Доказательства корреляции между интенсивностью эффектов адъюванта и активацией NOD2 мономерными, димерными и липофильными производными N-ацетилглюкозаминил-N-ацетил-мурамилпептидов

Авторы: Елена Мещерякова, Евгений Макаров, Дана Филпотт, Татьяна Андронова, Вадим Иванов
Издание: Вакцина. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2007.04.006
Год: 2007

Аннотация: Адъювантность ряда фрагментов пептидогликана, известных как мурамилпептиды, и их липофильных производных была исследована и сравнена со способностью этих соединений активировать путь NF-kB через NOD2. Адъювантная активность ди-, тетрасахаридных пептидов и производных, содержащих стеароил, имеет, по меньшей мере, два пика на кривых доза-ответ, и больший из них коррелирует с соответствующими данными доза-реакция для стимуляции NF-kB посредством NOD2. Введение стеароильной части с целью улучшения взаимодействия мурамилового пептида с клеточной мембраной и последующей внутриклеточной доставки влияло на соответствующие активности in vitro, но не коррелировало с улучшенными эффектами в экспериментах in vivo. 

Тесты на подтипы IgG показывают, что мурамиловые пептиды преимущественно стимулируют выработку IgG (1), тогда как тетрасахарид, содержащий мурамиловый пептид, дополнительно индуцирует продукцию подклассов IgG (2b). В целом сравнение адъювантности in vivo и активации NOD2 in vitro выявило четкую корреляцию между двумя ответами. Эти данные подтверждают мнение о том, что активация пути NOD2 должна учитывать, по крайней мере частично, адъювантные эффекты этих соединений.

Ключевые слова: мурамил пептиды, NOD2, пептидогликан, адъювант

Ссылка: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2007.04.006