е.Г. Чистякова, С.И. Валиева
Издание: «Вопросы современной педиатрии», т. 3, № 4, с. 28-34
Год: 2004
Автор: Саркисян Н.С., Куличенко А.Н., Ковалевич Н.И., Санникова И.В., Махиня О.В.
Издание: Иммунология. 2021; 42 (5): 511-517.
Автор: С.В. Гурьянова, Р.М. Хаитов
Издание: «Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение», том 9, № 3, стр.79–87
Год: 2020
Автор: Е.Е. Шушеначева
Издание: Modern Science, № 3-2, стр. 113–121
Год: 2020
Автор: В.А. Зурочка, О.И. Забков, М.А. Добрынина, В.А. Гриценко, Е.В. Давыдова, А.В. Чукичев, Н.А. Забокрицкий , А.П. Сарапульцев, А.В. Зурочка
Издание: «Инфекция и иммунитет», Т. 10, № 2, с. 338–346
Год: 2020
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев, Т.М. Андронова
Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы», № 1
Год: 2019
Автор: Л.В. Титарева, Л.В. Белоконова, Л.Ю. Зайцева
Издание: «Научные ведомости», серия «Медицина. Фармация», № 12 (261), выпуск 38, стр. 45–51
Год: 2017
Автор: Э.Р. Манапова, В.Х. Фазылов, С.В. Гурьянова
Издание: «Вопросы вирусологии», том 62 (4), стр. 174 – 178
Год: 2017
Автор: О.А. Романива
Издание: «Проблемы здоровья и экологии», № 1 (47), стр.17-22
Год: 2016
Автор: И.В. Парфентева
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Южно-Уральский государственный медицинский университет
Год: 2016
Автор: Н.В. Колесникова (Кубанская государственная медицинская академия) Т.М. Андронова (АО "Пептек", Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова)
Издание: Педиатрия №2 «Эффективная фармакотерапия» стр. 24–28
Год: 2016
Автор: Л.Н. Милютина, А.О. Голубев
Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии, № 6
Год: 2015
Автор: Л.У. Улуханова
Издание: «Эпидемиология и инфекционные болезни», № 2, стр. 50–55
Год: 2012
Автор: В.Х. Фазылов, Э.Р. Манапова, Я.Р. Мангушева, С.В. Ткачева
Издание: Инфекционные болезни, том 10, №1.
Год: 2012
Автор: Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, М.В. Иванов, А.А. Вильниц, Г.П. Иванов, В.В. Карасев, Н.Ф. Пульман, Е.Ю. Горелик, И.А. Саввина, А.С. Кветная, М.О. Волкова, Л.И. Железова, М.В. Савина, Е.С. Егорова, К.О. Шевченко, Т.И. Крайнова
Издание: «Тактик-Студио», СПб.
Год: 2009
Автор: Н.Г. Соболева, Т.И. Шаповалова, И.Г. Осипова
Издание: «Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского», том 87, № 2, стр.100-103
Год: 2009
Автор: М.В. Лозовская
Издание: Диссертация
Год: 1999
Автор: С.С. Эльгайтарова, Л.В. Бородина
Издание: «Вестник молодого ученого», том 8, № 1, стр. 31-37.
Год: 2019
Автор: И.С. Мащенко, А.А. Гударьян, С.И. Шандыба
Издание: Вісник стоматології (Украина), № 4, стр. 29-35
Год: 2013
Автор: С.Р. Туйсин, Д.В. Шилов, В.П. Окроян, А.В. Шкундин
Издание: Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, №4(86), часть 2, стр. 131-135
Год: 2012
Автор: Ф.С. Бова, О.В. Теодорович, А.С. Аметов
Издание: «Главный врач Юга России», №3 (15), стр. 27-30
Год: 2008
Автор: А.В. Мановицкая, Е.И. Марова, А.Е. Шульженко
Издание: «Русский Медицинский Журнал», № 11, стр. 905
Год: 2007
Автор: А.В. Мановицкая
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Эндокринологический научный центр Российской академии медицинских наук
Год: 2004
Автор: М.Р. Конорев
Издание: «Терапевтический архив», том 84, № 12, стр. 66–70
Год: 2012
Автор: Н.Н. Чучкова, Н.В. Кормилина, М.В. Сметанина, В.Б. Комиссаров
Издание: Астраханский медицинский журнал, № 8 (1), стр. 313-316
Год: 2013
Автор: А.В. Ежов, М.И. Макарова, Е.В. Обухова
Издание: Кардиосоматика, том 4, № 3, стр. 34-38
Год: 2013
Автор: Э.Ш. Гайсина, М.В. Дударев, Н.Н. Чучкова
Издание: «Практическая медицина», №4 (52), стр. 80-85
Год: 2011
Автор: Э.Ш. Гайсина
Издание: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Ижевская государственная медицинская академия
Год: 2011
Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова
Издание: Материалы I Национального конгресса терапевтов, стр. 191
Год: 2006
Автор: А.А. Санникова, М.И. Макарова, Э.Ш. Гайсина, О.М. Кузнецова
Издание: Материалы VIII Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2006», стр. 120-122
Год: 2006
Автор: А.А. Санникова, Н.Н. Чучкова, Э.Ш. Гайсина, М.И. Макарова
Издание: Тезисы докладов XIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» с симпозиумом «Сердечно-сосудистые заболевания в условиях Севера и Дальнего Востока», Тюмень, стр. 127
Год: 2006
Автор: М.А. Попова, А.М. Суриков, В.Ф. Иванова, С.Д. Григорук
Издание: Тезисы ежегодной Всероссийской конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность-2002», стр. 151
Год: 2002
Автор: Е.Ф. Лугинова, В.П. Старостин, М.И. Капустина
Издание: «Дальневосточный медицинский журнал»
Год: 2010
Автор: А.С. Свистунова, Б.В. Пинегин, В.И. Литвинов, В.Я. Гергерт, А. Эргешов, С.С. Аршинова, Е.Г. Климова, М.В. Савельева, Т.М. Андронова, Н.Л. Попкова
Издание: Пособие для врачей ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ГНЦ ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ МЗ РФ МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ВОЛГОГРАДСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
Год: 2005
Автор: Ю.Ф. Майчук, В.И. Поздняков, В.В. Позднякова
Издание: Медицинская технология № ФС-2007/020-у
Год: 2010
Автор: Ю.Ф. Майчук, Д.Ю. Майчук, М.А. Казаченко, В.В. Позднякова, М.М. Лорткипанидзе
Издание: Новые лекарственные препараты
Год: 2006
Автор: С.В. Гурьянова, А.М. Гапонов, В.М. Писарев, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.А. Александров, Е.В. Цыпандина, И.Г. Козлов
Издание: Иммунология. 2020; 41 (3): 235-248.
Год: 2020
Лекарственные препараты на основе производных мурамилпептидов на протяжении нескольких десятилетий являются объектом экспериментальных и клинических исследований. Внутриклеточный ХОБ2-рецептор, ответственный за связывание мурамилдипептида и его производных, остается привлекательной молекулярной мишенью для разработки новых лекарственных средств с известным механизмом действия. Одним из лигандов NOD2 является глюкозаминилмурамилдипептид-кислота (ГМДП-А). В работе впервые исследованы сигнальные механизмы, инициированные в НК-клетках с помощью ГМДП-А.
Изолированные с помощью магнитной сепарации НК-клетки, выделенные из периферической крови здоровых доноров, инкубировали с 10 мкг/мл ГМДП-А в течение 6 и 16 ч. Уровень экспрессии генов определяли, используя набор Illumina HumanHT-12v4 Expression BeadChip на приборе "llumina iScan (Illumina, США). Данные статистически обрабатывали с помощью пакета прикладных программ (v 2011.1, Illumina).
Обнаружено, что ГМДП-А усиливает транскрипцию ряда генов, продукты которых участвуют в трансдукции сигналов с рецепторов, тем самым обеспечивая поддержание функциональной активности НК-клеток. ГМДП-А индуцирует синтез транскриптов МАРК-сигнального пути, сигнальных медиаторов VAV2, сигнального адаптера CRKL, усиливает синтез транскриптов генов регуляторной субъединицы 3(γ) фосфоинозитид-3-киназы и фосфолипазы С В1, контролирующих обмен фосфолипидов, активирует клетки организма при дефектах клеточного звена иммунитета. ГМДП-А значительно повышает уровень экспрессии следующих ключевых генов, связанных с контролем механизмов прямой и антителоопосредованной цитотоксической активности НК-клеток: CRKL, VAV2, ZAP70, RAP1A, PLCB1, FCGR3A, семейство MAPK, IFNA1, TNFRSF9, TNFSF14.
Экспериментальные данные позволяют заключить, что ГМДП-А может быть эффективным средством противодействия ранним этапам онкогенной и вирусной трансформации НК-клетками, ключевыми клетками врожденного иммунитета.
Ключевые слова: натуральные киллерные клетки, глюкозаминилмурамилдипептид-кислота, транскриптом, МАРК-сигнальный путь, NOD2 рецепторы, интерферон, противоинфекционный иммунитет, противоопухолевый иммунитет
С.В. Гурьянова, А.М. Гапонов, В.М. Писарев, Е.В. Якушенко, А.В. Тутельян, И.А. Александров, Е.В. Цыпандина, И.Г. Козлов
Одно из мировых направлений разработок лекарственных средств с противоопухолевой активностью - препараты на основе производных мурамилпептидов (МП), обладающих целым рядом преимуществ: известным механизмом действия и наличием специфического рецептора; относительно небольшим размером молекул (менее 1 кДа), которые могут быть получены синтетическим путем; малой токсичностью и отсутствием тяжелых побочных эффектов; относительно невысокой стоимостью производства субстанции и конечного продукта. МП являются минимальными структурными компонентами пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий, реализующих свою биологическую активность посредством связывания со специфическими NOD-рецепторами, локализованными внутри клеток. NOD-рецепторы относятся к NLR (NOD-like receptor) – семейству рецепторов врожденного иммунитета. Их связывание с МП приводит к активации NF- κB-сигнального пути и, как следствие, к синтезу цитокинов, которые активируют функции клеток противоинфекционной и противоопухолевой защиты, а также гемопоэз. Белки NOD экспрессируются главным образом иммунными клетками, в том числе макрофагами, гранулоцитами, дендритными клетками и натуральными киллерными (НК)-клетками, а также и различными типами неиммунных клеток.
Глюкозаминилмурамилдипептид-кислота (ГМДП-А) – модифицированный аналог ГМДП, который является субстанцией лекарственного средства Ликопид® (АО "Пептек", Российская Федерация) и более 25 лет используется в качестве лекарственного средства для коррекции иммунодефицитных состояний [1-3]. ГМДП-А имеет ряд преимуществ в сравнении с ГМДП – менее выраженная пирогенность, широкий диапазон активных концентраций [4] и увеличенный период полувыведения, что расширяет его терапевтические возможности и позволяет использовать в виде инъекционной лекарственной формы. Научный и практический интерес представляет исследование влияния ГМДП-А на функционирование НК-клеток для определения дальнейших стратегий и способов применения ГМДП-А в качестве лекарственного средства.
НК-клетки – одни из ключевых клеток иммунной системы, они имеют решающее значение в иммунном ответе на возбудителей инфекции и злокачественные опухоли. НК-клетки дифференцируются из общего для Т- и В-клеток лимфоидного предшественника, но в отличие от последних, высвобождают цитотоксические эффекторные молекулы непосредственно при встрече с инфицированной или трансформированной клеточной мишенью. НК-клетки, обнаруженные более 40 лет назад, являются крупными гранулярными лимфоцитами, способными убивать клетки-мишени без предварительной сенсибилизации, не затрагивая при этом здоровые аутологичные клетки. НК-клетки относят к системе врожденного иммунитета, поскольку при их созревании не происходит перестройки генов рецепторного аппарата. НК-клетки распознают своими рецепторами молекулы MHC I класса, в норме представленные на всех ядросодержащих клетках. В инфицированных и опухолевых клетках молекулы MHC I класса отсутствуют или трансформированы, что является необходимым, но недостаточным сигналом для цитотоксического действия НК. Для уничтожения собственных измененных клеток организма, кроме отсутствия молекул MHC I класса, необходимо дополнительное распознавание НК-клетками молекул, индуцируемых клеточным стрессом, появляющихся в процессе малигнизации или инфицирования [5]. Распознавание НК-клетками молекул MHC I класса на аутологичных нормальных клетках происходит с помощью нескольких типов рецепторов: так называемых ингибиторных Ig-подобных рецепторов (KIR), Ig-подобных рецепторов лейкоцитов подсемейства B1 (LILRB1) и лектиновых рецепторов типа С - гетеродимерного комплекса CD94-NKG2A. Взаимодействие этих рецепторов с нормальными молекулами MHC I приводит к генерации ингибирующих сигналов, предотвращающих уничтожение аутологичных здоровых клеток. Инфицированные и опухолевые клетки часто подавляют экспрессию молекул MHC I класса, чтобы избежать узнавания цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ), но это приводит к их уязвимости перед НК-клетками. В этом случае НК-клетки взаимодействуют с клетками-мишенями с недостаточной экспрессией молекул МНС I класса, а их специфические ингибирующие рецепторы не могут распознавать свои лиганды, следствием чего является активация НК-клеток через их активирующие рецепторы с последующим уничтожением клеток-мишеней. Таким образом, НК-клетки могут эффективно уничтожать опухолевые и инфицированные клетки, которые перестали экспрессировать молекулы МНС I класса [6]. Активирующими рецепторами являются рецепторы цитотоксичности (NKp46, NKp44), лектиновые рецепторы типа С (NKG2D, CD94-NKG2C) и Ig-подобные рецепторы (2В4). Каждая НК-клетка обычно экспрессирует от двух до четырех ингибирующих рецепторов в дополнение к многочисленным рецепторам активации. Популяция НК-клеток в значительной степени гетерогенна, поскольку НК-клетки экспрессируют различные комбинации ингибирующих или активирующих рецепторов. Многообразие таких комбинаций определяет способность НК-клеток реагировать на различные стимулы и участвовать в иммунных ответах при различных патологических процессах. Кроме ингибирующих и активирующих рецепторов, НК-клетки несут на поверхности рецепторы цитокинов, гормонов и нейромедиаторов. Такой широкий набор рецепторов позволяет НК-клеткам первыми воспринимать сигналы об инфицировании вирусами или опухолевой трансформации клетки на ранних стадиях и уничтожать пораженную клетку, предотвращая тем самым дальнейшее развитие патологического процесса или распространение патогена.
НК-клетки классифицируют на две подгруппы в зависимости от их фенотипа и функций: CD56dim и CD56bright.
CD56dim составляют 90 % общей популяции НК-клеток в периферической крови и экспрессируют низкоаффинный рецептор Fc-фрагмента IgG - FcRIIIa/CD16a. Функционально CD56dim обладают высокой цитотоксичностью. Примерно 10 % НК-клеток принадлежат к CD56 bгight-клеткам, преимущественно участвующим в продукции цитокинов. НК-клетки вторичной лимфоидной ткани (миндалины, лимфатические узлы и селезенка) отличаются от НК-клеток в периферической крови, так как они активируются дендритными клетками и секретируют цитокины, например, интерферон (ИФН), который стимулирует ЦТЛ-ответ [7].
Лизис клеток-мишеней НК-клетками преимущественно обеспечивается перфорином, гранулизином и гранзимами - белками, которые хранятся в так называемых литических гранулах, а при взаимодействии НК-клетки с клеткой-мишенью выбрасываются в результате дегрануляции. Гранзимы, попав при помощи перфорина в цитозоль клетки-мишени, индуцируют ее апоптоз. Меньший вклад в киллерную функцию НК-клеток вносят поверхностные молекулы семейства фактора некроза опухолей (ФНО), например FasL/CD178 и TRAIL/CD253, которые вызывают рецептор-зависимый апоптоз мишеней. Мишенями НК-клеток могут являться не только эукариотические клетки. Показано, что секретируемые НК-клетками гранзимы способны индуцировать микроптоз - процесс, подобный апопотической гибели, - в бактериальных клетках (E. coli), паразитах (Trypanosoma cruzi, Toxoplasma gondii, L. major), тогда как гранулизин, нарушая мембрану микроба, способствует его некрозоподобной гибели [8]. 90 % НК-клеток экспрессируют рецепторы практически для всех цитокинов. Наиболее значимыми для активации НК-клеток являются рецепторы ИФН-α и интерлейкинов (ИЛ)-12, ИЛ-15 и ИЛ-18. Во время дифференцировки НК-клеток экспрессия некоторых цитокиновых рецепторов может уменьшаться. В то же время дифференцировка НК-клеток не влияет на стабильную экспрессию ими ИФН-γ.
Функциональная классификация биологических процессов и анализ генной онтологии (GO) показали, что гены, связанные с реализацией иммунных функций НК-клеток, составляют около 7 %, в то время как гены, связанные с клеточными и метаболическими процессами жизнеобеспечения, составляют большинство дифференциально экспрессируемых генов - 31 %. В связи с этим представляет интерес исследование экспрессии генов не только рецепторных структур и секретируемых цитокинов, но и генов белков метаболических путей, изменяющихся при действии МП.
Цитозольные Crk и Crk-подобные (CrkL - Crk-like) факторы являются членами семейства, связывающими тирозин-фосфорилированные белки с широко экспрессируемыми адаптерами, которые взаимодействуют с различными белками для выполнения ключевых ролей в путях сигнальной трансдукции, запускаемых активацией рецепторных и нерецепторных тирозинкиназ. Фактор Crk рекрутирует к цитоплазматической мембране белки, участвующие в передаче сигнала, CrkL активирует сигнальные пути Ras- и Jun-киназ, является субстратом тирозинкиназы BCR-ABL и контролирует функцию НК-клеток посредством регуляции накопления активирующих рецепторов и фосфорилированных молекул Vav-1 в иммунологических синапсах [9]. Таким образом, Crk и CrkL играют критическую роль в клеточной структуре и подвижности, поддерживают целостность цитоскелета, регулируют цитотоксические функции, а также синтез цитокинов, в частности - ИФН-γ.
Тирозинкиназа Fyn семейства Src участвует в регуляции клеточного роста и в перфорин-зависимом уничтожении инфицированных клеток НК-клетками [10]. Нерецепторные тирозинкиназы Syk и Zap-70 являются членами семейства тирозинкиназ SYK. Эти цитоплазматические тирозинкиназы имеют общий двойной домен SH2, разделенный линкерным доменом. Активация Syk в меньшей степени зависит от фосфорилирования киназами семейства Src, чем ZAP-70. Syk и Zap-70 передают сигналы от поверхностных рецепторов, включая CD74, Fc-рецептор и интегрины. Активация Syk происходит посредством связывания двух доменов SH2 с ITAM (Im-munoreceptor tyrosine-based activation motif), остатки тирозина фосфорилируются киназами семейства Src. Связывание с фосфорилированным ITAM освобождает Syk от внутримолекулярного аутоингибирования и запускает его ассоциацию с рецепторными сигнальными молекулами, опосредованную ITAM-содержащим адаптером.
Малая ГТФаза RAC1 участвует в разнообразных динамических клеточных биологических процессах, включая пролиферацию клеток, выживание клеток, межклеточные контакты, эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), подвижность клеток и инвазивность. Эти процессы организуются посредством тонкой настройки активности RAC1 с помощью рецепторов и эффекторов клеточной поверхности, которые регулируют циклический переход RAC1-GDP (в выключенном состоянии)/RAC1-GTP (во включенном состоянии). RAC1 инициирует серию сигнальных сетей, включая регуляторный комплекс ремоделирования актинового цитоскелета, активацию протеинкиназ (PAKs, MAPKs) и факторов транскрипции (NF-κB, Wnt/β-catenin/TCF, STAT3, Snail), продукцию реактивного кислорода (NADPH-оксидазы, митохондриальные АФК). Таким образом, эта ГТФаза может проявлять воздействие на разных стадиях прогрессирования опухоли от дисплазии до метастатического каскада [11].
RAP-белки (RAP1, RAP2A, B, C) являются низкомолекулярными ГТФазами семейства RAS. Через различные сигнальные пути они опосредуют клеточную адгезию, пролиферацию, активацию генов и другие клеточные события. Активация RAP-сигнала жестко регулируется несколькими специфическими регуляторными белками, включая факторы обмена гуаниновых нуклеотидов и белки, активирующие ГТФазы. В иммунной и гемопоэтической системах RAP-сигнал играет решающую роль в развитии и функционировании практически всех линий лимфоцитов и гемопоэтических клеток. Важно отметить, что, нарушение регуляции RAP-сигнала может приводить к патологическим состояниям, в том числе лейкозам и аутоиммунным реакциям. Транслокация в ядро активных ГТФ-форм этих белков обнаружена при различных онкологических заболеваниях, в том числе при плоскоклеточном раке. Регуляция RAP-сигналов предоставляет потенциальную возможность контроля заболеваний человека, в том числе злокачественных [12].
Белки семейства Vav являются факторами обмена гуаниновых нуклеотидов для семейства Rho/Rac малых ГТФ-связывающих белков. Кроме того, они имеют домены, которые опосредуют белок-белковые взаимодействия, включая один Sffi-домен и два Sffi-домена. Vav1, Vav2 и Vav3 играют решающую роль в регуляции изоформ фосфолипазы Cy (PLC gamma) с помощью рецепторов, связанных с ITAM, который активирует пути, ведущие к связанной с белком актином цитоскелетной перестройке и транскрипционным изменениям [13].
Ген PLCB1 кодирует 1-фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-фосфодиэстеразу b-1 – фермент, который катализирует образование инозитол-1,4,5-трифосфата и диацилглицерина из фосфатидилинозитол-4,5-бис-фосфата. Эта реакция использует кальций в качестве кофактора и играет важную роль во внутриклеточной трансдукции многих внеклеточных сигналов.
Фосфоинозитид-3-киназы PI3K осуществляют обмен фосфата в инозитол-фосфолипидах в составе плазматической мембраны и координирует выживание, пролиферацию и миграцию НК-клеток [14]. PIK3R1 и PIK3R3 являются изоформами регуляторных субъединиц фосфоинозитид-3-киназы PI3K3 класса I, регулирующих каталитическую субъединицу PI3K3-комплекса в клетках, включая трансформированные НК-клетки. Другая субъединица - PIK3C2G - фосфатидилинозитол-4-фосфат-3-киназа, каталитическая субъединица типа 2у, входящая в состав комплекса PI3K3 класса II, в отличие от широко представленных в различных тканях белков PI3K3 класса I и других белков класса II экспрессируется преимущественно в ограниченных компартментах - печени, поджелудочной железе, молочной железе, тонком кишечнике, предстательной железе. Известно об этой форме мало, однако единичные данные показали, что PIK3C2G экспрессируется в эндосомах и участвует в контроле клеточного метаболизма [15]. Данных об экспрессии этой формы белков PI3K3 в НК-клетках нет.
Продукты генов FCGR принадлежат к трем группам рецепторов: рецептор с высоким сродством (FCGR1) и две группы рецепторов с низким сродством (FCGR2 и FCGR3). У человека ген FCGR3A кодирует Fc-рецептор IIIa с низкой аффинностью (CD 16a), являющийся частью кластера дифференцировки - молекулярного комплекса клеточной поверхности. Молекула CD16 является одним из наиболее мощных активационных рецепторов НК-клеток и представляет собой трансмембранный белок суперсемейства иммуноглобулинов.
У человека CD16 является низкоаффинным рецептором Fc-фрагментов антител субклассов IgG1 и IgG3. Существуют две изоформы этого антигена - CD16a (FCGR3A) и CD 16b (FCGR3B), причем НК-клетки экспрессируют только первую из них. Антитела субклассов IgG1 и IgG3 играют роль опсонинов, своими Fab-фрагментами взаимодействуя с поверхностными антигенами клеток-мишеней, а Fc-фрагментами - с CD 16, что индуцирует литическую атаку НК-клеток против мишеней, покрытых антителами, в реакции антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ). Активационный сигнал от CD 16 передается через Src-киназы, которые фосфорилируют ITAM-мотивы адапторных белков CD3Z, и FcsRy, которые, в свою очередь, привлекают и активируют тирозинкиназы Syk и Zap-70. Мутации гена FCGR3A вызывают дефицит НК-клеток и ассоциированы с онкогенными вирусными инфекциями, которые могут способствовать развитию рака [16]. Генетический полиморфизм FC-GR3A ассоциируется с чувствительностью к блокаторам ФНО при спондилоартрите, псориазе и болезни Крона [17]. Оценка экспрессии данного гена в НК-клетках имеет большое значение в диагностике, а также в профилактике и терапии аутоиммунных и онкологических заболеваний.
Фосфатидилинозитол-специфические ферменты фосфолипазы С (β и γ) катализируют гидролиз фосфолипидов. Они активируются рецепторными и нерецепторными тирозинкиназами и являются наиболее известными фосфолипазами по их роли в передаче сигналов липидов и пролиферации клеток.
ИФН представляют собой семейство цитокинов с мощными противовирусными, антипролиферативными и иммуномодулирующими свойствами. На основании их взаимодействия с конкретным рецептором клеточной поверхности различают три основных типа ИФН: I, II и III. У человека существует 13 различных генов, кодирующих ИФН-α, обозначаемых как IFNA1, IFNA2, IFNA4, IFNA5, IFNA6, IFNA7, IFNA8, IFNA10, IFNA13, IFNA14, IFNA16, IFNA17 и IFNA21 [18].
Члены семейства белков передачи сигналов и активаторов транскрипции STAT участвуют в регуляции транскрипции и способны значительно изменять процессы пролиферации, апоптоза и дифференцировки клеток. В основном они активируются мембранными рецептор-ассоциированными киназами Janus (JAK). Нарушение этого пути часто наблюдается в первичных опухолях и приводит к усилению ангиогенеза, что повышает выживаемость опухолей и иммуносупрессию. Исследования с использованием нокаута генов доказали, что белки STAT участвуют в развитии и функционировании иммунной системы и играют роль в поддержании иммунной толерантности [19].
Еще одна группа участников сигнальных механизмов пострецепторного этапа передачи - это митоген-активируемые протеинкиназы (МАРК), первоначально называемые ERK, которые представляет собой цепочку регуляторных белков в клетке. По этой цепочке передается сигнал от рецептора на поверхности мембраны клетки в ядро с последующей активацией транскрипции. Белки сигнального пути регулируют активность друг друга путем присоединения фосфатных групп к соседнему белку (фосфорилирование белка), "включая" или "выключая" его таким образом. Мутация одного из белков МАРК-пути разрушает правильное прохождение сигнала от рецептора и провоцирует развитие многих видов рака [20].
Семейство ФНО объединяет целый ряд различных трансмембранных белков с гомологичным доменом ФНО. Основная роль ФНО заключается в регуляции иммунных клеток, влиянии на липидный метаболизм и коагуляцию, устойчивость к инсулину, функционирование эндотелия, стимуляцию провоспалительных цитокинов, ИФН-γ. Молекулы семейства ФНО и их рецепторы относят к важнейшим факторам врожденного иммунитета, защищающим от внутриклеточных паразитов, вирусов и трансформированных клеток [21]. Имеются данные о том, что один из механизмов противоопухолевого дейстия НК-клеток связан с эффектами их мембраноассоциированных или секретируемых молекул ФНО и ИФН-γ, обеспечивающих ремоделирование микроокружения опухоли и дифференцирование клеток рака [22].
Эффекторные функции НК-клеток во многом зависят от активации/деактивации многочисленных внутриклеточных протеинкиназ путем их фосфорилирования/ дефосфорилирования, трансдукции сигнала от рецепторов через цитозольные белки в ядро при участии тирозинкиназ, фосфолипаз, адаптерных белков [9, 10]. Поэтому исследования, направленные на выяснение того, какие именно сигнальные механизмы активируются при действии ГМДП-А на НК-клетки, помогут оценить потенциал препарата как регулятора дифференцировки и созревания НК-клеток, их цитотоксической и секреторной активности.
Мурамилпептид. N-ацетил-D-глюкозаминил-(b1→4)-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглютаминовая кислота (ГМДП-А) был синтезирован в компании АО "Пептек" (Российская Федерация) согласно разработанным ранее методам [23, 24].
Выделение моноцитов периферической крови здоровых доноров. Мононуклеарные клетки (МНК) получали из периферической крови условно здоровых добровольцев мужского пола в возрасте от 24 до 35 лет. Образцы крови были получены из отделения трансфузиологии НМИЦ "ДГОИ им. Дмитрия Рогачева" Минздрава России (Москва) после предварительного тестирования в соответствии с протоколом заготовки препаратов донорской крови.
Венозную кровь, стабилизированную К3ЭДТА, смешивали с равным объемом фосфатного буфера, наслаивали на градиент плотности фиколла-верографина (1,077) и центрифугировали 25 мин при 1000g при комнатной температуре. После окончания центрифугирования клетки, собранные на границе градиента плотности, ресуспендировали в среде RPMI-1640 без сыворотки и центрифугировали 8 мин при 200g. Процедуру повторяли еще дважды. Выделенные и отмытые МНК ресуспендировали в среде RPMI-1640, содержащей 2 мМ L-глутамина, 10 % эмбриональной телячьей сыворотки (Hyclone Laboratories, Inc., США) и 40 мкг/мл гентамицина (полная среда), после чего подсчитывали в камере Горяева.
Выделение НК-клеток из МНК методом магнитной сепарации. Фракцию НК-клеток выделяли из МНК с помощью магнитной сепарации, используя МНК и наборы NK Cell Isolation Kit, Human (Miltenyi Biotec, Германия) согласно инструкции производителя. Выделенные клетки осаждали центрифугированием при 200g в течение 8 мин. Осадок клеток ресуспендировали в полной среде RPMI-1640, подсчитывали и вносили в лунки 24-луночного планшета в концентрации 5"105 клеток на 1 мл полной среды. С помощью проточной цитофлуориметрии установили, что чистота выделенной популяции НК-клеток (CD3CD19CD56+) составляла 95 %.
ГМДП-А вносили в объеме не более 1 % от общего объема среды культивирования в концентрации 10 мкг/мл. В контрольные лунки вносили эквивалентный объем полной среды. После внесения препарата клетки инкубировали при 37 °С в атмосфере, содержащей 5 % СО2, в течение 6 и 16 ч.
Выделение РНК и реакция обратной траскрипции. По окончании культивирования из лунок осторожно удаляли 0,4 мл среды культивирования и добавляли 0,8 мл Trizol Reagent (Invitrogen, США). Далее следовали протоколу производителя. Сразу после выделения суммарной РНК проводили реакцию обратной транскрипции с использованием набора Ambion Total-Prep cRNA Amplification Kit (Invitrogen, США) согласно прилагаемого к набору протокола.
Исследование экспрессии генов. Уровень экспрессии генов исследовали с использованием набора Illumina HumanHT-12v4 Expression BeadChip на приборе Illumina iScan (Illumina, США) согласно протоколу производителя. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ Genome Studio software (v 2011.1, Illumina, США). Гены и их условные обозначения представлены в табл. 1.
Таблица 1. Описание исследованных генов
|
Гены |
Описание кодируемого продукта |
|
CRK |
Член семейства белков, связывающих тирозинфосфорилированные белки |
|
CRKL |
Crk-подобный белок - субстрат тирозинкиназы BCR-ABL |
|
FYN |
Тирозинкиназа семейства Src |
|
SYK |
Нерецепторная тирозинкиназа |
|
ZAP70 |
Ассоциированная с ζ-цепью (TCR) протеинкиназа 70 кДа |
|
RAC3 |
Малый ГТФ-связывающий белок семейства Rho |
|
RAC2 |
Малый ГТФ-связывающий белок семейства Rho |
|
RAC1 |
Малый ГТФ-связывающий белок семейства Rho |
|
RAP1A |
Член семейства Ras малых ГТФ-связывающих белков |
|
RAPGEF1 |
Фактор обмена Rapan-гуаниновых нуклеотидов (GEF) 1 |
|
RAP2A |
RAP2A, член семейства онкогенов РАН |
|
VAV1 |
Vav-1 - фактор обмена гуаниновых нуклеотидов |
|
VAV2 |
Vav-2 - фактор обмена гуаниновых нуклеотидов |
|
VAV3 |
Vav-3 - фактор обмена гуаниновых нуклеотидов |
|
PLCB1 |
Фосфолипаза С, b1 (фосфоинозитид-специфичная) |
|
FCGR3A |
FcRIIIa, рецептор Fc-фрагмента IgG, низкое сродство (CD16a) |
|
PLCG1 |
Фосфолипаза С, γ 1 |
|
PLCG2 |
Фосфолипаза С, γ 2 |
|
PIK3R3 |
Фосфоинозитид-3-киназа, регуляторная субъединица 3 (γ) |
|
PIK3R1 |
Фосфоинозитид-3-киназа, регуляторная субъединица 1 (α) |
|
PIK3C2G |
Фосфатидилинозитол-4-фосфат-3-киназа, каталитическая субъединица типа 2γ |
|
IFNA1 |
ИФНα1 |
|
IFNA6 |
ИФНα6 |
|
IFNAR1 |
Рецептор ИФН (α, b и ω) 1 |
|
IFNA21 |
ИФНα21 |
|
STAT2 |
Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 2, 113 кДа |
|
STAT5A |
Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 5А |
|
STAT6 |
Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 6, индуцированный ИЛ-4 |
|
MAPK8IP1 |
MAPK 8, взаимодействующий белок 1 |
|
MAP2K7 |
MAPK-киназа 7 |
|
MAP4K2 |
MAPK-киназа 2 |
|
MAP3K6 |
MAPK-киназа 6 |
|
MAPKAPK5 |
MAPK 5 |
|
MAPK8 |
MAPK 8 |
|
MAP3K14 |
MAPK-киназа 14 |
|
MAPKAPK3 |
MAPK 3 |
|
MAPK13 |
MAPK 13 |
|
MAP3K10 |
MAPK-киназа 10 |
|
MAPK10 |
MAPK 10 |
|
MAP2K2 |
MAPK-киназа 2 |
|
MAP4K3 |
MAPK-киназа 3 |
|
TNFRSF9 |
Суперсемейство рецепторов ФНО, член 9 |
|
TNFRSF10B |
Суперсемейство рецепторов ФНО, член 10 |
|
TNFRSF13C |
Суперсемейство рецепторов ФНО, член 13 |
|
TNFRSF14 |
Суперсемейство рецепторов ФНО, член 14 |
|
TNFSF18 |
Суперсемейство ФНО (лиганд), член 18 |
|
TNFAIP6 |
ФНОα-индуцированный белок 6 |
Исследована экспрессия 48 генов, ответственных за синтез цитокинов, мембранных рецепторов, адаптерных белков, регулирующих клеточный метаболизм в НК-клетках, изолированных из МНК 5 доноров. Результаты сравнения уровней экспрессии генов в образцах НК-клеток человека, подвергшихся в течение 6 и 16 ч (экспериментальная группа) и не подвергшихся (контрольная группа) воздействию ГМДП-А, представлены в табл. 2.
Таблица 2. Экспрессия генов в НК-клетках под влиянием ГМДП-А (10 мкг/мл)
Примечание. Здесь и на рис. 1-4 представлены значения отношения lnA/lnK, где lnA - натуральный логарифм нормализованного значения сигнала в опытной пробе А (инкубация с ГМДП-А); lnK - то же, но для контрольной пробы К (инкубация клеток в отсутствие ГМДП-А). * - р < 0,05 - достоверность различий в опытной пробе (А) по сравнению с контрольной пробой (К).
Как видно на рис. 1, экспрессия гена CRKL под действием ГМДП-А достоверно повышается на 48-70 % в первые 6 ч и сохраняет повышенные значения на протяжении 16 ч, при этом экспрессия гена CRK остается без изменений.
Рис. 1. Экспрессия генов CRKL и CRK в НК-клетках под действием ГМДП-А в течение 6 и 16 ч
Данные табл. 2 показывают, что уровень экспрессии гена FYN, кодирующего тирозинкиназу семейства Src, которая участвует в регуляции клеточного роста и в перфорин-зависимом уничтожении инфицированных НК-клеток, не изменялся под действием ГМДП-А. Экспрессия гена SYK, кодирующего другую тирозинкиназу, которая участвует в передаче сигнала от нескольких мембранных рецепторов, под влиянием ГМДП-А уменьшалась почти в два раза. Этот эффект был непродолжительным и наблюдался только в первые 6 ч воздействия препарата (рис. 2).
Рис. 2. Экспрессия генов SYK и ZAP70 в НК-клетках под действием ГМДП-А в течение 6 и 16 ч
Обнаружено, что экспрессия гена ZAP70 под действием ГМДП-А не изменялась через 6 ч и значительно, на 50 %, увеличивалась через 16 ч. Экспрессия генов RAPGEF1 и RAP2A в НК-клетках под действием ГМДП-А существенно не изменяется; только экспрессия гена RAP1A достоверно увеличивалась во всех образцах НК-клетках через 16 ч. ГМДП-А в значительной степени влияет и на экспрессию генов семейства VAV, продукты которых являются сигнальными медиаторами для семейства малых ГТФ-связывающих белков Rho/Rac, опосредующих обмен гуаниновых нуклеотидов. Экспрессия гена VAV1 достоверно уменьшалась через 6 ч во всех образцах НК-клеток в 2-2,5 раза, и это уменьшение сохранялось в течение всего 16-часового периода наблюдения. В противоположность этому под воздействием ГМДП-А экспрессия генов VAV2 и VAV3 увеличивалась практически во всех образцах НК-клеток, но только через 16 ч. ГМДП-А через 16 ч достоверно увеличивал экспрессию гена PLCB1 более чем 2 раза во всех образцах культивируемых НК-клеток (см. табл. 2).
Полученные результаты указывают на выраженную ГМДП-А-индуцированную экспрессию генов PIK3R1 и PIK3R3, кодирующих изоформы регуляторных субъединиц фосфоинозитид-3-киназы PI3K класса I в НК-клетках, и в особенности PIK3R3, транскрипция которой была усилена под воздействием препарата более чем в 2 раза. Транскрипция другой субьединицы -PIK3C2G, относящейся к ферментам PI3K класса II, характеризовалась лишь слегка повышенным уровнем в некоторых культурах НК-клеток, стимулированных ГМДП-А. Через 16 ч воздействия ГМДП-А в НК-клетках наблюдалось увеличение на 77-110 % экспрессии гена FCGR3A, кодирующего низкоаффинный рецептор Fc-фрагмента IgG (CD16a).
При исследовании экспрессии генов PLCG1 и PLCG2 в НК-клетках человека обнаружено, что, в отличие от гена PLCB1, экспрессия гена PLCG2 под воздействием ГМДП-А во всех пяти образцах НК-клеток более чем двукратно уменьшалась через 6 ч и в еще более значительной степени - через 16 ч (p < 0,05). Выраженные изменения транскрипционной активности аналогичного по функции гена PLCG1 практически отсутствовали (p > 0,05) (рис. 3).
Рис. 3. Экспрессия генов фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы Cγ-1 (PLCG1) и фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы Cγ-2 (PLCG2) в НК-клетках под действием ГМДП-А в течение 6 и 16 ч
ГМДП-А стимулировал экспрессию генов ИФН 1-го типа и их рецептора, причем содержание транскриптов генов IFNA1 и IFNA6 повышалось в значительной степени уже через 6 ч, а через 16 ч их экспрессия увеличивалась более чем вдвое. При этом уровень экспрессии гена IFNA21 через 6 ч понижался почти в 2 раза и троекратно возрастал по отношению к первоначальному падению к 16 ч инкубации с препаратом. Повышенная экспрессия гена рецептора ИФН-α- IFNAR1 -наблюдалась уже в первые 6 ч и еще через 10 ч экспрессия гена продолжала увеличиваться. Под воздействием ГМДП-А в течение 16 ч экспрессия генов STAT, продукты которых участвуют в передаче сигналов и активации транскрипции, стабильно увеличивалась во всех образцах. Наблюдалось более чем двукратное усиление экспрессии гена TNFSF18 уже через 6 ч инкубации НК-клеток с ГМДП-А, полуторакратное увеличение экспрессии генов TNFAIP6, TNFRSF13C, TNFRSF10B и двукратное увеличение экспрессии генов TNFRSF9, TNFRSF14, TNFSF18 в НК-клетках через 16 ч (см. табл. 2).
Активация экспрессии генов, кодирующих белки MAPK-пути, наблюдалась в отношении всех изученных участников сигнального пути МАРК уже через 6 ч воздействия ГМДП-А. Экспрессия двух из них - MAP3K6 и MAP2K7 - возрастала более чем вдвое через 16 ч после добавления препарата в культуру клеток (рис. 4).
Рис. 4. Экспрессия генов MAP2K7 и MAP3K6 в НК-клетках под действием ГМДП-А в течение 6 и 16 ч
Как видно из табл. 2, ГМДП-А воздействует на различные этапы фосфорилирования MAPK, гидролиз фосфолипидов, экспрессию адаптерных белков и рецепторов, ответственных за связывание с иммуноглобулинами и цитокинами. Известно, что сигнальные адаптеры CrkL и Crk, интегрируя внешние и внутренние клеточные сигналы, координируют динамическую активацию клеточных сигнальных путей, обеспечивающих регуляцию альтернативного сплайсинга молекул РНК - процесса, критически значимого для онкогенеза. Crk, начиная с эмбриогенеза, регулирует различные внутриклеточные события, которые требуют организованной динамики цитоскелета. Его постоянное наличие является важным условием для поддержания нормального функционирования клетки. Нокдаун как CRK, так и CRKL в фибробластах приводил к уменьшению площади клеточной поверхности и образованию округлого клеточного фенотипа. Эти морфологические изменения сопровождались уменьшением участков адгезии, снижением количества примембранных актиновых микро-филаментов и разрушением микротрубочек. Кроме того, снижалась спонтанная подвижность клеток, в том числе - в тесте заживления "раневого" повреждения in vitro. Дальнейшие исследования сигнальной трансдукции в цитотоксическом иммунологическом синапсе НК-клеток показали, что нокдаун гена CRKL значительно уменьшал конъюгацию, дегрануляцию и цитотоксичность НК-клеток, накопление как F-актина, так и фосфорилированного Vav-1 в цитотоксическом иммунологическом синапсе. При этом нарушалась поляризация центра организации микротрубочек у рецептора NKG2D, необходимого для проявления цитотоксичности НК-клеток. Кроме того, нокдаун CRKL приводил к снижению накопления лигандов CD16 и NKG2D на мембране НК-клеток [25]. В других экспериментах была продемонстрирована существенная роль белков Crk и CrkL в контроле активации и ингибирования НК-клеток, в том числе в активации рецептора CD16 и фосфорилированного Vav-1 [26]. Поэтому представляло интерес исследовать эффект ГМДП-А на экспрессию CRKL в НК-клетках человека. Обнаруженное в данном исследовании значительное увеличение экспрессии гена CRKL под действием ГМДП-А может лежать в основе возрастания цитотоксичности НК-клеток под влиянием препарата, обнаруженной ранее [27].
Известно, что Syk опосредует разнообразные биологические функции, включая клеточную адгезию, ангиогенез. Syk активируется лектинами С-типа и интегринами и запускает CARD9/CARMA1-BCL10-MALn-путь и NLRP3-зависимое воспаление. Syk играет существенную роль в аллергических и аутоиммунных заболеваниях, а также в развитии гематологических злокачественных новообразований, таких как В-клеточные лимфомы. Новый ингибитор Syk оказывал выраженные клинически благоприятные эффекты при ревматоидном артрите человека, В-клеточных лимфомах, тромбоцитопении [28].
В отличие от эволюционно более древней Syk-киназы, представленной у дрозофилы и во всех гемопоэтических клетках млекопитающих, Zap-70 преимущественно экспрессируется в НК-клетках и Т-лимфоцитах. Нокдаун генов SYK и ZAP70 предотвращает реакции FcyR-опосредованной антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности [29]. Данные табл. 2 указывают на то, что в отличие от ингибирующего эффекта на экспрессию гена SYK, ГМДП-А через 16 ч на 50 % увеличивал уровень экспрессии гена ZAP70. Возможно, что именно Zap-70-зависимые процессы необходимы для активации препаратом ГМДП-А цитотоксического механизма НК-клеток, тогда как снижение уровня Syk-киназы под действием ГМДП-А может иметь значение для запуска других сигнальных путей, что объясняет положительный эффект ГМДП-А в модели септического шока [30], а также клинический эффект ГМДП, прототипа ГМДП-А при лечении аллергических заболеваний [31], псориаза [32], тромбо- и цитопений [33].
Компоненты сигнального пути RAP1 - низкомолекулярные ГТФазы семейства RAS. Белки RAP контролируют формирование иммунологического синапса в иммунокомпетентных клетках, их миграцию и адгезию к клеткам-мишеням, играя значительную роль в поддержании функциональной активности НК-клеток. Интересно, что в НК-клетках человека именно продукт гена RAP1A опосредует КК02Б-стимулированную активацию CrkL-регулируемого цитотоксического механизма, опосредованного адгезией НК-клеток, поляризацией цитотоксических гранул и их экзоцитозом [34]. Поэтому обнаруженные в нашем исследовании стимулирующие эффекты ГМДП-А на экспрессию обоих генов - CRKL и RAP1A - указывают на общность сигнальных механизмов, инициируемых ГМДП-А и запускаемых в естественных условиях через активацию рецептора NKG2D.
Усиление активности НК-клеток человека опосредуется сигнальными механизмами, в которых участвуют и Vav-1, и Vav-2. Однако воздействие ГМДП-А приводило к усилению экспрессии только гена VAV2, что, возможно, может отличать сигнальные механизмы, запускаемые ГМДП-А и NKG2D: в последнем случае вовлечение именно сигнального медиатора Vav-1 с участием трансмембраного адаптора DAP-10 является основным механизмом, приводящим к запуску эффек-торных элементов цитотоксичности НК-клеток.
Ген PLCB1 кодирует фосфолипазу Gb(PLCB)-1, которая катализирует образование инозитол-1,4,5-трифосфата и диацилглицерина из фос фатидилинозитол-4,5-дифосфата. Ген PLCB1 играет решающую роль в запуске программы, ответственной за дифференцировку миобластов и остеогенез у мыши. Продукт гена PLCB1 -изоформа PI-PLCB1 - определяет внутриядерный фос-фоинозитидный цикл, при котором активация ядерного PI-PLC приводит к генерации диацилглицерина внутри ядра. Метаболизм фосфоинозитида в ядре, открытый еще в 1987 г. L. Cocco [35], связан с контролем пролиферации и дифференцировки различных клеток, в том числе НК-клеток. Было показано, что, несмотря на существование двух других изоформ PLCb, только PLCB1 характеризовалась исключительной локализацией в ядре, где она контролирует фосфотидилинозитид-связанные сигнальные процессы в НК-клетках, стимулированных ИЛ-2. При этом активацию PI-PLCB1 в ядре путем фосфорилирования осуществляла трансло-цированная в ядро МАР-киназа, распознающая последовательности аминокислот 980-983 (Pro-Ser-Ser-Pro) в структуре PLCB1. Интересно, что подобная активация PI-PLCB1 и обусловленные ею фосфоинозитид-связанные процессы в ядре, приводящие к выраженной цитотоксической активности клеток, были обнаружены и при генерации цитотоксических НК-клеток с помощью других провоспалительных цитокинов - ИЛ-12 и ИЛ-15 [36]. Следует полагать, что ГМДП-А, вызвавший усиление экспрессии гена PLCB1, имитирует сигнальные процессы, общие для ключевых цитокинов иммунной системы - ИЛ-2, ИЛ-12 и ИЛ-15 и приводящие к тому же результату – усилению цитотоксической активности НК-клеток.
Рецептор FcRIIIa/CD16a участвует в опосредованных НК-клетками реакциях АЗКЦ. Достоверное увеличение экспрессии гена FCGR3A объясняет способность ГМДП-А повышать цитотоксическую активность НК-клеток.
Другой фосфатидилинозитол-специфический фермент - фосфолипаза Су (PLCG), катализирующий гидролиз фосфолипидов, также контролирует процессы пролиферации и миграции клеток. Ферменты PLCG1 и PLCG2 локализуются в цитоплазме клеток и являются частью сигнального комплекса, передающего активирующие сигналы в пределах цитоплазмы НК-клеток. Фосфорилированные молекулы PLCG1 и PLCG2 инициируют запуск катионами Са2+ дегрануляции цитотоксических клеток [37].
Данные, полученные по уровню экспрессии генов PLCG1 и PLCG2, свидетельствуют в пользу того, что ГМДП-А противоположным образом модулирует экспрессию генов, кодирующих фосфолипазы СЬ и Су. Возможно, такая высокодифференцированная лекарственно индуцированная модуляция генной экспрессии и определяет специфику индукции ГМДП-А различных сигнальных механизмов, контролирующих цитотоксические реакции НК-клеток.
ГМДП-А стимулирует экспрессию генов ИФН 1-го типа и их рецептора. Ранее было показано, что ИФН-а необходим для проявления активности НК-клеток [38]. Более того, наличие ИФН-а в микроокружении опухоли оказалось необходимым для терапевтической антиметастатической активности НК-клеток у мышей [39]. Можно полагать, что вызванное ГМДП-А увеличение экспрессии генов ИФН 1-го типа и его рецептора, выявленное в нашей работе, усиливает функциональную активность НК-клеток.
Транскрипция генов STAT имеет непосредственное отношение к усилению продукции медиаторов иммунитета, созреванию и выживанию НК-клеток. Так, STAT6 определяет продукцию Th2-цитокинов ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 с антивоспалительной активностью, STAT5A контролирует процессы созревания НК-клеток и противодействует их гибели, а STAT2 входит в тримерный комплекс ISGF3, способствующий выживанию НК-клеток при вирусной инфекции. Таким образом, ГМДП-А способен усиливать потенциалы выживаемости и противовоспалительной активности НК-клеток человека, что особенно важно при длительном воздействии цитоплазматического стресса и окислительного стресса, которым подвергаются НК-клетки, особенно в период развития таких патологических процессов в организме, как рак, бактериальные, вирусные и паразитарные инфекции, хронические критические состояния.
MAP2K7 и MAP2K4 являются единственными известными киназами, которые непосредственно активируют стресс-активируемые протеинкиназы c-Jun (N-концевые киназы MAPK8/JNK1, MAPK9/JNK2 и MAPK10/JNK3). Киназа MAP2K7 специфически активирует JNK, которые, в свою очередь, активируют субстраты, в том числе факторы транскрипции или про-апоптотические белки. MAP2K7 необходим для активации JNK, осуществляемой двойным фосфорилированием JNK по Thr183 и Tyr185 (P-JNK). Обнаруженное стойкое увеличение экспрессии изученных генов сигнального пути МАРК при воздействии ГМДП-А свидетельствует о том, что препарат способен поддерживать МАРК-зависимый сигнальный путь, необходимый для генерации НК-клеток, включая поляризацию цитотоксических гранул, для проявления функциональной активности НК-клеток [40].
Секретируемые и мембраноассоциированные белки, принадлежащие к семействам ФНО и их рецепторам, участвуют в активации клеток врожденного иммунитета, в том числе НК-клеток. Интересно, что повышенная экспрессия генов TNFRSF9 и TNFRSF14 была отмечена в НК-клетках пациентов, перенесших трансплантацию почки, после активации низкоаффинных Fc-рецепторов (CD 16a) донор-специфическими анти-HLA-антителами [41]. Обнаруженное в нашем исследовании усиление экспрессии этих генов указывает на общность сигнальных путей, инициированных антителами через CD16, и процессов, запускаемых ГМДП-А.
Полученные результаты по изучению эффекта ГМДП-А на транскриптом НК-клеток человека свидетельствует о способности иммуномодулирующего препарата значительно изменять экспрессию многих генов, контролирующих сигнальные пути активации НК-клеток. Совокупность экспериментальных данных позволяет заключить, что ГМДП-А может быть эффективным средством противодействия ранним этапам онкогенной и вирусной трансформации для пациентов с дефектами клеточного звена иммунитета.
1. Инкубация выделенных НК-клеток человека с ГМДП-А in vitro приводит к 1,5-2,5-кратному увеличению уровня транскриптов следующих генов, ассоциированных с процессами трансдукции сигналов от рецепторов НК-клеток (в скобках указаны контролируемые генами параметры функционирования клеток):
1) STAT5A, STAT2 (связаны с выживанием НК-клеток);
2) PLCB1, PIK3R1 и PIK3R3 (связаны с метаболизмом фосфолипидов);
3) STAT6 (связаны с продукцией противовоспалительных цитокинов);
4) CRKL, VAV-2, ZAP70, RAP1A, PLCB1, FCGR3A, семейство MAPK, IFNA1, TNFRSF9, TNFSF14 (связаны с цитотоксическими реакциями НК-клеток).
2. Изменения экспрессии генов PLCB1 и CRKL/ RAP1A, индуцированные ГМДП-А в НК-клетках, имитируют эффекты, наблюдаемые при активации НК-клеток цитокинами ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-15 или лигандами рецептора NKG2D, соответственно.
3. Профиль сигнальных путей, определяемый по изменению транскриптома НК-клеток под воздействием ГМДП-А, помогает объяснить обнаруженный ранее противоопухолевый эффект препарата [42].
1. Гурьянова С.В., Хаитов Р.М. Глюкозаминилмурамилдипептид - ГМДП: воздействие на мукозальный иммунитет (к вопросу иммунотерапии и иммунопрофилактики). Иммунология. 2020; 41 (2): 174-83.
2. Abramashvili Yu.G., Kolesnikova N.V., Borisova O.Yu., Guryanova S.V. Low molecular weight bioregulator of bacterial origin in condylomatosis therapy optimization. RUDN Journal of Medicine. 2020; 24 (2): 163-7. DOI: 10.22363/2313-0245-2020-24-2-163-167.
3. Гурьянова С.В., Борисова О.Ю., Колесникова Н.В., Лежава Н.Л., Козлов И.Г., Гудима Г.О. Влияние мурамилпептида намикробный состав микрофлоры ротовой полости. Иммунология. 2019; 40 (6): 34-40. DOI: 10.24411/ 0206-4952-2019-16005.
4. Мещерякова E.A., Гурьянова С.В., Макаров E.A., Андронова T.M., Иванов В.Т. Структурно-функциональное исследованиеглюкозаминилмурамоилпептидов. Влияние химической модификацииN-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамоилдипептида на егоиммуномодулирующие свойства in vivo и in vitro. Биoорганическая химия. 1991; 17: 1157-65.
5. Moretta A., Bottino C., Vitale M., Pende D. et al. Activating receptors and coreceptors involved in human natural killer cell-mediated cytolysis. Annu. Rev. 2001; 19: 197-223.
6. Pesce S., Greppi M., Grossi F., Del Zotto G. et al. PD/1-PD-Ls checkpoint: insight on the potential role of NK cells. Front. Immunol. 2019; 10: 1242.
7. Vitale M., Della Chiesa M., Carlomagno S., Romagnani C. et al. The small subset of CD56brightCD16-natural killer cells is selectively responsible for both cell proliferation and interferon-gamma production upon interaction with dendritic cells. Eur. J. Immunol. 2004; 34 (6): 1715-22.
8. Dotiwala F., Lieberman J. Granulysin: killer lymphocyte safeguard against microbes. Curr. Opin. Immunol. 2019; 60: 19-29.
9. Zheng P., Hanson C., Liu D. Adaptor protein Crk-like (CrkL) controls natural killer cell function via regulating the accumulation of activating receptors and phosphorylated Vav-1 molecules at immunological synapses (INM2P.433). J. Immunol. 2014; 192 (1 Suppl.): 56.16.
10. Pugh J.L., Nemat-Gorgani N., Norman P.J., Guethlein L.A. et al. Human natural killer cells downregulate Zap70 and syk in response to prolonged activation or DNA damage. J. Immunol. 2018; 200 (3): 1146-58. DOI: 10.4049/jimmunol.1700542.
11. Kotelevets L., Chastre E. Rac1 signaling: from intestinal homeostasis to colorectal cancer metastasis. Cancers (Basel). 2020; 12 (3). pii: E665. DOI: 10.3390/cancers12030665.
12. Minato N. Rap G protein signal in normal and disordered lymphohematopoiesis. Exp. Cell. Res. 2013; 319 (15): 2323-8. DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.04.009.
13. Pearce A.C., Senis Y.A., Billadeau D.D., Turner M. et al. Vav1 and vav3 have critical but redundant roles in mediating platelet activation by collagen. J. Biol. Chem. 2004; 279 (52): 53 955-62.
14. Kerr W.G., Colucci F. Inositol phospholipid signaling and the biology of natural killer cells. J. Innate Immun. 2011; 3: 249-57.
15. Gulluni F., De Santis M.C., Margaria J.P., Martini M. et al. Class II PI3K functions in cell biology and disease. Trends Cell Biol. 2019; 29 (4): 339-59. DOI: 10.1016/j.tcb.2019.01.001.
16. Moon W.Y., Powis S.J. Does natural killer cell deficiency (NKD) increase the risk of cancer? NKD may increase the risk of some virus induced cancer. Front. Immunol. 2019; 10: 1703. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01703.
17. Lee Y.H., Choi S.J., Ji J.D., Song G.G. Associations between functional FCGR2A R131H and FCGR3A F158V polymorphisms and responsiveness to TNF blockers in spondyloarthropathy, psoriasis and Crohn’s disease: a meta-analysis. Pharmacogenomics. 2016; 13: 1465-77. DOI: 10.2217/pgs.16.27.
18. Osterlund P.I., Pietilä T.E., Veckman V., Kotenko S.V. et al. IFN regulatory factor family members differentially regulate the expression of type III IFN (IFN-lambda) genes. J. Immunol. 2007; 179 (6): 3434-42. DOI: 10.4049/jimmunol.179.6.3434.
19. Rogovskii V.S. The linkage between inflammation and immune tolerance: interfering with inflammation in cancer. Curr. Cancer Drug Targets. 2017; 17 (4): 325-32. DOI: 10.2174/1568009617666170109110816.
20. Orton R.J., Sturm O.E., Vyshemirsky V., Calder M. et al. Computational modelling of the receptor-tyrosine-kinase-activated MAPK pathway. Biochem. J. 2005; 392 (2): 249-61. DOI: 10.1042/BJ20050908.
21. Wallach D. The TNF cytokine family: one track in a road paved by many. Cytokine. 2013; 63 (3): 225-9. DOI: 10.1016/j.cyto.2013.05.027.
22. Jewett A., Kos J., Fong Y., Ko M.W. et al. NK cells shape pancreatic and oral tumor microenvironments; role in inhibition of tumor growth and metastasis. Semin. Cancer Biol. 2018; 53: 178-88. DOI: 10.1016/j.semcancer.2018.08.001.
23. Rostovtseva L.I., Andronova T.M., Malkova V.P., Sorokina I.B., Ivanov V.T. Synthesis and antitumor activity of glycopeptides containing N-acetylglucosaminyl-(1→4)-N-acetylmuramyl disaccharide unit. Bioorg. Khim. 1981; 7: 1843-58.
24. Курсаков С.В., Кузнецова Е.Г., Курылева О.М., Саломатина Л.А., Гурьянова С.В., Борисова О.Ю., Гудима Г.О., Севастьянов В.И. Разработка и валидация методики определения глюкозаминилмурамилдипептида в водных растворах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Иммунология. 2020; 41 (1): 74-82. DOI: 10.33029/0206-4952-2020-41-1-74-82.
25. Liu D. The adaptor protein Crk in immune response. Immunol. Cell Biol. 2014; 92: 80-9.
26. Liu D., Peterson M.E., Long E.O. The adaptor protein Crk controls activation and inhibition of natural killer cells. Immunity. 2012; 36: 600-11.
27. Гапонов А.М., Якушенко Е.В., Тутельян А.В., Писарев В.М., Александров И.А., Андронова Т.М., Козлов И.Г. Производное мурамилдипептида (ГМДП-А) стимулирует цитотоксичность, экспрессию генов перфорина и рецептора ИЛ-18 НК-клеток. Иммунология. 2019; 40 (5): 44-51.
28. Connell N.T., Berliner N. Fostamatinib for the treatment of chronic immune thrombocytopenia. Blood. 2019; 133 (19): 2027-30. DOI: 10.1182/blood-2018-11-852491.
29. Colucci F., Schweighoffer E., Tomasello E., Turner M. et al. Natural cytotoxicity uncoupled from the Syk and ZAP-70 intracellular kinases. Nat. Immunol. 2002; 3: 288-94.
30. Meshcheryakova E., Guryanova S., Makarov E., Alekseeva L. et al. Prevention of experimental septic shock by pretreatment of mice with muramyl peptides. Int. Immunopharmacol. 2001; 1 (9-10): 1857-65.
31. Колесникова Н.В., Козлов И.Г., Гурьянова С.В., Коков Е.А., Андронова Т.М. Клинико-иммунологическая эффективность и перспективы использования мурамилдипептидов в лечении атопических заболеваний. Медицинская иммунология. 2016; 18 (1): 15-20.
32. Guryanova S., Udzhukhu V., Kubylinsky A. Pathogenetic therapy of psoriasis by muramyl peptide. Front. Immunol. 2019; 10: 1275. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01275.
33. Манапова Э.Р., Фазылов В.Х., Гурьянова С.В. Цитопении и их коррекция при противовирусной терапии хронического гепатита С у пациентов с генотипом 1. Вопросы вирусологии. 2017; 629 (4): 174-8.
34. Segovis C.M., Schoon R.A., Dick C.J., Nacusi L.P., Leibson P.J., Billadeau D.D. PI3K links NKG2D signaling to a CrkL pathway involved in natural killer cell adhesion, polarity, and granule secretion. J. Immunol. 2009; 182 (11): 6933-42. DOI: 10.4049/jimmunol.0803840.
35. Cocco L., Gilmour R.S., Ognibene A., Manzoli F.A., Irvine R.F. Synthesis of polyphosphoinositides in nuclei of Friend cells. Evidence for phosphoinositide metabolism inside the nucleus which changes with cell differentiation. Biochem. J. 1987; 248: 765-70.
36. Ponti C., Falconi M., Billi A.M., Faenza I. et al. IL-12 and IL-15 induce activation of nuclear PLCbeta in human natural killer cells. Int. J. Oncol. 2002; 20 (1): 149-53.
37. Matalon O., Fried S., Ben-Shmuel A., Pauker M.H., Joseph N., Keizer D. et al. Dephosphorylation of the adaptor LAT and phospholipase C-g by SHP-1 inhibits natural killer cell cytotoxicity. Sci. Signal. 2016; 9: ra54.
38. Comet N.R., Aguiló J.I., Rathoré M.G., Catalán E. et al. IFNαsignaling through PKC-θ is essential for antitumor NK cell function. Oncoimmunology. 2014; 3 (8): e948705. DOI: 10.4161/21624011.2014.948705.
39. Takehara T., Uemura A., Tatsumi T., Suzuki T., Kimura R., Shiotani A., Ohkawa K., Kanto T., Hiramatsu N., Hayashi N. Natural killer cell-mediated ablation of metastatic liver tumors by hydrodynamic injection of IFNalpha gene to mice. Int. J. Cancer. 2007; 120 (6): 1252-60. DOI: 10.1002/ijc.22152.
40. Li C., Ge B., Nicotra M., Stern J.N.H. et al. JNK MAP kinase activation is required for MTOC and granule polarization in NKG2D-mediated NK cell cytotoxicity. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2008; 105 (8): 3017-22. DOI: 10.1073/pnas.0712310105.
41. Parkes M.D., Halloran P.F., Hidalgo L.G. Evidence for CD16a-mediated NK cell stimulation in antibody-mediated kidney transplant rejection. Transplantation. 2017; 101 (4): e102-11. DOI: 10.1097/TP.0000000000001586.
42. Гапонов А.М., Якушенко Е.В., Тутельян А.В., Козлов И.Г. Влияние производного мурамилдипептида (ГМДП-А) на линииопухолевых клеток, экспрессирующих NOD-2. Российский иммунологический журнал. 2018; 12 (21): 128-40.
© Источник: Иммунология
Информация, размещенная в этом разделе,
предназначена для специалистов в области медицины
и/или фармацевтики.
Пожалуйста, подтвердите, что вы являетесь специалистом в данных областях.
